Methodenartikel

Integration der kontinuierlichen Nierenersatztherapie in die ex-situ normommische Lebermaschine

DOI:

10.3791/69214

30. Dezember 2025

* These authors contributed equally

In diesem Artikel

Zusammenfassung

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Dieses Protokoll beschreibt eine Methode, um die kontinuierliche Nierenersatztherapie (CRRT) in die exsitu normotherme Leberperfusion zu integrieren, indem sie an das Perfusionsreservoir angeschlossen wird. Diese Konfiguration unterstützt die hämodynamische Stabilität, hilft, übermäßigen intravaskulären Druck zu verhindern, und kann das Risiko eines Gewebeödems verringern, insbesondere bei längeren Perfusionen.

Zusammenfassung

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Die ex situ normotherme Maschinenperfusion (NMP) der Leber hat sich als dynamische Erhaltungsstrategie etabliert, die die Aufrechterhaltung der Stoffwechselaktivität und die Bewertung der Transplantate vor der Transplantation ermöglicht. Langanhaltende Perfusionen werden jedoch durch die Ansammlung von Stoffwechselabfällen, Elektrolytstörungen und entzündlichen Mediatoren begrenzt, die die Funktion des Transplantats beeinträchtigen können. Kontinuierliche Nierenersatztherapien (CRRT), insbesondere kontinuierliche venovenöse Hämodiafiltration (CVVHDF), bieten potenzielle Mittel zur Unterstützung der Clearance von gelösten Stoffen und der homöostatischen Regulation während längerer Perfusionsphasen.

In diesem Protokoll beschreiben wir eine reproduzierbare und sichere Methode zur Integration von CVVHDF in ein ex situ Leber-NMP-System, indem der Filtrationskreis unabhängig vom Hauptorganperfusionskreis verbunden wird. Diese Konfiguration unterstützt die hämodynamische Stabilität, hilft, übermäßigen intravaskulären Druck zu verhindern und kann das Risiko eines Gewebeödems verringern. Die physikalische Verbindung, das Anzünden und die Überwachung des CRRT-Schaltkreises werden ausführlich erklärt, zusammen mit Anweisungen, wie eine Hoffman-Klemme zur Simulation des physiologischen Venendrucks verwendet wird. Im Vergleich zur direkten Inline-Schaltungsintegration deuten repräsentative Ergebnisse darauf hin, dass der Out-of-Circuit-Ansatz mit reduziertem Graftödem verbunden ist, während stabiler Schaltkreisdruck und gelöster Abstand aufrechterhalten bleiben. Dieser Ansatz lässt sich leicht in andere ähnliche Perfusionsgeräte integrieren, um das Handling von gelösten Stoffen zu verbessern und gleichzeitig stabile Perfusionsdynamik zu gewährleisten.

Einleitung

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Ex-situ normotherme Maschinenperfusion (NMP) ist eine dynamische Erhaltungsstrategie, die darauf abzielt, die Stoffwechselaktivität des Organs aufrechtzuerhalten und Sauerstoff und metabolische Substrate bei physiologischenTemperaturen 1,2,3 bereitzustellen. Unter diesen Bedingungen ist es möglich, Verletzungen und bis zu einem gewissen Grad die Funktionalität der Organe vor der Transplantation zu beurteilen. Außerdem bietet ex situ NMP eine potenzielle Plattform für die Rekonditionierung, Behandlung und Bewertung von Organen, sowohl für Transplantations- als auch für Nicht-Transplantationszwecke 3,4.

Die Ex-situ-Organperfusionsdauer wird durch verschiedene pathophysiologische Prozesse bedingt, die durch die Perfusion selbst entstehen. Die meisten Perfusionen in sowohl präklinischen als auch klinischen Studien, die bisher berichtet wurden, wurden über relativ begrenzte Zeiträume durchgeführt, üblicherweise 6–24 Stunden in Standardprotokollen, wobei ausgewählte Berichte unter experimentellen BedingungenTage bis Wochen erstrecken oder überschreiten. Zu den unerwünschten Prozessen und Ereignissen, die während ex situ NMP auftreten, gehören die Ansammlung von metabolischen Abfallstoffen, die Veränderung der Zusammensetzung des perfusaten Elektrolyten, die Produktion von Zwischenprodukten und entzündlichen Mediatoren wie schadensassoziierten molekularen Mustern (DAMPs) sowie Ödeme/Gewichtszunahme im Zusammenhang mit Flüssigkeitsverschiebungen, die die Lebensfähigkeit des Transplantats verändern können9. Daher wurde die Integration von extrakorporalen Blutreinigungsmethoden (EBP) als wichtiges Mittel zur Regulierung und Entfernung dieser verschiedenen Produkte bewertet10. Von allen verfügbaren sind die am weitesten verbreiteten kontinuierlichen Nierenersatztherapien (CRRT).

CRRT umfasst eine Reihe von Techniken, die typischerweise bei Patienten mit Nierenversagen verwendet werden, um das Blut zu filtern und verschiedene Komponenten zu entfernen, wodurch Azidose und Elektrolytungleichgewichte reguliert und Abfallprodukte eliminiertwerden. Dazu gehören Hämodialyse (HD), Hämofiltration (HF) und Hämodiafiltration (HDF)13. HD setzt auf Diffusion, um kleine (<15 kDa) gelöste Stoffe wie Harnstoff oder β2-Mikroglobulin zu entfernen und ist wirksam bei der Korrektur von Elektrolytungleichgewichten 14,15,16,17. HD hat jedoch Einschränkungen, wie etwa geringe Wirksamkeit bei der Entfernung größerer oder proteingebundener Toxine und die Induktion der Immunaktivität durch Membrankontakt 17,18,19. HF beruht auf konvektiven Mechanismen, um größere Moleküle, einschließlich pro- und entzündungshemmende Zytokine, zu entfernen, kann aber auch wesentliche Plasmakomponenten wie Vitamine, Spurenelemente und Mikronährstoffe entfernen. HDF kombiniert sowohl Diffusions- als auch Konvektionsmechanismen, um eine breitere Entfernung mittelgroßer Toxine und entzündlicher Mediatoren zu erreichen, wodurch eine effektivere Modulation des entzündlichen Milieus ermöglicht 24,25,26,27,28.

CRRT basiert auf sorgfältig kontrollierten Gradienten, um den Austausch von gelösten Stoffen und Flüssigkeiten zwischen Membranen zu erleichtern. Im Fall von HD wird die Diffusion durch Konzentrationsunterschiede angetrieben, während HF und HDF transmembranale Druckgradienten benötigen, um konvektivenTransport 29 zu ermöglichen. Wenn diese Systeme in ex situ Perfusionsschaltungen integriert werden, wird die Steuerung der Druckdynamik besonders relevant. Organperfusionssysteme basieren auf einem präzisen Gleichgewicht von Drücken, um einen ausreichenden Durchfluss, Gewebe-Sauerstoffversorgung, Gefäßintegrität und Organstoffwechselfunktionaufrechtzuerhalten. Die Hinzufügung eines CRRT-Systems führt zu Druckänderungen, die das empfindliche Gleichgewicht im Perfusionskreis des Organs verändern können.

Hier beschreiben wir eine praktische und reproduzierbare Strategie, CRRT während ex situ Leber-NMP unabhängig vom Hauptperfusionskreis zu verbinden, indem sowohl Zugangs- als auch Rücklaufleitungen mit dem Perfusionsreservoir statt mit der Gefäßschleife verbunden werden. Im Vergleich zur direkten "In-Circuit"-Integration (d. h. Anschluss an einen vaskulären Perfusionskreis) entkoppelt diese Out-of-Circuit-Konfiguration CRRT hydraulisch von der Organgefäße, unterstützt stabilere Druck- und Strömungsregulierung und hilft, die durch die Inline-Konfiguration verursachte Druck-induzierte Ödembildung zu mindern. Dieser Ansatz hilft, die hämodynamische Stabilität und den Umgang mit gelösten Stoffen während längerer Organperfusionen zu erhalten. Darüber hinaus erleichtert der reservoirbasierte Anschluss Betriebsschritte wie Anzünden und Filteraustausch, ohne den Haupt-NMP-Stromkreis zu unterbrechen. Dieses Protokoll lässt sich leicht an Perfusionsplattformen anpassen, die Zugang zum Reservoir bieten, und seine Prinzipien können auf CRRT-Modalitäten mit geringfügigen Konfigurationsanpassungen angewendet werden.

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Protokoll

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Tierpflege- und Versuchsprotokolle wurden von den institutionellen und regionalen Ethikkomitees (Abteilung für Landwirtschaft, Viehzucht und Ernährung der Gemeinschaft Madrid und der Tierschutzbehörde [OEBA] der Autonomen Universität Madrid) genehmigt. Alle Tiere wurden im Labor für experimentelle Chirurgie des Hospital Universitario La Paz gehalten und durchgeführt, gemäß den geltenden nationalen und europäischen Vorschriften, akkreditiert von der Internationalen Normungsorganisation (ISO9001:2015) und genehmigt von der regionalen Behörde (ES280790001941). Siebzehn Lebern wurden von gesunden Schweinespendern gewonnen und einem Modell mit minimaler Verletzung unterzogen.

1. Modell mit minimaler Verletzung

  1. In-vivo-Wärmeischämie in vivo induzieren (13 ± 5 Min.), um Spenderblut für die Verwendung auf der Maschine zu gewinnen, gefolgt von Kälteischämie (77 ± 16 Min).
  2. Für jedes Experiment wird CRRT mit CVVHDF mit folgenden Betriebsparametern gestartet: Blutflussrate (BFR) 100 mL/min, Dialysatflussrate (DFR) 250 mL/h und Ersatzflüssigkeitsfluss nach dem Filter (PBP) 100 mL/h. Stellen Sie die Netto-Ultrafiltration (UF) auf 20 mL/h ein, um die Flüssigkeitszufuhr (z. B. Heparin, parenterale Ernährung, Antibiotika) und Ausgaben (z. B. Galle) zu berücksichtigen, mit dem Ziel eines nahezu neutralen Flüssigkeitsgleichgewichts.
  3. Stellen Sie sicher, dass der Hämofilter eine Polyethersulfon-Hochflussmembran mit einer effektiven Oberfläche von etwa 0,3 m² und einer molekularen Gewichtsgrenze von etwa 40 kDa verwendet.
  4. Antikoaguliert den gesamten ex-situ-Perfusionskreis , einschließlich des CRRT-Systems, mit unfraktioniertem Heparin (UFH), das direkt als Anfangsbolus von 5.000 IE in das Perfusionsreservoir verabreicht wird, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion mit 1.500 IU/h, verdünnt in normaler Kochsalzlösung, um Gerinnung zu verhindern und die Schaltungsöffnung zu gewährleisten.
  5. Halten Sie den NMP-Stromkreis bei 37,0 ± 0,2 °C mit einem integrierten Wärmetauscher im Perfusionsbauteil. Stellen Sie sicher, dass die CRRT-Maschine einen Inline-Flüssigkeitswärmer verwendet, sodass der Rückfluss bei 37 °C in den Behälter gelangt, was die Kühlung durch Ersatz- oder Dialysatlösungen verhindert. Überwachen Sie die Temperatur kontinuierlich sowohl im Perfusat als auch mit den internen CRRT-Sensoren.

2. Physikalische und funktionale Verbindung von CRRT mit dem ex situ maschinellen Perfusionssystem

  1. Identifizieren Sie Verbindungspunkte.
    1. Identifizieren Sie einen geeigneten Abflussport am Reservoir des Perfusionssystems, der als Zugangs- (Verbrauchs-)Punkt für den CRRT-Stromkreis dient.
    2. Identifizieren Sie einen geeigneten Zuflusskanal am Reservoir des Perfusionssystems, der als Rücklauf- (Reinfusions-) Punkt dient.
    3. Installieren Sie sterile Schläuche, wobei Sie den Kontakt mit dem Reservoir-Perfusat sicherstellen, falls sie nicht bereits vorhanden sind.
      HINWEIS: Sowohl Zugangs- als auch Rücklaufanschlüsse sollten idealerweise außerhalb des druckregulierten Stromkreises des ex-situ-Perfusionssystems liegen, um eine Störung des Gefäßwiderstands, eine Beeinträchtigung der Flussstabilität und letztlich Schäden am Transplantat zu vermeiden. Das Blutreservoir ist der bevorzugte Anschlussort.
  2. Löschen und sichern Sie die Verbindungsleitungen.
    1. Schließen Sie sterile männliche Luer-Lock-Stecker sowohl an den Zugangs- als auch an die Rückgabeöffnungen des Perfusionssystems an, falls sie nicht bereits vorhanden sind.
    2. Bereiten Sie die Abflussleitung des Perfusionssystems mit einer Spritze vor, um Luft zu entfernen.
    3. Klemmen Sie die Abflussleitung ab, um Rückfluss bis zur endgültigen Verbindung zu verhindern.
  3. Verbinden Sie das CRRT-System mit dem Perfusionssystem.
    1. Verbinden Sie die Zugangsleitung mit dem gespülten Ausflussport des Perfusionssystems über den Luer-Lock-Stecker.
    2. Platzieren Sie eine Hoffman-Klemme oder ein Äquivalent auf der CRRT-Rückleitung in der Nähe ihrer Verbindung zum Perfusionssystem, um den physiologischen Venendruck zu simulieren (Abbildung 1).
      HINWEIS: Die Hoffman-Klemme dient dazu, ausreichenden nachgelagerten Widerstand zu bieten und Alarme oder Gegendruckunterbrechungen während der CRRT zu verhindern. Stellen Sie sicher, dass die Klemme nicht vollständig geschlossen ist und der Rückfluss kontinuierlich und sichtbar ist, sobald die Behandlung beginnt.
    3. Verbinden Sie die Rückleitung mit dem Zuflussanschluss des Perfusionssystems über den Luer-Lock-Stecker.
  4. Beginnen Sie mit einer Perfusationsreinigungsbehandlung.
    1. Entspannen Sie sowohl die Zugangsleitung als auch den Ausflussport des Perfusionssystems, bevor Sie mit der CRRT-Behandlung beginnen.
    2. Bestätigen Sie, dass das System mit der Behandlung beginnt und dass der Blutfluss durch beide Leitungen sichtbar ist.
    3. WARNUNG: Alle Systemkomponenten, einschließlich des Perfusats und des Organs, sollten als potenziell infektiöses biologisches Material behandelt werden. Verwenden Sie stets geeignete persönliche Schutzausrüstung (PSA), einschließlich Handschuhe, Gesichtsschutzschilde und Laborkittel, während Aufbau, Betrieb und Abfallentsorgung.
  5. Überwachen Sie die CRRT-Schaltungsfunktion.
    1. Erfassen Sie stündlich Systemtemperatur- und Druckwerte, einschließlich Zugangsdruck, Rückdruck, Vorfilterdruck, Transmembrandruck (TMP) und Abwasserdruck.
    2. Beobachten Sie den Blutfluss durch den Schlauch und stellen Sie sicher, dass keine Luftblasen vorhanden sind.
    3. Bestätigen Sie, dass Dialysat- und Ersatzflüssigkeitsströme wie geplant ablaufen.
      VORSICHT: Plötzliche Abweichungen von den Normalwerten können auf Gerinnung, Filterblockade, Linienknicken oder unzureichenden venösen Widerstand an der Rücklaufstelle hinweisen. Typische Referenzwerte sowie deren Abweichungen und Begründungen während der CRRT finden sich in Tabelle 1 bzw. Tabelle 2.

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Abbildung 1: Hoffman-Klemme auf einem Schlauch positioniert, um den venösen Rücklaufdruck zu regulieren. Die Klemme wird vor dem Anschluss an das Reservoir des normothermen Perfusionssystems an der Rückleitung angebracht. Diese Konfiguration ermöglicht eine feine Regulierung des Durchflusswiderstands und simuliert den physiologischen venösen Druck, der entscheidend ist, um negative Rückdrucke und Fehlalarme in der CRRT-Maschine zu verhindern. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzusehen.

ParameterErwartete Reichweite (mmHg)Interpretation
Zugangsdruck–50 bis –200Unterdruck durch Blutabnahme aus dem Reservoir.
Rückdruck< 200Spiegelt einen leichten Widerstand in der Rückleitung wider.
Vorfilterdruck100–300Signalisiert, dass Blut unter normalem Durchfluss gefiltert werden soll.
Transmembrandruck (TMP)< 300Marker für Filterleistung und Gerinnungsrisiko.
Abwasserdruck< 300Variiert je nach Füllung und Widerstand des Beutels.

Tabelle 1: Referenzdruckbereiche für die kontinuierliche Nierenersatztherapie während der Ex-situ-Perfusion . Diese Tabelle fasst die erwarteten Druckbereiche (in mmHg) für wichtige Überwachungspunkte im extrakorporalen Stromkreis zusammen, einschließlich Zugangsdruck, Rückdruck, Vorfilterdruck, Transmembrandruck und Abwasserdruck. Diese Referenzwerte dienen als Basisindikatoren für Schaltungsstabilität, hydraulische Effizienz und Filterleistung, wenn CRRT in ein ex situ Perfusionssystem integriert wird. Abweichungen in diesen Bereichen können auf Strömung, Widerstand, Verschluss oder Filtergerinnung hindeuten, die eine Schaltungsbewertung erfordern. Abkürzungen: CRRT = kontinuierliche Nierenersatztherapie; TMP = Transmembrandruck.

ParameterAbnormaler Fund (mmHg)Mögliche UrsacheEmpfohlene Maßnahmen
Zugangsdruck> –50Schlechter Kontakt am Reservoir, Linienverschluss, geknickte oder geklemmte Leitung, Luft in der Linie oder niedriger BlutflussÜberprüfen Sie den Flüssigkeitsstand und die Position des Reservoirs, entfernen Sie Knicke, stellen Sie sicher, dass die Leitung vollständig untergetaucht und entklemmt ist, erhöhen Sie die Durchblutung
Rückdruck> 200Rückleitung zu tief untergetaucht, Linienverschluss, Klemme zu fest, Knick oder GerinnungEinstellen Sie die Tiefe der Rücklaufleitung, lockern Sie die Klemme, positionieren Sie die Leitung neu oder prüfen Sie auf Knicke oder Gerinnsel, ziehen Sie einen Filterwechsel in Betracht
Vorfilterdruck> 300Durchflussblockade, übermäßige Viskosität, Filtergerinnung oder verbleibende KlemmenKontrollieren Sie die Durchlässigkeit des Stromkreises, reduzieren Sie den Durchfluss, prüfen Sie Gerinnsel, entfernen Sie die Klemmen.
Transmembrandruck (TMP)> 300Filtergerinnung, hoher Widerstand, Filtratleitung oder Beutel abgeklemmt, Luft im FilterFilter wechseln, auf Gerinnsel oder Knicke prüfen, Leitungen abklemmen, Luft entfernen, bei Bedarf neu grundieren.
< -30Niedriger Blutfluss aus dem Reservoir oder die Filtratpumpe ist langsamer als die Behandlungspumpe.Reservoirstand überprüfen oder den Durchfluss erhöhen
Abwasserdruck> 300Abwasserbeutel voll, Linienverschluss oder Beutel hängt nicht freiAbwasserbeutel wechseln, auf Knicke prüfen, sicherstellen, dass der Beutel frei hängt.
Plötzlicher DruckabfallLeck oder TrennungInspizieren Sie sofort den gesamten Stromkreis.

Tabelle 2: Fehlerbehebungsanleitung für kontinuierliche Nierenersatztherapie während ex situ Perfusion. Diese Tabelle bietet einen systematischen Leitfaden zur Identifizierung und Auflösung abnormaler Druckwerte oder Leistungsabweichungen im CRRT-Kreis. Für jeden Druckparameter werden häufige abnormale Befunde mit möglichen Ursachen und empfohlenen Korrekturmaßnahmen aufgelistet. Diese Fehlerbehebungsreferenz unterstützt die schnelle Erkennung von Schaltungsstörungen, die Aufrechterhaltung einer ausreichenden Filterleistung und die Verhinderung druckbedingter Komplikationen während der Ex-situ-Organperfusion .

3. Abfallentsorgung

  1. Sammeln Sie das vom CRRT-Kreis erzeugte Abwasser in versiegelten Abfallsäcken, die direkt mit den Abwasserleitungen der Maschine verbunden sind. Sobald sie gefüllt sind, werden diese Beutel sicher versiegelt und als flüssiger Biohazard-Abfall entsorgt, gemäß institutionellen und lokalen Biosicherheitsvorschriften.
  2. Entsorgen Sie das verwendete Perfusat zusammen mit etwaigen restlichen pharmakologischen Wirkstoffen oder Zusatzstoffen in ausgewiesene klinische Abfallbehälter, die für flüssige und scharfe Biohazard-Materialien bestimmt sind.
  3. Nach Abschluss der Perfusion lassen Sie Filter und Schläuche in flüssige Abfallbeutel ab, um eventuelle Reste vor der Entsorgung zu entfernen. Geben Sie alle Komponenten, die mit biologischem Material in Kontakt waren, in zugelassenen klinischen Abfallbehältern für regulierte medizinische Abfälle und verarbeiten Sie sie gemäß institutionellen Verfahren.
  4. Geben Sie das perfundierte Organ in versiegelte biologische Abfallsäcke und entsorgen Sie es über zertifizierte Entsorgungskanäle für Biohazard-Abfälle, entsprechend den geltenden institutionellen und regionalen Biosicherheitsprotokollen.
    WARNUNG: Alle Systemkomponenten, einschließlich des Perfusats und des Organs, sollten als potenziell infektiöses biologisches Material behandelt werden. Verwenden Sie stets geeignete persönliche Schutzausrüstung (PSA), einschließlich Handschuhe, Gesichtsschutzschilde und Laborkittel, während Aufbau, Betrieb und Abfallentsorgung.

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Ergebnisse

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Ziel dieses Protokolls ist es, die Integration von CRRT während ex situ Leber-NMP so zu ermöglichen, dass die Perfusionsstabilität erhalten bleibt. CRRT arbeitet unter negativem Druck und Strömungsbedingungen, die, wenn sie direkt an einen Perfusionskreis im System angeschlossen werden, die Schaltungshämodynamik stören können (Abbildung 2A). Um dies zu umgehen, führt das Protokoll eine Konfiguration ein, bei der die CRRT-Schaltung mit dem Graft-/Per...

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Diskussion

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Dieses Protokoll bietet eine detaillierte und reproduzierbare Methode zur Integration eines CRRT-Geräts während ex situ Leber-NMP, indem der Filtrationskreis mit dem Perfusionsreservoir verbunden wird. Der Hauptvorteil dieses Ansatzes ist die Erhaltung der Hämodynamik der Perfusionsschaltungen und die Verhinderung der schädlichen Druckänderungen, die typischerweise bei direkter CRRT-Integration in der Schaltung auftreten. Wichtige Schritte umfassen die korrekte Platzierung von C...

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Offenlegungen

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Die Autoren haben keine weiteren Interessenkonflikte anzugeben. Die Förderstellen hatten keine Rolle bei der Studienplanung, Datenerhebung und -analyse, Ergebnisinterpretation oder Manuskripterstellung.

Danksagungen

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Die Autoren danken dem Guangdong Shunde Innovative Design Institute für die Bereitstellung des Perfusionssystems und deren Forschungsförderung sowie NorrDia Spain Medical Device S.L. für die Bereitstellung eines CRRT-Systems für Leberperfusionsexperimente. Jordi Vengohechea, Joaquim Albiol, Amelia Judith Hessheimer und Constantino Fondevila haben Forschungsförderung vom Guangdong Shunde Innovative Design Institute erhalten. Diese Studie wurde außerdem durch Mittel des Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), PI18/00894 und PI23/00364 unterstützt und von der Europäischen Union mitfinanziert. Jordi Vengohechea wurde von einem Vordoktorandenstipendium der Universität Barcelona unterstützt (PREDOCS-UB 2020).

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
20-mL-Spritze Luer-SlipNipro Medical Spanien SLSY3-10ESC-GEC
Accusol 35 K+ 2
(Kalium 2 mmol/L)
NIKKISO Europe GmbHPPE02Ersatzflüssigkeit für CRRT
AqualineS-BlutlinieNIKKISO Europe GmbHAQUASET03LVPädiatrische Blutlinie für CRRT eingestellt
Aquamax-Filter HF03NIKKISO Europe GmbHAQUASET03LVPädiatrischer Hämofilter (bis zu 30 kg Spender)
AquariusTM-SystemNIKKISO Europe GmbHKontinuierliche Nierenersatztherapie-Maschine
Ex-situ-LeberperfusionssystemGuangdong Devocean Medical Instrument Co., Ltd. Devocean-Liver & Niere 3000Hauptorgan-Perfusionsplattform besteht aus zwei Zentrifugalpumpen mit pulsativer/kontinuierlicher Druckperfusion, einem Bedienfeld (Sensoren für Druck, Durchfluss und Temperatur) und einer Heizeinheit
Fresenius isotonische Kochsalzlösung 500 mLFresenius Kabi138900
Hoffman-KlemmeGuangdong Devocean Medical Instrument Co., Ltd. MaßgefertigtRegulation des Rücklaufdrucks
Männliche Luer-Lock-VerbinderBereitgestellt vom KrankenhausN/AFür die Verbindung zwischen dem Röhrchen des Perfusionssystems und der Blutlinie der CRRT-Maschine
Natriumheparin 25.000 UILaboratorios Farmacé uticos Rovi S.A641639.6
Steriles RöhrensetGuangdong Devocean Medical Instrument Co., Ltd. MaßgefertigtFür Zu- und Rücklaufanschlüsse zum Stausee
Universelle SchlauchklemmeAchim SchuLz-Lauterbach Vertrieb medizinischer Producte GmbHKL 20

Referenzen

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  1. Jing, L., Yao, L., Zhao, M., Peng, L., Liu, M. Organ preservation: from the past to the future. Acta Pharmacol Sin. 39 (5), 845-857 (2018).
  2. Ozgur, O. S., et al. Current practice and novel approaches in organ preservation. Front Transplant. 2 (1), 1156845(2023).
  3. Ramos, P., et al. Abdominal organ preservation solutions in the age of machine perfusion. Transplantation. 107 (2), 326-340 (2023).
  4. Broere, R., Luijmes, S. H., De Jonge, J., Porte, R. J. Graft repair during machine perfusion: a current overview of strategies. Curr Opin Organ Transplant. 29 (4), 248-254 (2024).
  5. Lascaris, B., Hoffmann, R. F., Nijsten, M. W. N., Porte, R. J., De Meijer, V. E. Continuous renal replacement therapy during long-term normothermic machine perfusion of human donor livers for up to 7 d. Transplant Direct. 10 (2), e1568(2024).
  6. Huang, J., et al. Incorporating a hemodialysis filter into a commercial normothermic perfusion system to facilitate long-term preservation of human split livers. Artif Organs. 48 (9), 1008-1017 (2024).
  7. Clarke, G., et al. A reproducible extended ex vivo normothermic machine liver perfusion protocol utilising improved nutrition and targeted vascular flows. Commun Med. 4 (1), 214(2024).
  8. Cillo, U., Nalesso, F., Bertacco, A., Indraccolo, S., Gringeri, E. Normothermic perfusion of a human tumoral liver for 17 days with concomitant extracorporeal blood purification therapy: case description. J Hepatol. 81 (3), e96-e98 (2024).
  9. Nalesso, F., et al. The rationale for combining normothermic liver machine perfusion with continuous renal replacement therapy to maintain physiological perfusate during ex vivo organ perfusion. J Clin Med. 13 (17), 5214(2024).
  10. Vengohechea, J., Vaquero-Rey, A., Fondevila, C., Hessheimer, A. J. The role of renal replacement therapy in improving normothermic machine perfusion of liver grafts. Gastroenterol Hepatol. 48 (4), 502336(2025).
  11. Ostermann, M., et al. Nomenclature of extracorporeal blood purification therapies for acute indications: the Nomenclature Standardization Conference. Blood Purif. 53 (5), 358-372 (2024).
  12. Saunders, H., Rehan, A., Hashmi, M. F., Sanghavi, D. K. Continuous renal replacement therapy. StatPearls. , (2024).
  13. Verma, S., Palevsky, P. M. Prescribing continuous kidney replacement therapy in acute kidney injury: a narrative review. Kidney Med. 3 (5), 827-836 (2021).
  14. Jörres, A. Hemofiltration or hemodialysis for acute kidney injury. Crit Care. 16 (4), 147(2012).
  15. Kellum, J. A., Romagnani, P., Ashuntantang, G., Ronco, C., Zarbock, A., Anders, H. -J. Acute kidney injury. Nat Rev Dis Primers. 7 (1), 52(2021).
  16. Maduell, F. Hemodiafiltration. Hemodial Int. 9 (1), 47-55 (2005).
  17. Perez-Garcia, R., Alcazar-Arroyo, R., De Sequera-Ortiz, P. What is the role of expanded hemodialysis in renal replacement therapy in 2020. Nefrol Engl Ed. 41 (3), 227-236 (2021).
  18. Campo, S., Lacquaniti, A., Trombetta, D., Smeriglio, A., Monardo, P. Immune system dysfunction and inflammation in hemodialysis patients: two sides of the same coin. J Clin Med. 11 (13), 3759(2022).
  19. Losappio, V., et al. Molecular mechanisms of premature aging in hemodialysis: the complex interplay between innate and adaptive immune dysfunction. Int J Mol Sci. 21 (10), 3422(2020).
  20. Finkel, K. W., Waguespack, D. R. Renal replacement therapies. Onco-Nephrol. , 290-298 (2020).
  21. Fishman, G., Singer, P. Metabolic and nutritional aspects in continuous renal replacement therapy. J Intensive Med. 3 (3), 228-238 (2023).
  22. Harbord, N., Winchester, J. F., Charen, E., Sheth, N., Bhansali, A. Extracorporeal therapies in acute intoxication and poisoning. Crit Care Nephrol. , 588-594 (2019).
  23. Tolwani, A. J., Connor, M. J., Palevsky, P. M. Renal replacement therapy for acute kidney injury. Chronic Kidney Dis Dial Transplant. , 739-753 (2019).
  24. Ağbaş, A., et al. Hemodiafiltration is associated with reduced inflammation, oxidative stress and improved endothelial risk profile compared to high-flux hemodialysis in children. PLoS One. 13 (6), e0198320(2018).
  25. Canaud, B., Blankestijn, P. J., Grooteman, M. P. C., Davenport, A. Why and how high-volume hemodiafiltration may reduce cardiovascular mortality in stage 5 chronic kidney disease dialysis patients? A comprehensive literature review. Semin Dial. 35 (2), 117-128 (2022).
  26. Canaud, B., Davenport, A. The rationale and clinical potential of online hemodiafiltration as renal replacement therapy. Semin Dial. 35 (5), 380-384 (2022).
  27. Guimarães, M. G. M., et al. Hemodiafiltration versus hemodialysis in end-stage kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Kidney Med. 6 (6), 100829(2024).
  28. Maduell, F., Rodríguez-Espinosa, D., Broseta, J. J. Latest trends in hemodiafiltration. J Clin Med. 13 (4), 1110(2024).
  29. Saunders, H., Rehan, A., Hashmi, M. F., Sanghavi, D. K. Continuous renal replacement therapy. StatPearls. , (2025).
  30. Machine perfusion for donor organ repair: from vision to everyday clinical practice. Organ Repair Regen. , 43-73 (2021).
  31. Abraham, N., et al. Orthotopic transplantation of the full-length porcine intestine after normothermic machine perfusion. Transplant Direct. 8 (11), e1390(2022).
  32. Banan, B., et al. Normothermic extracorporeal liver perfusion for donation after cardiac death livers. Surgery. 158 (6), 1642-1650 (2015).
  33. Banan, B., Watson, R., Xu, M., Lin, Y., Chapman, W. Development of a normothermic extracorporeal liver perfusion system toward improving viability and function of human extended criteria donor livers. Liver Transpl. 22 (7), 979-993 (2016).
  34. Bitsch, R. G., Düx, M., Helmberger, T., Lubienski, A. Effects of vascular perfusion on coagulation size in radiofrequency ablation of ex vivo perfused bovine livers. Invest Radiol. 41 (4), 422-427 (2006).
  35. Clavien, P. -A., et al. Transplantation of a human liver following 3 days of ex situ normothermic preservation. Nat Biotechnol. 40 (11), 1610-1616 (2022).
  36. De Haan, M. J. A., et al. A cell-free nutrient-supplemented perfusate allows four-day ex vivo metabolic preservation of human kidneys. Nat Commun. 15 (1), 3818(2024).
  37. Eshmuminov, D., et al. An integrated perfusion machine preserves injured human livers for 1 week. Nat Biotechnol. 38 (2), 189-198 (2020).
  38. Kappler, B., et al. Attenuated cardiac function degradation in ex vivo pig hearts. Int J Artif Organs. 43 (3), 173-179 (2020).
  39. Schuler, M. J., et al. Observations and findings during the development of a subnormothermic/normothermic long-term ex vivo liver perfusion machine. Artif Organs. 47 (2), 317-329 (2023).
  40. Clark, W., Villa, G., Ronco, C. Continuous renal replacement therapy machine technology. Crit Care Nephrol. , 853-860 (2019).
  41. Berger, D., Takala, J. Hypotension and hypovolemia during hemodialysis: is the usual suspect innocent. Crit Care. 20 (1), 140(2016).
  42. Canaud, B., Chazot, C., Koomans, J., Collins, A. Fluid and hemodynamic management in hemodialysis patients: challenges and opportunities. Braz J Nephrol. 41 (4), 550-559 (2019).
  43. Inal, M. T., Memiş, D., Karamanlıoglu, B., Sut, N. Effects of polygeline and hydroxyethyl starch solutions on liver functions assessed with LIMON in hypovolemic patients. J Crit Care. 25 (2), 361.e1-361.e5 (2010).
  44. Prowle, J., Mehta, R. Fluid balance management during continuous renal replacement therapy. Semin Dial. 34 (6), 440-448 (2021).
  45. Li, P., et al. Effect of dynamic circuit pressures monitoring on the lifespan of extracorporeal circuit and the efficiency of solute removal during continuous renal replacement therapy. Front Med. 8 (1), 621921(2021).
  46. Tsujimoto, Y., Fujii, T. How to prolong filter life during continuous renal replacement therapy. Crit Care. 26 (1), 62(2022).
  47. Akhoundi, A., et al. Incidence of adverse events during continuous renal replacement therapy. Blood Purif. 39 (4), 333-339 (2015).
  48. Bell, M., et al. Modern CRRT systems are associated with lower risk of hypothermia. Sci Rep. 14 (1), 74977(2024).
  49. Morsch, C. M. F., et al. Hypothermia related to continuous renal replacement therapy: incidence and associated factors. Rev Bras Ter Intensiva. 33 (1), 111-118 (2021).

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