Etablierung und Bewertung eines diabetischen Rattenmodells mit Arteriosklerose obliterans der unteren Extremitäten

Zusammenfassung

Die Arteriosklerose obliterans der unteren Extremitäten ist eine häufige Komplikation bei Diabetes mellitus. Hier stellen wir eine neuartige Tiermodellierungsmethode vor, die das Fortschreiten einer atherosklerotischen Okklusiverkrankung simuliert, indem Ethanol in Blutgefäße injiziert wird, um die Gefäßstruktur zu stören und so eine neue Grundlage für die Behandlung von Gefäßerkrankungen zu schaffen.

Zusammenfassung

Diese Studie hatte zum Ziel, ein neuartiges Rattenmodell der unteren Extremitätenarteriosclerosis obliterans (ASO) bei diabetischen Ratten zu etablieren und zu validieren. Im Gegensatz zur traditionellen Femurarterienligation injizierten wir 95 % Ethanol (0,1 ml) in die äußere Iliakarterie. Postoperativ wurden arterielle Okklusion und Hintergliedmaßenischämie an den Tagen 1, 3, 7 und 14 mittels Doppler-Ultraschall, Wärmebildgebung und Messung des Nassmuskelgewichts untersucht. Eine histologische Analyse von Blutgefäßen und Muskelgeweben wurde durchgeführt, um die Erfolgsrate und Stabilität des Modells zu bewerten. Hochkonzentriertes Ethanol (95 %) induziert Schäden an den vaskulären Endothelzellen, was zu einer Okklusion der Oberschenkelarterie führt. Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte der Doppler-Ultraschall eine fortschreitende Verringerung des arteriellen Durchmessers und eine erhöhte Flussgeschwindigkeit in der betroffenen Gliedmaße. Die Wärmebildgebung zeigte eine versunkene Gliedmaßentemperatur, während die Muskelgewichtsmessung eine signifikante Verringerung der ipsilateralen Muskelmasse zeigte. Histopathologische Analysen bestätigten eine arterielle Lumenverschluss, eine verringerte mikrovaskuläre Dichte und eine fortschreitende Läsionsexazerbation im Laufe der Zeit. Zusammenfassend repliziert die Injektion von 95 % Ethanol in der Iliakarterie effektiv die pathophysiologischen Eigenschaften der arteriellen Verschluss der unteren Extremitäten und liefert ein neuartiges Modell zur Untersuchung von Arteriosclerosis obliterans bei diabetischen Ratten.

Einleitung

Die diabetische arterielle Okklusion der unteren Extremitäten (DLEAO) ist eine der Hauptursachen für Behinderung und Sterblichkeit bei diabetischen Patienten, beeinträchtigt die Lebensqualität stark und stellt eine erhebliche sozioökonomische Belastung dar. Die Pathogenese der diabetischen Arterienerkrankung umfasst komplexe Wechselwirkungen zwischen Hyperglykämie, Dyslipidämie, chronischer Entzündung und vaskulärer Dysfunktion². Tiermodelle waren maßgeblich daran beteiligt, diese Mechanismen aufzuklären und liefern entscheidende Erkenntnisse für die therapeutische Entwicklung. Tiermodel....

Protokoll

Diese Studie wurde nach einem vom Tierethikkomitee des Yantai Yuhuangding Krankenhauses genehmigten Protokoll durchgeführt. Diese Studie nutzte 40 männliche Sprague-Dawley-Ratten (Gewicht: 250-300 g, Alter: 6 Wochen), die in einem 12-Stunden-Hell/Dunkel-Zyklus untergebracht wurden. Ab dem Alter von 7 Wochen erhielten sie eine fettreiche, saccharosereiche Diät¹⁴^,¹⁵ ad libitum mit freiem Zugang zu Wasser für 8 Wochen. Nach 4 Wochen der Diät wurde der Diabetes durch Streptozotocin-(STZ)-Injektion¹⁶ ausgelöst. Nach 8 Wochen wurde die erfolgreiche Etablierung des diabetischen Modells bestätigt, bevor weitere Experimente....

Ergebnisse

Diese Studie nutzte intraarterielle Ethanolinjektion, um ein Modell bei diabetischen SD-Ratten zu erstellen (n = 40). Das Modell zeichnete sich durch eine Erfolgsquote von 85 % (33/40) aus, basierend auf ultraschallbasierter Bestätigung eines reduzierten kontralateralen arteriellen Durchmessers und der Blutflussgeschwindigkeit innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion. Eine modellbezogene Sterblichkeitsrate von 8 % (5/40) wurde vorwiegend im Anfangszeitraum erfasst. Obwohl die Zytotoxizität von Ethanol ein Risiko für uns.......

Diskussion

Zusammenfassend haben wir erfolgreich ein Rattenmodell der progressiven arteriellen Okklusion etabliert, das die klinischen Manifestationen bei Diabetikern genau nachahmt. Konsistente Bewertungen der Hypoperfusion der Hintergliedmaßen wurden durch Ultraschallmessungen und Muskel-Nassgewichtsmessungen über Zeiträume von mehr als zwei Wochen erreicht. Die Ligatur der Oberschenkelarterie verursachte eine oberflächliche Gefäßverschluss, während die Blutzirkulation durch das intakte tiefe Ven.......

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
GraphPad Version 8.0.1			RRID:SCR_002798
Telefonbasiertes Infrarotthermometer	HIKMICRO		HM-TJP10B-3AMF
Sprague-Dawley-Ratte	Jinan Pengyue Experimental Animal Breeding Co., Ltd.		250 g
Ultraschallgerät	Vevo 2100