Orthotope Transplantation der linken Lunge in einem juvenilen Schweinemodell für ESLP

Keir A. Forgie; Nicholas Fialka; Mubashir Khan; Max Buchko; Sanaz Hatami; Sayed Himmat; Xiao Qi; Xiuhua Wang; Katie-Marie Buswell; Ryan Edgar; Daina Domahidi; Darren H. Freed; Jayan Nagendran

doi:10.3791/62979

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Methodenartikel

Orthotope Transplantation der linken Lunge in einem juvenilen Schweinemodell für ESLP

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DOI:

10.3791/62979

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14. Februar 2022

Keir A. Forgie¹^,² , Nicholas Fialka³ , Mubashir Khan⁴ , Max Buchko¹^,² , Sanaz Hatami⁴ , Sayed Himmat⁴ , Xiao Qi⁴ , Xiuhua Wang⁴ , Katie-Marie Buswell⁵ , Ryan Edgar⁵ , Daina Domahidi⁵ , Darren H. Freed¹^,²^,⁶^,⁷ , Jayan Nagendran¹^,²^,⁶^,⁷

¹Division of Cardiac Surgery, Department of Surgery, Faculty of Medicine, University of Alberta, ²Mazankowski Alberta Heart Institute, ³Faculty of Medicine and Dentistry, University of Alberta, ⁴Department of Surgery, Faculty of Medicine, University of Alberta, ⁵Ray Rajotte Surgical-Medical Research Institute (SMRI), University of Alberta, ⁶Alberta Transplant Institute, ⁷Canadian Donation and Transplantation Research Program

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Dieses Protokoll beschreibt ein juveniles Schweinemodell der orthotopen Allotransplantation der linken Lunge, das für die ESLP-Forschung entwickelt wurde. Der Fokus liegt auf Anästhesie- und Operationstechniken sowie kritischen Schritten und der Fehlerbehebung.

Zusammenfassung

Die Lungentransplantation ist der Goldstandard bei der Behandlung von Lungenerkrankungen im Endstadium, wobei jährlich weltweit über 4.600 Lungentransplantationen durchgeführt werden. Die Lungentransplantation wird jedoch durch einen Mangel an verfügbaren Spenderorganen eingeschränkt. Daher gibt es eine hohe Sterblichkeit auf der Warteliste. Die Ex-situ-Lungenperfusion (ESLP) hat die Auslastung der Spenderlunge in einigen Zentren um 15 % bis 20 % erhöht. Die ESLP wurde als Methode zur Beurteilung und Rekonditionierung von marginalen Spenderlungen eingesetzt und hat akzeptable kurz- und langfristige Ergebnisse nach der Transplantation von Extended-Criteria-Spenderlungen (ECD) gezeigt. Großtiertransplantationsmodelle (in vivo) sind erforderlich, um laufende In-vitro-Forschungsergebnisse zu validieren. Anatomische und physiologische Unterschiede zwischen Mensch und Schwein stellen erhebliche technische und anästhetische Herausforderungen dar. Ein leicht reproduzierbares Transplantationsmodell würde die In-vivo-Validierung aktueller ESLP-Strategien und die präklinische Bewertung verschiedener Interventionen zur Verbesserung der Spenderlungenfunktion ermöglichen. Dieses Protokoll beschreibt ein porcines Modell der orthotopen Allotransplantation der linken Lunge. Dazu gehören Anästhesie- und Operationstechniken, eine maßgeschneiderte chirurgische Checkliste, Fehlerbehebung, Modifikationen sowie die Vorteile und Grenzen des Ansatzes.

Einleitung

Die Lungentransplantation ist die wichtigste Langzeitbehandlung für Lungenerkrankungen im Endstadium. Weltweit werden jährlich über 4.600 Lungentransplantationen^{durchgeführt1.} Allerdings ist die Lungentransplantation derzeit mit erheblichen Einschränkungen verbunden. Zum einen stellt der Bedarf an Organen die verfügbaren Spender immer mehr in den Schatten. Obwohl die Raten von Lungentransplantationen seit 2012 jedes Jahr gestiegen sind, was auf die kombinierten Auswirkungen von mehr Kandidaten für eine Transplantation, einer Zunahme der Anzahl von Spendern und einer verbesserten Verwendung von geborgenen Organen zurückzuführen ist, ist die Ster....