Diese Studie präsentiert eine chirurgische Methode für eine subvalvulare Aortenklappenstruktur-Intervention mit gezieltem Gewebeschnitt im transaortischen Ansatz bei normalen Bama-Schweinen.
Method Article
Diese Studie präsentiert eine chirurgische Methode für eine subvalvulare Aortenklappenstruktur-Intervention mit gezieltem Gewebeschnitt im transaortischen Ansatz bei normalen Bama-Schweinen.
Subvalvulare Strukturauffälligkeiten, die zu Veränderungen des linkventrikulären Ausflusstrakts (LVOT) und Myokardhypertrophie führen, sind charakteristische anatomische Merkmale struktureller Herzerkrankungen wie der hypertrophen Kardiomyopathie (HCM). Diese Studie etabliert eine chirurgische Methode für die Intervention der aortensubvalvularen Struktur durch einen transaortischen Ansatz bei normalen Bama-Schweinen. Die Tiere wurden von einem zertifizierten Versuchsschweinelieferanten in Peking bezogen (Lizenznummer SCXK (Jing) 2018-0008). Diese Methode wurde an drei gesunden weiblichen Bama-Miniaturschweinen im Alter von etwa 33 bis 35 Wochen validiert, die zum Zeitpunkt der Operation 30 bis 35 kg wogen. Der Eingriff umfasst eine mediane Sternotomie und einen vorderen Aortenwandschnitt, durchgeführt unter Bypass-Unterstützung (CPB), unterkühltem Herzstillstand und direkter Visualisierung der LVOT- und subvalvulären Regionen. Gezielte Gewebetraktion, Lokalisierung und Schneiden werden eingesetzt, um die subvalvulare Struktur umzugestalten.
Der vollständige chirurgische Prozess umfasst die Anästheseinleitung, das Einsetzen eines zentralen Venenkatheters und eines Harnkatheters, Desinfektion und Abdeckung der chirurgischen Stelle, mediane Sternotomie, Perikardschnitt und Herzmobilisation. CPB wird durch linke Vorhofdrainage und retrograde Koronarsinus-Perfusion etabliert. Nach einem vorderen Aortenwandschnitt wird der linke Ventrikel über die Aortenklappe hinweg erreicht, und eine subvalvulare Gewebeintervention erfolgt bei Herzstillstand. Der Eingriff endet mit Aortenverschluss, Wiederaufnahme des Herzschmerzes, CPB-Entzug und Thoraxverschluss. Während des gesamten Eingriffs wurde die hämodynamische Stabilität aufrechterhalten, und das Tier blieb in gutem Zustand ohne intraoperative Sterblichkeit. Nach der Operation waren die Schnittflächen glatt und die umliegenden Strukturen blieben intakt.
Diese Methode zeigt eine hohe Reproduzierbarkeit und prozedurale Kontrollierbarkeit und bietet ein stabiles chirurgisches Interventionsmodell zur Untersuchung subvalvulärer Strukturinterventionen. Es bietet außerdem eine technische Plattform für histologische Analysen, chirurgische Validierung und Bewertung von Interventionsstrategien.
Auffälligkeiten in den subvalvulären Strukturen des linken Ventrikels spielen eine entscheidende Rolle bei verschiedenen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (HCM), bei denen subvalvulare Anomalien zur Verstopfung des linkventrikulären Ausflusstrakts (LVOT) und zur interventrikulären Septumhypertrophie1 beitragen. Diese strukturellen Veränderungen beeinträchtigen nicht nur die Ventrikelfüllung und -auswurf, sondern können auch zu schweren Komplikationen wie ventrikulären Arrhythmien, plötzlichem Herztod und chronischer Herzinsuffizienz führen. Klinisch wird bei solchen Patienten häufig eine transaortische chirurgische Entfernung des linken Ventrikelgewebes eingesetzt, um die LVOT-Verstopfung zu lindern und die Prognose zu verbessern3. Allerdings haben nur wenige Studien systematisch die physiologischen Veränderungen und ventrikulären Remodellierungsprozesse nach diesem chirurgischen Eingriff untersucht, was deren Anwendung in der Grundlagenforschung und der translationalen Therapieentwicklung einschränkt.
Verschiedene Tiermodelle wurden häufig eingesetzt, um subvalvulare strukturelle Veränderungen und Interventionsstrategien zu untersuchen. Diese Modelle haben maßgeblich zum Verständnis molekularer und gewebebezogener Mechanismen beigetragen; sie zeigen jedoch bemerkenswerte Einschränkungen bei der Simulation klinischer kardialer chirurgischer Eingriffe, insbesondere bei der präzisen Exposition und gezieltem Gewebeschnitt des linken Ventrikels. Probleme wie anatomische Verzerrungen, unzureichende chirurgische Präzision und begrenzte Gewebeprobenentnahme bleiben 4,5,6,7. Diese Defizite behindern die breitere Anwendung solcher Modelle in der Forschung zu chirurgischen Interventionsmechanismen, postoperativen strukturellen Interventionen und Biomaterialbewertung.
In den letzten Jahren sind Tiermodelle, die eine subvalvulare Strukturintervention im linken Ventrikulär mittels transaortischer Methode simulieren, äußerst begrenzt geblieben. Bestehende Studien beschränken sich hauptsächlich auf Modifikationen aktueller chirurgischer Techniken und versuchen, durch minimalinvasive Signalwege oder energiebasierte Methoden in lokalisierte ventrikuläre Gewebestrukturen einzugreifen. Diese Ansätze unterscheiden sich jedoch erheblich von klinischen chirurgischen Praktiken hinsichtlich chirurgischer Bahnen, intraoperativen Herzerkrankungen und Gewebeinterventionsstrategien, was es erschwert, die strukturellen, hämodynamischen, reperfusions- und mechanischen Stressreaktionen, die durch chirurgische Eingriffe induziert werden, genau zu reproduzieren 8,9. Daher haben wir in dieser Studie ein reproduzierbares Großtier-Operationsmodell etabliert, indem wir bei normalen Bama-Schweinen eine mediane Sternotomie und einen vorderen Aortenwandschnitt unter Bypass-Bypass (CPB)-Unterstützung durchgeführt haben. Dieses Modell ermöglicht eine direkte Exposition des linkventrikulären Ausflusstrakts und des subvalvulären Bereichs, gefolgt von kontrolliertem Gewebeschnitt, um die subvalvulare Strukturintervention zu fördern und so eine klinisch relevante Plattform für zukünftige Forschung zu schaffen.
Konkret wurde dieses Modell entwickelt, um den prozeduralen Weg und das operative Umfeld der klinischen transaortenseptalen Myektomie bei Patienten mit hypertrophischer obstruktiver Kardiomie (HOCM) zu replizieren. Es soll nicht die Pathophysiologie von HOCM wiederholen oder als Krankheitsmodell dienen, sondern vielmehr die operativen Bedingungen reproduzieren, unter denen subvalvulare Interventionen durchgeführt werden.
Dieses Modell dient als standardisierter chirurgischer Rahmen zur Untersuchung subvalvulärer struktureller Interventionen, zur Bewertung neuartiger kardialer chirurgischer Geräte und zur Bereitstellung einer reproduzierbaren Ausbildungsplattform für experimentelle Herzchirurgie, einschließlich chirurgischer Ausbildung bei transaortischer LVOT-Exposition und kontrollierter subvalvulärer Resektion sowie akuten Gewebeniveau- und histologischen Studien nach definierten strukturellen Interventionen.
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Alle Tierverfahren wurden vom Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) des Fuwai Hospital der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften unter der Genehmigungsnummer 0106-1-20-ZX(X)-21 genehmigt. Alle Experimente wurden gemäß den ARRIVE-Richtlinien und dem National Institutes of Health Guide for the Care and Use of Laboratory Animals durchgeführt. Die Tiere wurden unter normalen Umweltbedingungen gehalten (Temperatur 20–26 °C, Luftfeuchtigkeit 40–60 %, 12 Stunden Licht/Dunkel-Zyklus) mit freiem Zugang zu Futter und Wasser.
1. Versuchstierpräparation
2. Präoperative Vorbereitung
3. Herzexposition und Mobilisierung
4. Linksventrikuläre Exposition und subvalvulare Strukturintervention über Aortenzugang
VORSICHT: Führen Sie scharfe Instrumente und Schere während der Aortenschnitte und des Gewebeschneidens vorsichtig. Vermeiden Sie übermäßigen Trakt, der umliegende Gebäude beschädigen könnte.
5. Kardiale Wiederaufnahme und kardiopulmonale Bypass-Entwöhnung
VORSICHT: Überprüfen Sie das vollständige Entlüften der Herzkammern und Perfusionsleitungen vor der Wiederherstellung der Durchblutung, um eine Luftembolie zu verhindern.
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Dieses chirurgische Protokoll ermöglicht eine stabile Exposition und kontrolliertes Schneiden der subvalvulären Strukturen im linken Ventrikel. Während des Eingriffs wurde der Aortenschnitt genau positioniert, und der Eintritt durch die Aortenöffnung ermöglichte eine klare Sichtbarkeit des linken ventrikulären Ausflusstrakts und des zugehörigen subvalvulären Bereichs. Der Chirurg lokalisierte den Schnittbereich, indem er Traktion auf der vorplatzierten Naht anbrachte und das gezielte sub...
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Subvalvuläre Strukturanomalien des linken Ventrikels stellen kritische anatomische Veränderungen bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (HCM) dar, was zu beeinträchtigter ventrikulärer Compliance, erhöhtem diastolischem Druck und einer Verstopfung des linken ventrikulären Ausflusstrakts (LVOT) führt. Diese strukturellen Anomalien bilden wesentliche pathologische Grundlagen für klinische Herzfunktionsstörungen und Nebenwirkungen10,11
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Die Autoren dieses Manuskripts müssen keine Interessenkonflikte angeben.
Diese Arbeit wurde vom Nationalen Schlüsselforschungs- und Entwicklungsprogramm Chinas (2023YFF0724701) unterstützt.
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| Name | Company | Catalog Number | Comments |
|---|---|---|---|
| 0,9% Natriumchlorid-Injektion | - | - | Verwendet für Spülung und Lösungsverdünnung |
| Narkosemaschine | - | - | Liefert inhalierte Anästhetika und Atemunterstützung |
| Anästhetika (Propofol, Fentanyl, Atracurium) | - | - | Verwendet zur Narkoseeinleitung und -erhaltung |
| Aortenretraktor | SINOVIEW | RT37008-25 | Verwendet zum Zurückziehen der Aorta und zur Verbesserung der Sichtbarkeit |
| Atraumatische Zange | SINOVIEW | FC22500-24 | Verwendet zum Ergreifen von Gewebe bei minimalem Trauma |
| Kardioplegie-Lösung (St. Thomas) | - | - | Verwendet für Herzstillstand und -schutz |
| Herz-Lungen-Bypass-Maschine und Schlauch | - | - | Verwendet zur Aufrechterhaltung der Zirkulation während CPB |
| Zentraler Venenkatheter-Kit | - | - | Ermöglicht zentralen Venenzugang |
| Endotracheale Intubations-Set und Ventilator | - | - | Erhält die Atemwege während der Operation |
| Flacher Hakenretraktor | SINOVIEW | RT37000-00 | Verwendet zum Zurückziehen von Gewebe in der Brusthöhle |
| Allgemeiner Retraktor | - | - | Verwendet zum Zurückziehen von Gewebe und Freilegen des Operationsbereichs |
| Hämostatische Zange | - | - | Verwendet zum Abklemmen von Blutgefäßen oder Gewebe zur Blutstillung |
| Heparin-Natrium-Injektion | - | - | Verwendet zur Antikoagulation |
| IV-Katheter·Röntgenkontrastmittel 22 GA × 1,00 in | BD Angiocath | 381123 | Verwendet zur Herstellung des venösen Zugangs |
| Mikrochirurgisches Instrumentenkorb | SINOVIEW | 90X0003 | Verwendet zur Aufbewahrung und zum Transport von mikrochirurgischen Instrumenten |
| Minimal-invasive gebogene Schere | SINOVIEW | SC40230-25 | Verwendet bei minimal-invasiven Eingriffen für gebogenes Schneiden |
| Minimal-invasive Doppelgelenk-Schere | SINOVIEW | SC55001-29 | Verwendet für präzises Schneiden in tiefen Operationsfeldern |
| Nadelhalter | - | - | Verwendet zum Halten von Nähnadeln beim Nähen |
| Skalpellgriff und -klinge | - | - | Verwendet zum Einschneiden von Haut und Gewebe |
| Sterile Laken, Nähte, Handschuhe, Masken | - | - | Verwendet zur Aufrechterhaltung eines sterilen Operationsfeldes |
| Sterilisationsbox für Präzisionsinstrumente | SINOVIEW | 90X0401 | Verwendet zum Reinigen und Sterilisieren von chirurgischen Instrumenten |
| Gewebezange (gezähnt/ungezähnt) | - | - | Verwendet zum Ergreifen von Gewebe |
| Gewebezange | SINOVIEW | SC35101-25SC | Verwendet zum allgemeinen Gewebeschneiden |
| Dreifachgelenk-Mikrokraftpser | SINOVIEW | FC17010-301 | Verwendet in der Mikrochirurgie für feine Manipulation |
| Ultrascharfe Schere | SINOVIEW | SC35101-23UC | Verwendet für präzise Gewebezerstückelung |
| Urinkatheter und Drainagebeutel | - | - | Verwendet zur Urinableitung und -überwachung |
| Vitalzeichenmonitor | - | - | Überwacht EKG, Blutdruck, SpO2, Temperatur |
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