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Methodenartikel

Duodeno-ilealer Bypass mit Sleeve-Gastrektomie-Modell bei Mäusen

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DOI:

10.3791/64610

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10. Februar 2023

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* These authors contributed equally

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Der Duodeno-ileale Bypass mit einfacher Anastomose (SADI-S) ist ein aufstrebendes bariatrisches Verfahren mit wichtigen metabolischen Auswirkungen. In diesem Artikel stellen wir ein zuverlässiges und reproduzierbares Modell von SADI-S in Mäusen vor.

Zusammenfassung

Fettleibigkeit ist weltweit ein großes Gesundheitsproblem. Als Reaktion darauf sind bariatrische Operationen entstanden, um Adipositas und die damit verbundenen Komorbiditäten (z. B. Diabetes mellitus, Fettstoffwechselstörungen, nichtalkoholische Steatohepatitis, kardiovaskuläre Ereignisse und Krebs) durch restriktive und malabsorptive Mechanismen zu behandeln. Um die Mechanismen zu verstehen, durch die diese Verfahren solche Verbesserungen ermöglichen, ist es oft erforderlich, sie auf Tiere, insbesondere bei Mäusen, zu übertragen, da es so einfach ist, genetisch veränderte Tiere zu erzeugen. In jüngster Zeit hat sich der Duodeno-ileale Bypass mit Sleeve-Gastrektomie (SADI-S) als Verfahren herauskristallisiert, das sowohl restriktive als auch malabsorptive Effekte nutzt und als Alternative zum Magenbypass bei schwerer Adipositas eingesetzt wird. Bisher wurde dieses Verfahren mit starken metabolischen Verbesserungen in Verbindung gebracht, was zu einer deutlichen Zunahme des Einsatzes in der täglichen klinischen Praxis geführt hat. Die Mechanismen, die diesen Stoffwechseleffekten zugrunde liegen, sind jedoch mangels Tiermodellen nur unzureichend untersucht. In diesem Artikel stellen wir ein zuverlässiges und reproduzierbares Modell von SADI-S in Mäusen vor, mit besonderem Fokus auf das perioperative Management. Die Beschreibung und Verwendung dieses neuen Nagetiermodells wird für die wissenschaftliche Gemeinschaft hilfreich sein, um die durch SADI-S induzierten molekularen, metabolischen und strukturellen Veränderungen besser zu verstehen und die chirurgischen Indikationen für die klinische Praxis besser zu definieren.

Einleitung

Adipositas ist eine neu auftretende und endemische Situation mit zunehmender Prävalenz, von der weltweit etwa 1 von 20 Erwachsenen betroffenist 1. Die bariatrische Chirurgie hat sich in den letzten Jahren zur effektivsten Behandlungsoption für die betroffenen Erwachsenen entwickelt und sowohl die Gewichtsabnahme als auch die Stoffwechselstörungenverbessert 2,3, wobei die Ergebnisse je nach Art des verwendeten chirurgischen Eingriffs variieren.

Es gibt zwei Hauptmechanismen, die an den Auswirkungen der bariatrischen Verfahren beteiligt sind: Restriktion, die d....

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Protokoll

Dieses Protokoll wurde von der lokalen französischen Ethikkommission für Tierversuche (Comité d'éthique en expérimentation animale; Aktenzeichen CEEA-PdL Nr. 06) genehmigt.

1. Präoperative Vorbereitung

  1. Fügen Sie der normalen Diät 3 Tage vor der Operation Gel-Diätnahrung hinzu. Fasten Sie die Mäuse 6 Stunden vor der Operation.
  2. Die Anästhesie wird mit 5 % Isofluran (1 l/min) in einer speziellen Kammer mit Sauerstoff (1 l/min) eingeleitet. Injizieren Sie den Mäusen subkutan Buprenorphin (0,1 mg/kg), Amoxicillin (15 mg/kg), Metoclopramid (1 mg/kg), Meloxicam (1 mg/kg) und Eisen (0,5 mg/kg).
  3. Rasiere....

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Ergebnisse

Lernkurve
Die Lernkurve für dieses Modell ist in Abbildung 6 dargestellt. Es wird eine fortschreitende Verkürzung der Operationszeit beobachtet, die nach 4 Wochen intensivem Training etwa 60 Minuten Operation erreicht (Abbildung 6A). Auch das postoperative 5-Tage-Überleben verbesserte sich mit der Zeit und erreichte bei regelmäßiger Praxis 77 % (Abbildung 6B). Die häufigsten Todesursachen waren Anastomosenlecks u.......

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Diskussion

Bariatrische Operationen, deren Techniken sich ständig weiterentwickeln, scheinen derzeit die wirksamste Behandlung für Adipositas und damit verbundene metabolische Komorbiditäten zu sein 3,19,20. Das SADI-S-Verfahren, das erstmals 2007 beschrieben wurde4, ist ein vielversprechendes Verfahren, das mit größeren metabolischen Effekten verbunden ist als andere malabsorptive Operationen. Tiermodelle, insbeson.......

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Offenlegungen

Claire Blanchard wurde von Medtronic für die Durchführung von Kursen zum klinischen Eintauchen bezahlt.

Danksagungen

Wir danken Ethicon (Johnson and Johnson surgical technologies) für die freundliche Bereitstellung des Nahtstrangs und der chirurgischen Clips. Diese Arbeit wurde durch Zuschüsse des NExT Talent Project, Université de Nantes, CHU de Nantes unterstützt.

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
Agagani Nadel 26 GTerumo050101B26 G Nadel
Betadine dermique Pharma-gdd3300931499787Povidon-Lösung
Betadin-PeelingPharma-gdd  3400931499787Povidon-Lösung
Binokulares MikroskopOptika Microscopes ItalySZN-9Binokulares Stereomikroskop
BuprecareAnimalcare3760087151244Buprenorphin
Castroviejo, gerade 9 cmF.S.T12060-02Mikroschere
Castroviejo, gerade 9 cmF.S.T12060-02Nadelhalter
Chlorure de Sodium Fresenius 0.9%Fresenius Kabi BE182743NaCl 0,9
ClamoxylMed'vet5414736007496Amoxicillin
WattestäbchenComed2510805Wattestäbchen
Element HT5ScilvetElement HT5Automatisierter Hämatologie-Analysator
EmepridCEVA3411111914365Metoclopramid
Extra feine Graefe Pinzette, gebogen (Spitzenbreite: 0,5 mm)F.S.T11152-10Chirurgische Zange
Extra feine Graefe Pinzette, gerade (Spitzenbreite: 0,5 mm)F.S.T11150-10Chirurgische Zange
FercobsangVetopriceQB03AE04Eisen, Multivitamine und Mineralstoffe 
ForaneBaxter1001936060Isofluran
Graefe Pinzette, gerade (Spitzenbreite: 0,8 mm)F.S.T11050-10Pinzette
Graphpad Prism Version 8.0GraphPad Software, Inc.Version 8.0Software für statistische Analysen
WärmekissenIntellibio innovationA-2101-00300
Bioconcept TechnologiesManufactured on demandInkubator 
BeleuchtungOptika Mikroskope ItalienCL-30Beleuchtung für die Mikroskopie
OcrygelMed'vet3700454505621Carboptol 980 NF
Pangen 2,5 cm x 3,5 cmUrgovetA02978hämostatischer Kollagenkompress
Prolene 6/0B.Braun3097915Optilene 6/0 (0,7 metrisch) 75 cm 2XDR13 CV2 RCP, Nahtstrang
Prolene 8/0Ethicon87322 x BV175-6 MP, 3/8 Kreis, 8 mm,  Nahtstrangschere
F.S.T146168-09OP-Schere
Sterile Kompressen Laboartoire Sylamed211S05-50Vliesstoff steril komprimierte
Terumo SpritzeTerumo508281 mL
Spritze Titan hämostatischer ClipPé ters SurgicalB2180-1Chirurgischer Clip
Vannas WolffF.S.T15009-08Mikroschere
Vita RongeurVirbac3597133087611Vitaminergänzung
Vitaltec EdelstahlPé ters SurgicalPB 220-EB MediumChirurgischer Clip-Applizator
% Wärmekissen-Inkubator

Referenzen

  1. Flegal, K. M., Carroll, M. D., Kit, B. K., Ogden, C. L. Prevalence of obesity and trends in the distribution of body mass index among US adults, 1999-2010. JAMA. 307 (5), 491-497 (2012).
  2. Sjöström, L., et al.

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Nachdrucke und Genehmigungen

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