Nichtmenschliche Primaten (NHPs) sind unschätzbare Modelle für die translationale medizinische Forschung, da sie dem Menschen evolutionär und verhaltensmäßig ähnlich sind. NHPs haben in präklinischen Studien des Neural Engineering besondere Bedeutung erlangt, da ihre Gehirne hochrelevante Modelle für neuronale Funktionen und Dysfunktionen sind1,2,3,4,5,6,7,8. Einige leistungsstarke Hirnstimulations- und Aufzeichnungstechniken wie Optogenetik, Kalziumbildgebung und andere sind am besten mit direktem Zugang zum Gehirn durch Schädelfenster bedient9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23. Bei NHPs werden Schädelfenster oft mit einer Kammer und einer künstlichen Dura erreicht, um das Gehirn zu schützen und langfristige Experimente zu unterstützen8,10,12,17,18,24,25,26,27. Ebenso begleiten Kopfpfosten oft Kammern, um den Kopf während der Experimente zu stabilisieren und auszurichten14,15,25,26,28,29,30. Die Wirksamkeit dieser Komponenten hängt stark davon ab, wie gut sie in den Schädel passen. Eine engere Passform am Schädel fördert die Knochenintegration und die Schädelgesundheit, indem sie die Wahrscheinlichkeit von Infektionen, Osteonekrose und Implantatinstabilität verringert31. Konventionelle Konstruktionsmethoden, wie z. B. manuelles Biegen des Kopfpfostens während der Operation25,29 und Schätzung der Schädelkrümmung durch Anpassung von Kreisen an koronale und sagittale Schichten von Magnetresonanz-Scans (MR)9,12 kann Komplikationen aufgrund von Ungenauigkeiten verursachen. Selbst die präzisesten von ihnen erzeugen 1-2 mm Lücken zwischen dem Implantat und dem Schädel und bieten Platz für die Ansammlung von Granulationsgewebe29. Diese Lücken führen zusätzlich zu Schwierigkeiten beim Platzieren von Schrauben in der Chirurgie9, wodurch die Stabilität des Implantats beeinträchtigt wird. In jüngerer Zeit wurden maßgeschneiderte Implantate entwickelt, um die Osseointegration und die Langlebigkeit der Implantate zu verbessern9,29,30,32. Zusätzliche Kosten sind mit den Fortschritten im kundenspezifischen Implantatdesign einhergegangen, da man sich auf Computermodelle verlässt. Die genauesten Methoden erfordern hochentwickelte Geräte wie Computertomographen (CT) zusätzlich zu MRT-Geräten30,32,33 und sogar CNC-Fräsmaschinen (Computer Numerical Control) für die Entwicklung von Implantatprototypen25,29,32,34. Der Zugang zu MRT und CT, insbesondere für die Verwendung mit NHPs, ist für Labore, die maßgeschneiderte Implantate wie Schädelkammern und Kopfstützen benötigen, möglicherweise nicht praktikabel.
Infolgedessen besteht in der Gemeinschaft ein Bedarf an kostengünstigen, genauen und nicht-invasiven Techniken der neurochirurgischen und experimentellen Planung, die das Design und die Validierung von Implantaten vor der Verwendung erleichtern. Dieses Papier beschreibt eine Methode zur Generierung virtueller 3D-Gehirn- und Schädeldarstellungen aus MR-Daten für die Kraniotomie-Standortplanung und das Design von benutzerdefinierten Schädelkammern und Kopfpfosten, die zum Schädel passen. Dieses optimierte Verfahren bietet ein standardisiertes Design, das den Versuchsergebnissen und dem Wohlergehen der Versuchstiere zugute kommen kann. Für diese Modellierung ist nur MRT erforderlich, da sowohl Knochen als auch Weichgewebe in der MRT dargestellt werden. Anstatt eine CNC-Fräse zu verwenden, können Modelle kostengünstig in 3D gedruckt werden, selbst wenn mehrere Iterationen erforderlich sind. Dies ermöglicht auch den 3D-Druck des endgültigen Designs in biokompatiblen Metallen wie Titan für die Implantation. Zusätzlich beschreiben wir die Herstellung einer künstlichen Dura, die bei der Implantation in die Schädelkammer eingebracht wird. Diese Komponenten können präoperativ validiert werden, indem alle Teile auf ein lebensgroßes, 3D-gedrucktes Modell des Schädels und des Gehirns montiert werden.