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Dieses experimentelle Protokoll ist einzigartig, da es einen reibungslosen Übergang von Patienten mit Epilepsie von der EMU in den Scanraum ermöglicht, so dass es in klinischen und Forschungsumgebungen eingesetzt werden kann. Die Verwendung von von der FDA zugelassenen bedingten MR-Elektroden ist ein wesentlicher Bestandteil sowohl für klinische Aufzeichnungen während der Zeit in der EMU als auch für den sicheren Transfer zur MRT, ohne dass die Kopfhautelektroden vom Patienten entfernt oder ausgetauscht werden müssen. Im Elektrotriebwagen sind die bedingten MR-Elektroden an einen Verstärker angeschlossen, um eine gleichzeitige Video- und EEG-Überwachung zu ermöglichen. Für EEG-fMRT-Aufnahmen können ein MR-bedingter EEG-Verstärker und ein MRT-Scanner mit einer 20-Kanal-Kopfspule verwendet werden, die die Größe des Elektrodensatzes und der Verbindungsdrähte aufnimmt. Es ist zu beachten, dass vor der Durchführung der simultanen EEG-fMRT-Aufzeichnungen bei Patienten mit Epilepsie ein Testlauf mit einem gesunden Probanden dringend empfohlen wird, um die ordnungsgemäße Funktion aller Geräte zu bestätigen und sich mit jedem erforderlichen Schritt vertraut zu machen.
Darüber hinaus spielen auch die konkrete Organisation des Teams und die sorgfältige Auswahl der Patienten eine wichtige Rolle in diesem Protokoll. Um sowohl für den klinischen als auch für den Forschungsbereich geeignet zu sein, ist ein strukturiertes Team aus Epileptologen, Pflegepersonal, EEG-Technologen und Ingenieuren erforderlich. Bei der Patientenauswahl müssen die oben aufgeführten Ein- und Ausschlusskriterien genau berücksichtigt werden.
Darüber hinaus ist es wichtig, darauf einzugehen, dass bei der Durchführung einer EEG-informierten fMRT-Analyse die Schlüsselmerkmale des EEGs eindeutig vorhanden sein müssen, um die entsprechenden BOLD-Änderungen in der fMRT zu steuern. Daher ist es wichtig, bei der Durchführung der EEG-fMRT-Aufzeichnung Patienten zu berücksichtigen, die zuvor Ziel-EEG-Merkmale gezeigt haben. Während der interiktalen Phase bei Patienten mit Epilepsie sind IEDs, die abnorm sind und auf ein epileptogenes Potenzial hindeuten, ein bekanntes EEG-Merkmal, das auf die BOLD-Veränderungen16 verweist, auch wenn das vorliegende Beispiel diesen Fall nicht einschließt. Bei der Bestimmung von IEDs in den interiktalen EEG-fMRT-Aufzeichnungen sollten die Experimentatoren Patienten mit häufigen IEDs (mindestens drei IEDs/Stunde) berücksichtigen, die durch ein Kopfhaut-EEG beobachtet werden, um ausreichende epileptiforme Entladungen während einer Scansitzung zu gewährleisten. Die Anzahl der IEDs kann aus der EEG-Überwachung im Elektrotriebwagen oder aus der IED-Frequenz ermittelt werden, die in den früheren EEG-Aufzeichnungen der Probanden zu sehen ist, falls vorhanden. Die gewonnenen Aufzeichnungen von interiktalen EEG-fMRT-Daten können zum Verständnis und möglicherweise zur Lokalisierung der Anfalls-Beginn-Zonebeitragen 17.
Sobald nach der Verarbeitung der Schritte zur Entfernung der Artefakte ein sauberes EEG vorliegt, kann eine weitere EEG-Analyse durchgeführt werden. Beispielsweise kann die EEG-Quellbildgebung (ESI) durch die Anwendung einer standardisierten niedrig aufgelösten elektromagnetischen Hirntomographie (sLORETA)18 gewonnen werden, um die entsprechende elektrische Aktivität des Gehirns auf der kortikalen Oberfläche abzuschätzen. Die geschätzten Quellen können durch Invertierung der berechneten Leitfeldmatrix auf der Grundlage der Kopf-, Außenschädel-, Innenschädel- und Kortexschichten erhalten werden, die aus der MRT des Patienten unter Verwendung der Randelementmethode19 erstellt wurden. Es gibt zahlreiche öffentlich zugängliche Toolboxen, um EEG-Quellbildgebung zu erhalten, und Brainstorm ist eine häufig verwendete MATLAB-basierte Toolbox20.
Wenn eine ESI mit dem verarbeiteten EEG in Betracht gezogen wird, müssen die Gesamtzahl der Elektroden und ihre Verteilung sorgfältig berücksichtigt werden, damit sie den gesamten Kopf angemessen abdecken können. Die Mindestanzahl der Elektroden, die für die Implementierung von ESI erforderlich sind, beträgt 32 Kanäle21,22, was mehr ist als die Standardanzahl von Elektroden, die in klinischen Umgebungen verwendet werden. Daher wird empfohlen, zusätzliche Kanäle einzubauen, um den gesamten Kopf mit angemessenem Abstand abzudecken. Die Kanalauswahl in dieser Studie umfasst 21 Kanäle, die in der Klinik konventionell für die EEG-Überwachung verwendet werden, und 11 zusätzliche Kanäle, um den Kopf vollständig abzudecken (Abbildung 1).
Hier verzichten wir auf Details der fMRT-Analyse, da dies außerhalb des Rahmens unserer Studie liegt. Eine mögliche Richtung ist jedoch die EEG-informierte fMRT-Analyse23. So kann z.B. die Entstehungszeit von IEDs als Ereignisauslöser gespeichert werden, um mit der fMRT zu korrelieren, was zu einer routinemäßigen ereignisbezogenen fMRT-Analyse führen kann. In diesem Fall kann eine verallgemeinerte lineare Modellanalyse verwendet werden, um die Hirnregionen zu finden, die zum Zeitpunkt der IEDs Veränderungen im fMRT-Signal aufweisen.
Wir weisen darauf hin, dass eine kürzlich veröffentlichte Studie10 gezeigt hat, dass es möglich ist, ein Kohledrahtschlaufensystem zu verwenden, wenn eine robustere Technik zur Entfernung von Artefakten erforderlich ist16. Wir möchten jedoch darauf hinweisen, dass die Integration des Kohlenstoffdrahtschleifensystems in unserem experimentellen Umfeld mit der MR-bedingten Elektrode noch nicht untersucht wurde.
Auch wenn sich diese Studie speziell auf die interiktale Phase der Epilepsie konzentriert, kann das eingeführte Protokoll für die simultane EEG-fMRT auf die iktale oder postiktale Periode erweitert werden. Es müssen jedoch bestimmte Überlegungen angestellt werden, wenn benutzerdefinierte Einstellungen in Betracht gezogen werden. Für die postiktale Phase ist ein wichtiges Anliegen, das uns bekannt ist, dass der Patient vor dem Transport zum MRT ein Benzodiazepin erhält. Was die Frequenzanalyse von EEGs betrifft, so wurde berichtet, dass Benzodiazepine nicht notwendigerweise die spezifischen Frequenzbänder 24,25 verändern, und im Falle bescheidener Veränderungen sind diese auf die somatosensorisch-motorische Region26 oder die Frontallappen27 beschränkt. Darüber hinaus zeigten die Delta-EEG-BOLD-Korrelationen in Bezug auf die simultane EEG-fMRT keine Veränderungen nach Benzodiazepin-Injektion im Vergleich zu einer Kontrolle mit Kochsalzinjektion27. Das BOLD-Signal wurde nur in den kleinen Bereichen des Gyrus Heschel und des zusätzlichen motorischen Bereichs verringert.