Experimentelle Untersuchung des ABCB1 C3435T (rs1045642) Gen-Polymorphismus und dessen Zusammenhang mit postoperativer Analgesie bei Hüftgelenksoperationen

Zusammenfassung

Diese Studie untersuchte, ob eine häufige genetische Variante die postoperative Schmerzkontrolle nach einem Hüftgelenkersatz beeinflusst. Patienten mit unterschiedlichen Genotypen zeigten deutliche Unterschiede in Schmerzintensität, Analgetika und schmerzbedingten biologischen Reaktionen.

Zusammenfassung

Diese Studie untersuchte den Zusammenhang zwischen dem ABCB1 (MDR1) C3435T (rs1045642) Genpolymorphismus und postoperativer Analgesie bei Patienten, die sich einer Hüftgelenkersatzoperation unterziehen. Insgesamt 100 Patienten, die sich zwischen Januar 2023 und Januar 2024 in unserem Krankenhaus einer Hüftprothese unterzogen haben, erhielten eine postoperative, von Patienten kontrollierte intravenöse Analgesie mit Sufentanil. Präoperative Serumproben wurden entnommen, und der genomische Nachweis erfolgte mit dem TaqMan SNP-Genotypisierungsassay. Laut dem C3435T-Genotyp wurden die Patienten in Wildtyp-Homozygoten (CC-Gruppe), mutierte Heterozygoten (CT-Gruppe) und mutante Homozygoten (TT-Gruppe) eingeteilt. Klinische Parameter, darunter Ausgangsmerkmale, Visual Analogue Scale (VAS)-Schmerzwerte, Sufentanil-Konsum, Serumschmerzvermittler (Prostaglandin E2 (PGE2), Substanz P (SP) und β-Endorphin (β-EP)), Hamilton-Angst- und Depressionswerte, Schlafqualität sowie die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse innerhalb von 24 Stunden nach der Operation wurden zwischen den Gruppen verglichen. Die Ausgangsmerkmale waren gruppenübergreifend ähnlich (p > 0,05). VAS-Werte, Sufentanil-Dosierung sowie Serum-Werte von PGE2, SP und β-EP nach 24 Stunden waren in CT- und TT-Gruppen signifikant niedriger als in der CC-Gruppe (p < 0,05). Die TT-Gruppe zeigte außerdem reduzierte Hamilton-Angst- und Depressionswerte im Vergleich zu CC- und CT-Gruppen (p < 0,05), während die CT-Gruppe höhere Angst- und Depressionswerte als die CC-Gruppe (p < 0,05) aufwies. Schlafqualität und Nebenwirkungsraten unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht signifikant (S. > 0,05). Diese Ergebnisse deuten auf einen möglichen Zusammenhang zwischen dem ABCB1 (MDR1) C3435T (rs1045642) Polymorphismus und der Variabilität der postoperativen analgetischen Wirksamkeit hin. Patienten mit dem TT-Genotyp hatten tendenziell eine bessere Analgesie, einen geringeren Sufentanilbedarf und verbesserte psychologische Ergebnisse. Obwohl diese Ergebnisse vielversprechend sind, sollten sie aufgrund der kleinen Stichprobengröße und des Ein-Zentrum-Designs mit Vorsicht interpretiert werden. Weitere groß angelegte Studien sind erforderlich, um diese Beobachtungen zu bestätigen und ihre klinische Anwendbarkeit zu bewerten.

Einleitung

Hüftprothese bezeichnet den Ersatz des beschädigten Hüftgelenks durch eine künstliche Hüftprothese durch eine Operation. Bei früher Femurkopfnekrose, Hüftarthrose und anderen Erkrankungen können die Symptome gelindert werden, und die Erkrankung kann durch eine konservative Behandlung mit integrierter traditioneller chinesischer und westlicher Medizin verzögert werden. Wenn Schmerzen und Deformitäten des Hüftgelenks das Gehen beeinträchtigen, können sie nicht durch konservative Behandlungen wie Medikamente gelindert werden, die die Lebensqualität ernsthaft beeinträchtigen. Eine Hüftgelenkersatzoperation kann gewählt werden, um Gelenkschmerzen zu lindern, die Hüftfunktion wiederherzustellen und die Lebensqualität zu verbessern. Eine Reihe pathophysiologischer Veränderungen, die durch Schmerzen verursacht werden, erhöht das Risiko für Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen bei älteren Patienten ^2,3. Postoperative Schmerzen beeinträchtigen die Wiederherstellung der Hüftgelenkfunktion erheblich, verlängern die Bettruhezeit der Patienten und erhöhen das Risiko für Thrombosen der unteren Gliedmaßen⁴. Eine wirksame Analgesie kann nicht nur Stressreaktionen nach einer Operation lindern, sondern auch die Krankenhausaufenthaltszeit der Patienten verkürzen. Epigenetische Regulation bedeutet, dass sich die DNA-Sequenz nicht verändert, aber die Genexpression von Umweltfaktoren beeinflusst wird, und so weiter⁵. Jüngste Studien haben gezeigt,^dass es eine Korrelation zwischen epigenetischer Regulation und dem Auftreten und der Entwicklung chronischer Schmerzen gibt, wobei chronische oder akute Schmerzen oft das Ergebnis der Wechselwirkung zwischen Umweltfaktoren und Genen sind. Das Verständnis der Beziehung zwischen epigenetischen regulatorischen Komponenten und chronischen Schmerzen sowie die Identifizierung von Biomarkern (wie solchen, die mit der epigenetischen Regulation zusammenhängen), die eng mit Schmerzauftreten und -entwicklung, insbesondere chronischen Schmerzen, verbunden sind, kann helfen, die Anfälligkeit für chronische Schmerzen zu diagnostizieren, die Wirkung der medikamentösen Behandlung zu bewerten und letztlich eine individualisierte sowie präzise Analgesie zu fördern. Der C3435T-Polymorphismus (rs1045642) im ABCB1-Gen (Multiarzneimittelresistenzgen 1, MDR1) ist eine gut charakterisierte Einzelnukleotidvariante, die im Exon 26 liegt. Dieser Polymorphismus codiert eine Variante des P-Glykoproteins (P-gp), eines transmembranen Effluxtransporters, der die zelluläre Aufnahme und den Efflux verschiedener Medikamente, einschließlich Opioide, reguliert und so deren Pharmakokinetik und therapeutische Reaktion^beeinflusst. Unter den genetischen Varianten von ABCB1 wurde der synonyme Polymorphismus C3435T (rs1045642) umfassend im Zusammenhang mit der interindividuellen Variabilität der Arzneimittelantwort untersucht. ABCB1 C3435T (rs1045642) ist eine synonyme Substitution im Exon 26 des MDR1-Gens⁹. Obwohl sie die Aminosäuresequenz nicht verändert, deuten die zunehmenden Belege darauf hin, dass diese Variante die mRNA-Stabilität und Translationskinetik beeinflussen könnte und somit die Faltung des P-Glykoproteins, die Expressionsniveaus oder die Transporteffizienz beeinflussen könnte. Obwohl die Ergebnisse in den Studien nicht vollständig konsistent sind, deuten mehrere Berichte darauf hin, dass das T-Allel mit einer verminderten P-gp-Expression oder einer veränderten Substrat-Spezifität¹⁰ assoziiert ist. Da P-gp, das an der Blut-Hirn-Schranke exprimiert wird, die Penetration vieler Medikamente im zentralen Nervensystem begrenzt, einschließlich bestimmter Opioide, kann der ABCB1 C3435T-Polymorphismus zu individuellen Unterschieden in der Sufentanil-Sensitivität und opioidbezogenen Nebenwirkungen beitragen¹¹.

Ziel dieser Studie war es, zu untersuchen, ob der ABCB1 C3435T-Polymorphismus mit der interindividuellen Variabilität der postoperativen analgetischen Wirksamkeit und schmerzbedingten Ergebnissen bei Patienten mit Hüftgelenkersatz assoziiert ist. Hüftgelenkersatzoperationen werden häufig mit mäßigen bis starken postoperativen Schmerzen in Verbindung gebracht, und Opioide wie Sufentanil werden routinemäßig bei postoperativer Analgesie eingesetzt. Es bestehen jedoch erhebliche interindividuelle Unterschiede in der analgetischen Wirkungswirkung und opioidbedingten Nebenwirkungen, die nicht vollständig durch klinische Faktoren allein erklärt werden können. Da das vom ABCB1-Gen codierte P-Glykoprotein eine Schlüsselrolle bei der Regulierung des Arzneimitteltransports über biologische Membranen, einschließlich der Blut-Hirn-Schranke, spielt, kann genetische Variation in ABCB1 die Opioiddisposition und zentrale schmerzfördernde Effekte beeinflussen. Daher kann die Untersuchung der Beziehung zwischen dem ABCB1 C3435T-Polymorphismus und der postoperativen Analgesie helfen, den genetischen Beitrag zur Variabilität der Schmerzkontrolle nach einer Hüftgelenksoperation zu klären. Durch die Diskussion von Unterschieden in den postoperativen analgetischen Effekten bei Patienten mit unterschiedlichen Genotypen zielt diese Studie darauf ab, individuelle Variationen der postoperativen Schmerzen aufzuzeigen und eine theoretische Grundlage für klinische individualisierte Analgesie zu schaffen. Gleichzeitig erweitert sie das Verständnis des Mechanismus, durch den der C3435T-Gen-Polymorphismus die postoperative Analgesie beeinflusst, und bildet die Grundlage für spätere Forschung.

Protokoll

Diese Studie wurde gemäß der Erklärung von Helsinki durchgeführt und vom Medizinischen Ethikkomitee des Fuzhou-Krankenhauses für Traditionelle Chinesische Medizin genehmigt (Zulassungsnummer: LC-2023-048). Vor der Einschreibung wurde von allen Teilnehmern eine schriftliche informierte Zustimmung eingeholt.

Daten und Methoden
Basierend auf der Forschungshypothese entwickelten wir ein prospektives Kohortenanalyse-Studienprotokoll. Insgesamt wurden 100 Patienten prospektiv eingeschrieben, die sich einer elektiven Hüftgelenkersatzoperation unterzogen hatten, mit einem Durchschnittsalter von 58,41 ± 6,97 Jahren. Abbildung 1 veranschaulicht die technische Roadmap dieses Protokolls, mit detaillierten Beschreibungen des Studiendesigns in den folgenden Abschnitten.

Studiendesign und Teilnehmer
Dies war eine prospektive Kohortenstudie, an der aufeinanderfolgende Erwachsene für eine primäre Hüftarthroplastik unter Vollnarkose zwischen Januar 2023 und Januar 2024 vorgesehen waren. Die Einschlusskriterien waren 18 bis 60 Jahre, American Society of Anesthesiologists (ASA) Klasse I-II und Operationen, die vom selben orthopädischen Team durchgeführt wurden. Ausschlusskriterien umfassten signifikante kardiopulmonale, hepatische oder Nierenfunktionsstörungen (definiert als Serumkreatinin >1,5 mg/dL oder ALT >3x oberer Normalgrenze); Vorgeschichte chronischer Schmerzen (z. B. Fibromyalgie, neuropathische Schmerzen); Missbrauch von Beruhigungsmitteln oder Opioiden; bekannte Allergie gegen Schmerzstiller; Exposition gegenüber anderen Opioiden während der aktuellen Krankheit; und langfristige präoperative Anwendung von Analgetika oder Steroiden (>1 Woche innerhalb von 3 Monaten vor der Operation). Von den Teilnehmern wurden 5 ml EDTA-antikoaguliertes venöses Blut präoperativ zur Genotypisierung entnommen. Genomische DNA wurde gemäß den Anweisungen des Herstellers aus peripherem Blut mit einem kommerziellen DNA-Extraktionskit extrahiert. Der ABCB1 C3435T (rs1045642)-Polymorphismus wurde mit polymerase-kettenreaktionsbasierten Methoden genotypisiert, und die Genotypbestimmung erfolgte gemäß den etablierten Protokollen¹⁰. Nach der Genotypisierung des ABCB1 C3435T (rs1045642)-Polymorphismus wurden die Teilnehmer in CC-, CT- und TT-Gruppen geschichtet. Es wurde keine externe gesunde Kontrollgruppe einbezogen; Alle Vergleiche wurden zwischen den Genotypgruppen (CC, CT, TT) angestellt. Laborpersonal, das Biomarker und Genotypen analysierte, war für klinische Ergebnisse blind.

Anästhesie und intraoperative Behandlung
Die Standardüberwachung umfasste Elektrokardiographie, nicht-invasiven Blutdruck (gemessen alle 5 Minuten), Pulsoximetrie und Endtidalkohlendioxid (EtCO₂). Eine intravenöse Leitung wurde mit einem 18-G-Katheter eingerichtet, und die Patienten wurden 3 Minuten lang mit 100 % O₂ und einer Gesichtsmaske voroxygeniert. Die Anästhesie wurde mit Midazolam 0,05 mg/kg, Cisatracurium 0,1 mg/kg, Sufentanil 0,4 μg/kg eingeleitet, und Propofol wurde bis zum Bewusstseinsverlust und ausreichender Kieferentspannung mit 1–2 mg/kg dosiert. Die Trachealintubation wurde nach Bestätigung einer ausreichenden neuromuskulären Blockade durchgeführt (Vierer-Zug-Zählung = 0). Die mechanische Belüftung wurde im volumengesteuerten Modus mit einer Atemfrequenz von 15 Atemzügen/min, einem Gezeitenvolumen von 6–8 mL/kg vorhergesagtem Körpergewicht und einem PEEP von 5 cm_H2O eingestellt, mit Anpassungen zur Erhaltung des EtCO₂ bei 35–45 mmHg. Die Anästhesie wurde mit Propofol 0,08–0,12 mg/kg/min und Sufentanil 0,15–0,30 μg/kg/h aufrechterhalten. Die intravenöse Anästhetika wurden nach Wundverschluss eingestellt. Die Hämodynamik wurde bei Bedarf mit Flüssigkeitsbolussen oder Vasopressoren behandelt, um die MAP innerhalb von 20 % des Ausgangswerts zu halten.

Hüftarthroplastik¹²
Die Patienten wurden mit der operativen Seite nach oben in lateraler Dekubitusposition positioniert. Es wurde ein posterolateraler Ansatz verwendet: Ein 15–20 cm langer Hautschnitt wurde zentriert über dem großen Trochanter gemacht. Subkutanes Gewebe und Fascia lata wurden eingeschnitten, und der Gluteus maximus war stumpf gespalten. Die hintere Kapsel wurde freigelegt, und entlang des Acetabularrands wurde eine T-förmige Kapsulotomie durchgeführt. Die Hüfte wurde durch Außenrotation und Adduktion ausgerenkt. Der Oberschenkelkopf wurde entfernt und der Oberschenkelhals auf 1,0–1,5 cm über dem kleinen Trochanter geschnitten. Für die Hemiarthroplastik wurde der Femurkanal mit aufeinanderfolgenden Broschen (Größenzuwachs: 1 mm Schritte) vorbereitet, und der Femurstiel wurde mit etwa 15° Anteversion implantiert. Bei der vollständigen Hüftarthroplastik wurde das Acetabulum geahnt, bis eine Punktenblutung beobachtet wurde, wobei ein Abduktionswinkel von 45° und ein Anteversionswinkel von 15° anvisiert wurde. Die Komponenten wurden auf Grundlage der intraoperativen Bewertung der Knochenqualität und Implantatstabilität zementiert oder gepresst. Nach der Reduktion wurden die Hüftstabilität und der Bewegungsumfang intraoperativ vom operierenden Chirurgen durch passive Beugung, Streckung, innere und äußere Rotation sowie Abduktion beurteilt, wobei besonders auf das Vorhandensein von Impingement oder Verrenkung geachtet wurde. Bei Bedarf wurde ein geschlossener Saugdrain eingesetzt, und die Wunde wurde schichtweise mit absorbierbaren Nähten für die tiefe Faszie und dem subkutanen Gewebe sowie nicht absorbierbaren Nähten oder Hautklammern für den Hautverschluss geschlossen.

Postoperative, patientenkontrollierte intravenöse Analgesie (PCIA)
Ein standardisiertes Sufentanil-PCIA-Regime wurde für alle Teilnehmer verwendet. Die schmerzlindernde Lösung bestand aus Sufentanil mit 1,5 μg/mL, verdünnt in 0,9 % Kochsalzlösung und in eine programmierbare Infusionspumpe geladen. Die Pumpeneinstellungen waren Hintergrundinfusion 1 ml/h, Bolusdosis 1 ml und Lockout-Intervall 10 Minuten, ohne Ladendosis, es sei denn, es ist klinisch angezeigt. Die Patienten erhielten standardisierte Anweisungen zur Nutzung von PCIA im Aufwachbereich. Der kumulative Sufentanil-Konsum wurde nach 24 Stunden postoperativ aus dem Pumpenprotokoll aufgezeichnet. Alle Pumpenmodelle, Einweggeräte und Verbrauchsmaterialien sind in der Materialtabelle aufgeführt.

Blutprobenentnahme und -verarbeitung
Präoperative Genotypisierungsproben bestanden aus 5 ml EDTA-antikoaguliertem venösem Blut, das durch sanfte Inversion vermischt wurde. Für Schmerzmediator-Analysen wurden an den postoperativen Tagen 1, 2, 3 und 7 5 ml venöses Blut entnommen. Zur Serumpräparation durften die Proben bei Raumtemperatur 30 Minuten lang gerinnen; Für das Plasma wurde das im Test festgelegte Antikoagulans verwendet. Die Proben wurden bei etwa 1.000 x g für 15 Minuten bei Raumtemperatur zentrifugiert, um Serum oder Plasma zu trennen. Der Supernatant wurde in beschriftete, niedrig bindende Tuben aliquotiert und bis zur Analyse bei −80 °C gelagert. Um Frost-Tau-Zyklen zu minimieren, wurden pro Zeitpunkt mindestens zwei Aliquots vorbereitet.

Genomische DNA-Extraktion und SNP-Genotypisierung
Genomische DNA wurde aus Vollblut mit einem auf Siliziummembran basierenden genomischen DNA-Extraktionskit (kommerziell erhältlich) nach dem Protokoll des Herstellers extrahiert. DNA-Konzentration und -Reinheit wurden spektrophotometrisch gemessen, wobei Proben mit A260/280-Verhältnissen von 1,8–2,0 als akzeptabel angesehen wurden. DNA wurde bis zur Anwendung bei −20 °C gespeichert.

Der ABCB1 C3435T (rs1045642) Polymorphismus wurde mit einem vorgefertigten TaqMan SNP Genotyping Assay auf einer Echtzeit-PCR-Plattform genotypisiert. Der Test umfasste voroptimierte Primer und Hydrolysesonden. Die thermischen Zyklusbedingungen folgten den Empfehlungen des Herstellers (95 °C für Enzymaktivierung, dann 40 Zyklen mit 95 °C für 15 Sekunden und 60 °C für 60 Sekunden). Kontrolle ohne Vorlage und doppelte Proben (≥10 % der Gesamtzahl) wurden zur Qualitätskontrolle einbezogen. Genotyp-Anrufe wurden mit Allel-Diskriminierungsanalyse-Software durchgeführt, wobei eine Anrufrate von ≥95 % und 100 % doppelte Konkordanz für die Akzeptanz erforderlich war.

Schmerzvermittler-Assays
Serumprostaglandin E₂ (PGE₂), Substanz P (SP) und β-Endorphin (β-EP) wurden gemäß den Anweisungen der Hersteller mit validierten Radioimmunoassay- oder Sandwich-Immunoassay-Kits gemessen. Kalibrierungskurven wurden mit mindestens fünf Standards erzeugt, die den erwarteten Konzentrationsbereich abdeckten; Unbekannte und Kontrollen wurden doppelt durchgeführt. Die unteren Nachweisgrenzen, Intraassay-Variationskoeffizienten und Interassay-Variationskoeffizienten wurden erfasst; Tests mit intra-assay CV >10 % oder interassay CV >15 % wurden wiederholt. Alle Bausätze und Katalognummern sind in der Materialtabelle aufgeführt.

Ergebnismaße
Zu den Ausgangsmerkmalen gehörten Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index, chirurgische Dauer, chirurgischer Ansatz (vorder/hinter Gericht), Prothesentyp (zementiert/unzementiert), präoperative Schmerz-VAS (0-10), präoperative Angst- und Depressionswerte sowie intraoperative Sufentanil-Dosis. Die primären Endpunkte nach 24 Stunden waren die Schmerzintensität in Ruhe, gemessen mit der Visual Analogue Scale (VAS, 0-10) und der kumulierte Sufentanil-Konsum, der von der PCIA-Pumpe aufgezeichnet wurde. Sekundäre Endpunkte nach 24 Stunden umfassten die Schlafqualität (Score 0-3; höhere Werte deuten auf schlechteren Schlaf hin), Inzidenz von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV) sowie Hamilton Anxiety and Hamilton Depression Scale-Werte. Explorative Ergebnisse umfassten Serum-PGE₂-, SP- und β-EP-Werte an den postoperativen Tagen 1, 2, 3 und 7.

Statistische Analyse
Stetige Variablen werden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) oder Median (Interquartilbereich) entsprechend der Verteilung dargestellt; kategoriale Variablen als Zählungen (Prozente). Die Daten wurden mit dem Shapiro-Wilk-Test auf Normalität und auf Homogenität der Varianzen mit dem Levene-Test getestet. Für normalverteilte Variablen mit gleicher Varianz wurde eine Einweg-Varianzanalyse (ANOVA) mit Bonferroni- (oder Tukey-) Post-hoc-Vergleichen angewandt; ansonsten wurde der Kruskal-Wallis-Test mit Dunns Post-hoc-Verfahren verwendet. Kategoriale Variablen wurden je nach Bedarf mit χ² oder dem exakten Test von Fisher analysiert. Genotyp- und Allelfrequenzen wurden berechnet, und das Hardy-Weinberg-Gleichgewicht wurde mit dem^χ-2-Test bewertet. Odds Ratios (ORs) mit 95%-Konfidenzintervallen (KI) wurden für Assoziationen zwischen Genotyp (z. B. T-Allelträger vs. CC) und dichotomisierten Endpunkten geschätzt, wo anwendbar. Vor der Anwendung parametrischer Tests wurden Datenverteilungen auf Normalität (Shapiro-Wilk-Test) und Varianzhomogenität (Levene-Test) getestet. In Fällen, in denen Annahmen verletzt wurden, wurden nichtparametrische Alternativen (Kruskal-Wallis-Test mit post-hoc Dunn-Test) verwendet. Führen Sie die Hardy-Weinberg-Gleichgewichtsverifikation mit dem Chi-Quadrat-Test durch. Berechnen Sie das Odds Ratio (OR) und das 95%-Konfidenzintervall (KI), um den Zusammenhang zwischen Genotyp, postoperativem Schmerzwert sowie Sufentanilkonsum zu analysieren. Zweiseitiges p < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen. Die Analysen wurden mit validierter statistischer Software durchgeführt.

Ergebnisse

Teilnehmercharakteristika und Genotypverteilung
Insgesamt wurden 100 Patienten aufgenommen und erfolgreich für den ABCB1 C3435T-Polymorphismus genotypisiert. Die Genotypverteilung betrug 40,0 % (40/100) für CC, 49,0 % (49/100) für CT und 11,0 % (11/100) für TT. Die Allelfrequenzen betrugen 64,5 % für C (129/200) und 35,5 % für T (71/200). Die Genotypverteilung entsprach dem Hardy-Weinberg-Gleichgewicht (χ² =0,49, p=0,48; Tabelle 1). Basismerkmale wie Alter, BMI, Op...

Diskussion

Ein Hüftgelenkersatz ist eine häufige größere orthopädische Operation, und postoperative Schmerzen sind eines der Hauptprobleme, mit denen Patienten konfrontiert sind. Die Wirkung der postoperativen Analgesie wird von vielen Faktoren beeinflusst, darunter individuelle Faktoren wie Alter, Geschlecht, Gewicht und Schmerzempfindlichkeit des Patienten sowie äußere Faktoren wie Operationsmodus und postoperative Rehabilitationsübung^13,14

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
0,9 % Natriumchlorid-Injektion	Fresenius Kabi	19194	Verdünner für Sufentanil (PCIA-Lösung) und andere Medikamente; zur Wundspülung während der Operation verwendet [Dokument: "Postoperative PCIA", "Hüftarthroplastik"].
Allel-Diskriminierungsanalyse-Software (für Echtzeit-PCR)	Nicht spezifiziert (gleiche Echtzeit-PCR-Plattform)	Nicht spezifiziert	Verwendet für den Genotypruf von ABCB1 C3435T; erfordert Rufrate ≥ 95 % und doppelte Konkordanz 100 % [Dokument: "Genomic DNA extraction and SNP genotyping"].
Zentrifuge (für Serum-/Plasmatrennung)	Beckman Coulter	Avanti J - E	Betrieb mit ~1000 & Times; g (& Asymp; 3000 U/min, 10 cm Rotorradius); Zentrifugiert Blutproben für 10–20 Minuten bei Raumtemperatur, um Serum/Plasma zu trennen [Dokument: "Blutprobenentnahme und -verarbeitung"].
Cisatracurium-Injektion	Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd	H20060869	Neuromuskuläres Blockiermittel für die Trachealintubation, Dosis 0,1 mg/kg [Dokument: "Anästhesie und intraoperative Behandlung"].
Klinischer Chemie-Analysator	Roche Diagnostics	Cobas c 501	Erkennt Serumbiomarker (PGE2, SP, β-EP) [Dokument: "Pain Meditor assays"].
EDTA-Antikoagulans	BD Vacutainer	366450	Verwendet für präoperative venöse Blutentnahme (5 ml) zur genomischen DNA-Extraktion und Genotypisierung; Proben wurden durch sanfte Inversion gemischt, um Gerinnung zu verhindern [Dokument: "Studiendesign und Teilnehmer", "Blutprobenentnahme und -verarbeitung"].
Elektrokardiograph (EKG)	Philips	CardioPerfect MX800	Teil der standardmäßigen intraoperativen Überwachung [Dokument: "Anästhesie und intraoperative Behandlung"].
Endnote	Clarivate Analytics	X9	Unterstützt bei der Literaturverwaltung und Formatierung (entspricht den Zitationsnormen der Zeitschrift) [Referenz: "JoVE_Materials.xls"].
Endgezeiten-Kohlendioxidmonitor (ETCO2)	Masimo	Rad - 97	Teil der standardmäßigen intraoperativen Überwachung; verwendet zur Aufrechterhaltung der Normokapnie [Dokument: "Anästhesie und intraoperative Behandlung"].
Kühlschrank für niedrige Temperaturen (-80 °C; C/-20 Grad; C)	Haier	DW - 86L626 (-80 °C; C); DW - 25L262 (-20 °C; C)	-80°F; C zur Speicherung von aliquotiertem Serum/Plasma; -20 °Ω°; C zur Speicherung extrahierter genomischer DNA [Dokument: "Blutprobenentnahme und -verarbeitung", "Genomische DNA-Extraktion und SNP-Genotypisierung"].
Midazolam-Injektion	Jiangsu Enhua Pharmaceutical Co., Ltd	H10980025	Anästheseinleitungsmittel, Dosis 0,05 mg/kg [Dokument: "Anästhesie und intraoperative Behandlung"].
Nicht-invasives Blutdruckmessgerät	Omron	HEM - 9072T	Teil der standardmäßigen intraoperativen Überwachung [Dokument: "Anästhesie und intraoperative Behandlung"].
Programmierbare intravenöse Analgesie (PCIA) Pumpe	Phoenix Pharmaceuticals	EK-022-16	Wird für die postoperative Sufentanil-Verabreichung verwendet; Einstellungen: Hintergrundinfusion 1 mL/h, Bolusdosis 1 mL, Lockout-Intervall 10 Min; Zeichnet den kumulierten Sufentanil-Konsum auf [Dokument: "Postoperative PCIA"].
Propofol-Injektion	AstraZeneca	H20120088	Anästhesie-Einleitung (auf Bewusstseinsverlust getitriert) und Erhaltung (0,08–0,12 mg & Middot; kg-1· min-1) [Dokument: "Anästhesie und intraoperative Behandlung"].
Prostaglandin E2 (PGE2) Radioimmunoassay-Kit	Cayman Chemical	514010	Validiertes Kit für die Erkennung von Serum-PGE2; wird doppelt durchgeführt, mit intra-assay CV ≤ 10 % und Inter-Assay CV ≤ 15 % (wiederholt, wenn die Grenzen überschreiten) [Dokument: "Schmerztherapeuten-Tests"].
Pulsoximeter			Teil der standardmäßigen intraoperativen Überwachung (Messungen SpO2) [Dokument: "Anästhesie und intraoperative Behandlung"].
Echtzeit-PCR-Plattform	Phoenix Pharmaceuticals	EK-022-16	Verwendet für die ABCB1 C3435T-Genotypisierung; Thermische Zyklenbedingungen: Enzymaktivierung, 40 Denaturierungszyklen (95 °F; C, ~15 s) und Glüh-/Verlängerung (60 °F (60 °S; C, ~60 s) [Dokument: "Genomische DNA-Extraktion und SNP-Genotypisierung"].
Silica-Membran-Säulen-basiertes genomisches DNA-Extraktionskit	Qiagen	51104	Verwendet zur Gewinnung von genomischer DNA aus Vollblut; Verfahren umfassen Zelllyse, Proteinverdauung, DNA-Adsorption, sequentielle Waschverfahren und Eluation in 100 μ L-Elutionspuffer [Dokument: "Genomische DNA-Extraktion und SNP-Genotypisierung"].
Spektrophotometer	Thermo Fisher Scientific	NanoDrop One	Misst DNA-Konzentration und Reinheit; Proben mit A260/280 & Asymp; 1.8-2.0 als akzeptabel angesehen [Dokument: "Genomic DNA extraction and SNP genotyping"].
SPSS	IBM Corporation	26	Verwendet für statistische Analysen: Shapiro-Wilk-Normalitätstest, Levene' s Test, ANOVA, Kruskal-Wallis Test χ ² Test usw. [Dokument: "Statistische Analyse"; Referenz: "JoVE_Materials.xls"].
Substanz P (SP) Radioimmunoassay-Kit	Merck Millipore	RAB0456	Validiertes Kit für die Erkennung von Serum-SP; dieselben Qualitätsstandards wie das PGE2 Kit [Dokument: "Pain Meditor assays"].
Sufentanil-Injektion	Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.	NA	Verwendet für die Anästhesie-Einleitung (0,4 & mu; g/kg), intraoperative Erhaltung (0,15–0,30 & mu; g· kg-1· h-1) sowie postoperative PCIA (1,5 & mu; g/mL verdünnt in 0,9 % Kochsalzlösung) [Dokument: "Anästhesie und intraoperative Behandlung", "Postoperative PCIA"].
TaqMan SNP Genotypisierungstest (für ABCB1 C3435T, rs1045642)	Qiagen	51104	Vorgefertigter allel-spezifischer Hydrolyse-Probe-Test für Echtzeit-PCR-Genotypisierung des ABCB1 C3435T-Polymorphismus [Dokument: "Genomic DNA extraction and SNP genotyping"].
Trachealintubationsgeräte (Laryngoskop, Endotrachealrohr)	Draeger	Capnomac Ultima	Verwendet zur Trachealintubation nach Bestätigung der neuromuskulären Blockade [Dokument: "Anästhesie und intraoperative Behandlung"].
Volumengesteuerter Beatmungsgerät	Drä ger	Primus	Verwendet für die intraoperative mechanische Belüftung; Einstellungen: Atemfrequenz ~15 Atemzüge/min, Gezeitenvolumen 6–8 ml/kg vorhergesagtes Körpergewicht [Dokument: "Anästhesie und intraoperative Behandlung"].
β-Endorphin (β-EP) Sandwich-Immunoassay-Kit	Phoenix Pharmaceuticals	EK-022-16	Validiertes Kit für Serum-&-EP-Erkennung; Kalibrierungskurven erzeugt mit ≥ 5 Standards [Dokument: "Schmerzvermittler-Assays"].