Lungenkrebs gilt als die bösartige Erkrankung mit den höchsten Inzidenz- und Mortalitätsraten in China. Prognosen deuten darauf hin, dass die Zahl der Patienten mit Lungenkrebs in China bis 2025 voraussichtlich eine Million überschreiten wird, was das Land zum globalen Epizentrum der Lungenkrebsbelastung macht. Der nicht-kleinzellige Lungenkrebs (NSCLC) macht 80 % bis 85 % aller Lungenkrebsfälleaus 1, wobei das Plattenepithelkarzinom der Lunge 20 % bis 30 % dieser Fälle ausmacht2. In den letzten Jahren hat das Aufkommen von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) die Behandlungslandschaft für fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom der Lunge erheblich verändert und die klinische Praxis erheblich verändert. Die KEYNOTE-024-Studie war die erste, die die starke Wirksamkeit von ICIs bei fortgeschrittenem NSCLC mit hoher PD-L1-Expression (PD-L1) (PD-L1 ≥50%) zeigte, obwohl nur 18,4% der Teilnehmer eine Plattenepithel-Histologie3 aufwiesen. Die EXPRESS II-Studie ergab, dass bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC in China nur 21,5 % der Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC PD-L1 ≥50 %4 aufwiesen.
Die Chemotherapie kann synergistisch mit ICIs wirken, indem sie tumorassoziierte Antigene freisetzt, die Immunmikroumgebung umgestaltet und die T-Zellfunktion moduliert. Infolgedessen sind ICI-Chemotherapie-Kombinationen heute der Erstlinienstandard für fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom der Lunge. Obwohl die hämatologische Toxizität bei ICI allein insgesamt geringer ist als bei Chemotherapie, bleibt die Myelosuppression eine häufige Chemotherapie-bedingte Nebenwirkung, die die Proliferation und Reifung von Knochenmarkzellen stört. In schweren Fällen kann dies zu Komplikationen wie Infektionen, Anämie und Blutungen führen, die eine Dosisreduktion erforderlich machen oder den Behandlungsplan beeinträchtigen, die Prognose der Patienten beeinträchtigen und sogar Leben gefährden5. Der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF), der häufig zur Behandlung von Neutropenie eingesetzt wird, wirkt schnell, hat aber eine kurze Wirkungsdauer, und bei einigen Patienten können Nebenwirkungen wie Fieber, Knochenschmerzen und Müdigkeit auftreten6. Eine schwere Anämie oder sekundäre Thrombozytopenie erfordert die Transfusion von teuren und knappen Blutprodukten.
In der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) fehlt eine spezifische Einteilung für die Myelosuppression; Anhand klinischer Manifestationen wie Schwindel, Müdigkeit, Schwäche der Lendenwirbelsäule und der Knie, Herzklopfen, Kurzatmigkeit, Blutungen, Infektanfälligkeit und Fieber kann sie jedoch in TCM-Syndrome wie "Blutmangel", "Blutsyndrom" oder "Fieber für innere Verletzungen" eingeordnet werden7. Chemotherapeutika neigen aufgrund ihrer schädlichen Eigenschaften dazu, "giftige Hitze" zu erzeugen, die die Organfunktionen schädigt und letztendlich zu Knochenmarkschäden führt. Als wichtigste pathologische Mechanismen werden Milz- und Nierenmangel sowie unzureichendes Qi und Blut identifiziert 8,9. Klinisch konzentriert sich die TCM-Behandlung auf die Stärkung von Milz und Nieren sowie die Ernährung von Qi und Blut. Mit zunehmender Anerkennung der Wirksamkeit der TCM bei der Linderung der Chemotherapie-induzierten Myelosuppression wird ihre Rolle zunehmend geschätzt. Erdnusshaut-Sud (PSD), eine Formel, die aus der klinischen Erfahrung des Krankenhausteams bei der Behandlung von Myelosuppression abgeleitet wurde, enthält Erdnusshaut, Astragalus membranaceus, Herba Agrimoniae, Spatholobus suberectus, Codonopsis pilosula, Colla Corii Asini, Atractylodes macrocephala, Poria, Glycyrrhiza uralensis, Angelica sinensis, Forsythia suspensa, Psoralea corylifolia, Ligustrum lucidum, Eclipta prostrata, und chinesische Daten. Der polyphenolische Erdnusshautextrakt KK4-PSE kann in Kombination mit einer Chemotherapie nicht nur eine stärkere Tumorhemmung erreichen, sondern auch die durch Cisplatin und 5-FU induzierte Hepatotoxizität signifikant verringern10, was mit der TCM-Theorie und modernen pharmakologischen Forschungsergebnissen übereinstimmt11. Inhaltsstoffe wie Colla Corii Asini, Erdnusshaut, Astragalus membranaceus und Poria stärken die Milz, stärken das Qi, nähren das Blut und festigen die Grundlagen des Körpers, wodurch die Immunität reguliertwird 12. Ligustrum lucidum, Eclipta prostrata und chinesische Datteln stärken die Niere, gleichen den Mangel aus und fördern die Blutbildung. Aktuelle Interventionen beruhen auf kurzwirksamen G-CSF-Injektionen und Bluttransfusionen, die häufig medulläre Knochenschmerzen verursachen (berichtet bei 20 % bis 38 % der Patienten) und Behandlungsverzögerungen oder Krankenhauseinweisungen erforderlich machen können13,14. Bronze-Flavonoid-reiche Erdnusshaut-Polyphenole weisen starke antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften auf, was darauf hindeutet, dass modifizierte PSD eine anhaltende hämatopoetische Unterstützung mit weniger Nebenwirkungen und geringerer Belastung für das Gesundheitswesen bieten kann11.
Daher konzentriert sich dieses Protokoll auf Plattenepithel-Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom im Stadium IV im Alter von 18 bis 75 Jahren mit Qi-Blutmangel, die sich vier Zyklen einer Standard-Chemotherapie plus Immuntherapie unterziehen. Modifizierte PSD (30 g Erdnusshaut, die 30 Minuten lang in 500 ml Wasser bei 100 °C abgekocht, durch ein 200-Mesh-Sieb filtriert und 30 Minuten nach der Mahlzeit in zwei geteilten Dosen warm verabreicht wird) wird auf ihre Wirksamkeit bei der Milderung der Chemotherapie-induzierten Myelosuppression untersucht. Netzwerkpharmakologie und molekulare Docking-Analysen werden verwendet, um die wichtigsten Wirkstoffe und molekularen Kernziele der Formel aufzuklären und mechanistische Einblicke und klinische Anwendungshinweise zu liefern.