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Die transkutane aurikuläre Vagusnervstimulation (ta-VNS) ist eine nicht-invasive Neuromodulationstechnik, die eingesetzt wird, um motorische Beeinträchtigungen nach einem Schlaganfall zu mildern. Diese Methode beinhaltet die Stimulation der Auralconcha mit Elektroden, um den Auralast des Vagusnervs zu aktivieren. Eine solche Stimulation initiiert den Nucleus tractus solitarius (NTS)-locus coeruleus (LC) Weg2, der zu zentralen Vagusprojektionen im motorischen Kortex, Frontallappen, Thalamus und Kleinhirn aufsteigt. Dieser Prozess verbessert die neuronale Plastizität und die Netzwerkreorganisation3. Im Vergleich zur traditionellen invasiven Vagusnervstimulation erhält ta-VNS die therapeutische Wirksamkeit und reduziert gleichzeitig chirurgische Risiken und Komplikationsraten4. Diese Vorteile machen es zu einem herausragenden Forschungsschwerpunkt innerhalb der Rehabilitationswissenschaft 5,6,7.
Klinische Elege stützen die Wirksamkeit von kombiniertem TA-VNS- und motorischem Training zur Verbesserung der motorischen Funktion nach einem Schlaganfall. Chang et al.8 randomisierten 36 Schlaganfallpatienten mit Beeinträchtigung der oberen Gliedmaßen in zwei Gruppen: aktives ta-VNS gepaart mit robotischem motorischem Training versus Sham-ta-VNS mit robotischem Training. Die aktive ta-VNS-Gruppe zeigte signifikant eine größere Verbesserung der Spastizität der oberen Extremitäten und der Elektromyogrammaktivität als die Scheingruppe, was auf eine verbesserte motorische Erholung hinweist. Als Ergänzung zu diesen Ergebnissen verwendeten Zheng et al.9 motorisch evozierte Potenziale, um zu zeigen, dass Schlaganfallpatienten, die ta-VNS in Kombination mit robotischem Training erhielten, eine erhöhte Erregbarkeit (M1) des primären motorischen Cortex (M1) und eine verbesserte Leitungseffizienz (reduzierte Latenz) im Vergleich zu denen, die ausschließlich robotisches Training erhielten, aufwiesen. Dies legt nahe, dass kombiniertes ta-VNS die funktionelle kortikale Reorganisation fördert, um die motorische Erholung zu verbessern.
Bestehende kombinierte Interventionen verwenden jedoch typischerweise eine Open-Loop-Stimulation mit festen Parametern, die keine dynamische Closed-Loop-Reaktion auf neuronale Zustände aufweisen. Um diese Einschränkung zu beheben, entwickelten wir ein neuartiges, elektroenzephalografisches (EEG)-gesteuertes, geschlossenes System, das ta-VNS mit Gehirn-Computer-Schnittstelle (BCI)-basiertem Motortraining integriert (Abbildung 1), bestehend aus vier Komponenten: einem Synchronisationssystem, einer EEG-Aufnahmeeinheit, einem pneumatischen Handhandschuh zur Handrehabilitation und einem ta-VNS-Gerät. Die EEG-Aufnahmeeinheit erfasst die motorische Intention-bezogene Gehirnbeteiligung, indem sie EEG-Signale entschlüsselt und Echtzeit-Engagement-Eigenschaften als Biomarker nutzt, um den pneumatischen Handschuh und das ta-VNS-Gerät10 auszulösen. Beide Geräte verbinden sich über kabelgebundene serielle Ports mit dem Synchronisationshost. Wenn das Gehirnengagement eine vordefinierte Schwelle erreicht, werden die Geräte synchron aktiviert und ermöglichen so eine geschlossene ta-VNS-Intervention, die genau auf das motorische Training abgestimmt ist. Diese Synchronisation wird als eine Verbesserung der synaptischen Wirksamkeit zwischen dem motorischen Kortex und den spinalen Motoneuronen vermutet, da frühere Forschungen nahelegen, dass ta-VNS in Kombination mit motorischem Training die kortikale Erregbarkeit und synaptische Funktion11 modulieren kann. Umgekehrt wird ta-VNS nicht ausgelöst, wenn der Wert des Gehirnengagements unter dem Schwellenwert liegt. Es wird erwartet, dass dieses System die kortikospinale Kopplung stärken und die synaptische Plastizität fördern kann, da geschlossenes ta-VNS, synchronisiert mit Bewegung, Potenzial zur Verbesserung der motorischen Erholungsergebnissegezeigt hat 12 und somit großes Potenzial für Neurorehabilitationsstudien bietet.
Das System ist in erster Linie für Schlaganfallpatienten mit motorischer Dysfunktion der oberen Gliedmaßen geeignet. Die Berechtigung erfordert eine ausreichende kognitive Fähigkeit zur Tätigkeitskonformität sowie stabile Vitalzeichen. Wichtige Kontraindikationen sind das Vorhandensein implantierter elektronischer Geräte, Hautläsionen oder -auffälligkeiten an der Auralstimulationsstelle, diagnostizierte Pathologie des cervikalen Vagusnervs oder spezifische Arrhythmien. Operative Einschränkungen beinhalten die Notwendigkeit, dass geschultes Personal die Intervention durchführt, sowie eine kontinuierliche Überwachung während der ersten Sitzungen, um Stimulationstoleranz und Verfahrenssicherheit sicherzustellen.
Angesichts der Neuartigkeit dieses integrierten Systems ist ein standardisiertes Anwendungsprotokoll von größter Bedeutung, um eine konsistente Verwaltung und Replikation der Methode sicherzustellen. Daher ist das Hauptziel dieses methodischen Artikels, ein standardisiertes Protokoll für das geschlossene ta-VNS-System vorzustellen, das mit BCI-basiertem Motortraining synchronisiert ist. Darüber hinaus wollten wir mit EEG-basierter funktioneller Bewertung in einem repräsentativen Fall vorläufig die neuromodulatorischen Effekte des geschlossenen ta-VNS-Systems untersuchen, das mit BCI-basiertem motorischem Training synchronisiert ist, im Vergleich zu Sham-ta-VNS, das mit BCI-basiertem motorischem Training synchronisiert ist. Diese Arbeit legt die methodische Grundlage und zeigt die anfängliche Machbarkeit der Anwendung dieser synchronisierten Intervention in einem klinischen Umfeld.