In dieser Studie wird ein TI-Stimulationsprotokoll für Rückenmarksverletzungen vorgeschlagen, das die Elektrodenplatzierung für bestimmte Regionen optimiert und diese optimierte Strategie effizient in der klinischen Anwendung umsetzt.
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In dieser Studie wird ein TI-Stimulationsprotokoll für Rückenmarksverletzungen vorgeschlagen, das die Elektrodenplatzierung für bestimmte Regionen optimiert und diese optimierte Strategie effizient in der klinischen Anwendung umsetzt.
Eine Querschnittlähmung kann zu einem dauerhaften Verlust motorischer, sensorischer und autonomer Funktionen führen, was eine große klinische Herausforderung für die Rehabilitation darstellt. Neben herkömmlichen Rehabilitationsansätzen wird häufig die epidurale Rückenmarkstimulation (eSCI) eingesetzt, um die Genesung zu verbessern. Der invasive Charakter der eSCI schränkt jedoch die Patientenakzeptanz und die breite Anwendung ein. Im Vergleich zur herkömmlichen Rückenmarkstimulation bietet die Stimulation temporaler Interferenz (TI) einen nicht-invasiven Ansatz zur Stimulation tiefer Rückenmarksregionen, was sie zu einer vielversprechenden Technik für die Behandlung von Rückenmarksverletzungen macht. Ein kritischer Faktor für das Erreichen einer effektiven TI-Stimulation für die SCI-Rehabilitation ist die genaue Platzierung von zwei Elektrodenpaaren auf der Hautoberfläche, um eine hohe elektrische Feldhülle innerhalb des Zielbereichs des Rückenmarks zu erzeugen. Wir schlagen ein einzigartiges Protokoll vor, das elektrische Feldsimulationen und Parameteroptimierung nutzt, um die optimale Elektrodenplatzierung für bestimmte SCI-Bereiche zu bestimmen. Darüber hinaus bietet dieses Protokoll eine systematische Beschreibung, wie die optimierte Elektrodenplatzierungsstrategie in der klinischen TI-Stimulation effizient implementiert werden kann.
Eine Rückenmarksverletzung ist eine schwächende Störung des Zentralnervensystems, die zu einem dauerhaften Verlust motorischer, sensorischer und autonomer Funktionen unterhalb des Verletzungsniveaus führenkann 1,2. Die Behandlung und Rehabilitation von Rückenmarkspatienten ist daher zu einem Schwerpunkt sowohl der wissenschaftlichen Forschung als auch der klinischen Praxis geworden. Traditionelle Behandlungsansätze, einschließlich pharmakologischer und physikalischer Therapien, weisen gewisse Einschränkungen bei der Förderung der funktionellen Wiederherstellung auf 3,4,5,6. Unter den physikalischen Therapien hat sich die elektrische Stimulation des Rückenmarks als wirksame Strategie für die Rehabilitation von Querschnittlähmung herausgestellt, die in invasive und nicht-invasive Modalitäten eingeteilt werden kann 7,8. Die invasive elektrische Stimulation des Rückenmarks, wie z. B. die epidurale Rückenmarkstimulation (eSCI), bietet eine direkte elektrische Stimulation über implantierte Elektroden, birgt jedoch das Risiko von Infektionen und der Bildung von Narbengewebe 9,10. Im Gegensatz dazu sind nicht-invasive Techniken wie die transkutane elektrische Nervenstimulation (TENS) in ihrer Fähigkeit, tiefe Wirbelsäulenstrukturen effektiv zu erreichen, eingeschränkt, wodurch die therapeutische Wirksamkeit beeinträchtigtwird 11,12.
Die Stimulation der temporalen Interferenz (TI) ist eine aufstrebende Neuromodulationstechnologie, die die nichtinvasive Stimulation tiefer Gewebe durch eine spezifische Art der elektrischen Stromabgabe ermöglicht13,14. Bei dieser Technik werden zwei Elektrodenpaare auf der Hautoberfläche platziert, um elektrische Ströme mit leicht unterschiedlichen Kilohertz-Frequenzen zu liefern. Basierend auf dem Prinzip der Interferenz erzeugt dieser Aufbau eine einzigartige niederfrequente Hüllkurve (von wenigen Hertz bis zu mehreren Dutzend Hertz) in tiefen Geweben und ermöglicht so eine gezielte Neuromodulation. Dieser ausgeprägte Wirkmechanismus ermöglicht es der TI-Stimulation, die Tiefenbeschränkungen herkömmlicher Neuromodulationstechniken zu überwinden und einen effektiven Eingriff in tiefe neuronale Strukturen ohne invasive Verfahren zu ermöglichen. Im Gegensatz zu TENS erreicht TI eine tiefere Penetration mit hoher räumlicher Spezifität und vermeidet im Gegensatz zu eSCI chirurgische Risiken und bietet eine sicherere, zugänglichere Alternative zur SCI-Neuromodulation. Die TI-Stimulation wurde für die Behandlung verschiedener Krankheiten, wie z.B. Bewegungsstörungen und Depressionen, untersucht. Bei einer unvollständigen Querschnittlähmung ist es sehr wahrscheinlich, dass die TI-Stimulation die Aktivität der verbleibenden neuronalen Schaltkreise erhöht, da einige neuronale Bahnen intakt bleiben, wodurch die Neuroplastizität und die funktionelle Wiederherstellung gefördertwerden 15,16. Daher ist die TI-Stimulation als Neuromodulationsstrategie für die Behandlung von Querschnittlähmung vielversprechend17.
Die derzeitigen Stimulations-Hardwaresysteme von TI sind jedoch in erster Linie für transkranielle Anwendungen konzipiert, und es gibt einen Mangel an TI-Systemen, die speziell für die Rückenmarksstimulation entwickelt wurden. Aufgrund anatomischer und elektrophysiologischer Unterschiede zwischen Kopf und Rumpf sind die bestehenden TI-Stimulationsgeräte, die für den Kopf entwickelt wurden, nicht vollständig für die Wirbelsäulenstimulation geeignet, was zu Herausforderungen bei der Optimierung der Ausgangsparameter und der Elektrodenplatzierung führt. Bei der TI-Stimulation am Kopf wird häufig ein festes Leadfield-Koordinatensystem (z. B. das 10-10-System) verwendet, um die Elektrodenpositionierung am Kopf zu erleichtern. Dieses System ist jedoch nicht auf den Rumpf anwendbar. Da die TI-Stimulation niederfrequente Hüllkurven tief im Inneren biologischer Gewebe erzeugt, ist es außerdem schwierig, die resultierende elektrische Feldverteilung allein auf der Grundlage einer manuellen Elektrodenplatzierung vorherzusagen. Stattdessen sind in der Regel rechnerische Simulationen erforderlich, um die interne elektrische Feldverteilung zu visualisieren und zu optimieren. Derzeit gibt es jedoch keinen etablierten Workflow für die Simulation des elektrischen Feldes und die Parameteroptimierung für die spinale TI-Stimulation, was erhebliche Herausforderungen für die klinische Anwendung darstellt. Parameter wie Elektrodenplatzierung, Stimulationsfrequenzen und Stromamplitude beeinflussen direkt die elektrische Feldverteilung und die Amplitude der niederfrequenten Hüllkurve, modulieren die neuronale Aktivität und fördern die Neuroplastizität13,17.
Das Ziel dieser Studie ist es, einen komfortablen und effektiven Arbeitsablauf für die Simulation und Parameteroptimierung des elektrischen Feldes von TI zu entwickeln, zusammen mit einem TI-Hardwaresystem, das auf die Behandlung von Rückenmarksverletzungen zugeschnitten ist. Durch elektrische Feldsimulation und Parameteroptimierung zielen wir darauf ab, Elektrodenplatzierungskonfigurationen zu bestimmen, die die Hüllfeldamplitude von TI in spezifischen SCI-Zielregionen maximieren und dadurch die therapeutische Wirksamkeit verbessern. Um die praktische Umsetzung optimierter Elektrodenkonfigurationen zu erleichtern, haben wir außerdem eine neue Methode zur Positionierung der Elektrodenkoordinaten für die TI-Stimulation des Rückenmarks entwickelt, die auf dem ursprünglichen TI-Hardwaresystem für den Kopf basiert. Dieses System soll die Elektrodenpositionierung vereinfachen und die Einsatzfähigkeit im klinischen Umfeld verbessern.
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Diese Studie umfasste menschliche Probanden und wurde in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Die ethische Genehmigung wurde vom Institutional Review Board der Zhejiang University eingeholt. Vor ihrer Aufnahme wurde von allen Teilnehmern eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, um sicherzustellen, dass sie vollständig über den Zweck, die Verfahren, die potenziellen Risiken und ihr Recht auf einen jederzeit straffreien Rücktritt informiert waren. Die in dieser Studie verwendeten Reagenzien und Geräte sind in der Materialtabelle aufgeführt.
Kontraindikationen und besondere Überlegungen
SCI-Patienten werden anhand eines Anamnesefragebogens und einer körperlichen Untersuchung auf ihre Eignung beurteilt, um Erkrankungen zu identifizieren, die die Teilnahme beeinträchtigen:
Einschlusskriterien: (1) Alter zwischen 18 und 80 Jahren (männlich oder weiblich); (2) Unvollständige Querschnittlähmung mit der Einstufung ASIA B, C oder D, mit Beginn nach 1-6 Monaten; (3) Keine Änderungen in der ASIA-Bewertung innerhalb der letzten Woche; (4) Stabiles Medikationsschema während des gesamten Studienzeitraums; (5) Bereitschaft zur Erfüllung aller Studienanforderungen, einschließlich der Teilnahme an allen erforderlichen Schulungen und Rehabilitationsprüfungen.
Ausschlusskriterium17: (1) Einschränkungen der motorischen Funktion aufgrund neurologischer Störungen (z. B. Schlaganfall, Multiple Sklerose, Schädel-Hirn-Trauma); (2) Vorhandensein von instabilen oder schweren Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz); (3) Vorgeschichte der Epilepsie; (4) Kontraindikationen für elektrische Stimulation (z. B. implantierte elektronische Geräte, Herzschrittmacher, metallische Implantate).
1. Materialien
2. Simulation des elektrischen Feldes und Parameteroptimierung
HINWEIS: Der gesamte Arbeitsablauf der Simulation des elektrischen Feldes besteht aus drei Hauptschritten: der Konstruktion des geometrischen Modells (einschließlich des menschlichen Modells und der Elektroden), der Definition der Simulationsbedingungen (Materialeigenschaften, Randbedingungen und Netzgenerierung) und schließlich der Durchführung von Berechnungen zur Visualisierung der elektrischen Feldverteilung im Zielbereich des Rückenmarks (Abbildung 2). Die Parameteroptimierung umfasst die Simulation elektrischer Felder für verschiedene Kandidaten-Elektrodenpaarkonfigurationen, die Berechnung der durchschnittlichen elektrischen Feldintensität im Zielbereich und die Identifizierung der Konfiguration, die diese Intensität maximiert. Die einzelnen Schritte lauten wie folgt:
3. Elektrodenpositionierung und Geräteeinrichtung
4. Stimulation
5. Schritte nach dem Verfahren
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Bei fehlerfreien TI-Simulationen kann die durchschnittliche elektrische Feldstärke in der Zielregion des Rückenmarks ermittelt werden, die durch die aktuelle Gruppe von Elektrodenpaaren stimuliert wird. Am Beispiel der Gruppe 10, die den C5-Zielbereich stimuliert (Abbildung 9), beträgt der in der Benutzeroberfläche angezeigte "volumengewichtete Durchschnitt" 0,50 V/m. Zusätzlich kann durch Klicken auf "Max Modulation - Maskenfilter - Viewer - Oberflächenbetrachter
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Kritische Schritte
Einrichten von Simulationsbedingungen
Wenn Elektroden auf der Hautoberfläche des menschlichen Modells platziert werden, werden die zylindrischen Elektroden teilweise in die Haut eingebettet, um sicherzustellen, dass kein Luftspalt zwischen den Elektroden und der Haut entsteht. Andernfalls kann der Strom nicht durch die Luft in den menschlichen Körper gelangen. Der Abstand von der Elektrode zum Ursprung (d
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Alle Autoren erklären, dass keine Interessenkonflikte im Zusammenhang mit diesem Artikel bestehen.
Die Forschung wird von der National Natural Science Foundation of China (52407261), dem F&E-Programm "Pioneer" und "Leading Goose" von Zhejiang (2025C01137), dem Key Research and Development Plan der Provinz Zhejiang (2024C03040), dem Forschungssonderfonds-Projekt der Zhejiang Association of Rehabilitation Medicine (ZKKY2024008) und Sim4Life vom ZMT, www.zmt.swiss, unterstützt.
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| Name | Company | Catalog Number | Comments |
|---|---|---|---|
| 3T-MRT oder CT-System; | Siemens Healthineers | MAGNETOM Skyra (MRT) / SOMATOM X.cite (CT) | |
| Klebeband | 3M | Durapore 1538–31 | |
| Alkoholtücher | PDI Healthcare | S41125 | |
| Batterie | Neurodome | Zubehör von NervioX-1000 | |
| Computer | Dell Technologies | Precision 3660 | 16 GB RAM, Multi-Core-Prozessor |
| Elektrisch leitfähiges Gel | Soterix | HD-1AGE-12 | |
| Elektrodenadapter | Neurodome | Zubehör von NervioX-1000 | |
| Elektromagnetische Simulationssoftware | ZMT Zürich MedTech AG | Sim4Life v8.0 | |
| Menschliche Simulationsmodelle | ES IST Stiftung | Virtuelle Bevölkerung 3.0 | Duke (Rauschen) 3,0, Ella (Rauschen) 3,0 |
| Isopropylalkohol | Medline-Industrien | MDS098003Z | |
| Maßband | Stanley Tools | 33-725 | |
| Küchenpapier | Kimberly-Clark | Kimwipes 34155 | |
| Spritze oder Applikator | BD | 305857 | |
| TI-Stimulator | Neurodome | NervioX-1000 | Temporales Interferenzstimulationsgerät |
| Zwei Paare von Ag/AgCl-Elektroden und Kabeln | Shanhai Medical Ltd | SHTIS | |
| Waschbarer Marker | Crayola | 58-7726 |
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