Allogenes HSCT für pädiatrisches extranodales NK/T-Zell-Lymphom aus einer chronisch aktiven Epstein-Barr-Virus-Infektion: Ein Fallbericht

Zusammenfassung

Allo-HSCT erreichte vollständige Remission und vollständige Spender-Chimerismus bei einem Kind mit CAEBV-transformiertem ENKTL. Während der einjährigen Nachbeobachtung traten keine EBV-Reaktivierung, keine GVHD oder Komplikationen auf. Adjuvante mikroökologische Präparation half, transplantationsbedingte Risiken zu verringern.

Zusammenfassung

Diese Studie hatte zum Ziel, die klinischen Merkmale, diagnostischen Kriterien, therapeutischen Regime und prognostischen Merkmale des pädiatrischen extranodalen natürlichen Killers/T-Zell-Lymphoms (ENKTL) zu untersuchen, das von einer chronisch aktiven Epstein-Barr-Virusinfektion (CAEBV) transformiert wurde, um evidenzbasierte Referenzen für eine standardisierte klinische Diagnose und Behandlung dieser refraktären Erkrankungen zu liefern. Ein pädiatrischer Patient mit CAEBV-transformiertem ENKTL, der im Nanshan-Krankenhaus der Universität Shenzhen aufgenommen wurde, wurde rückwirkend in diese Studie aufgenommen und erhielt eine allogene hämatopoietische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT). Der Patient erreichte nach mehreren Zyklen präoperativer Chemotherapie eine vollständige Remission. Während der gesamten Präkonditionierungsphase und nach der Transplantation wurden dreifache probiotische Präparate mit Bifidobacterium, Bacillus licheniformis und Lactobacillus verabreicht. Nach der Transplantation wurde eine anhaltende vollständige Remission mit vollständigem Spender-Chimerismus von 100 % erreicht. Die langfristige Nachbeobachtung über ein Jahr nach der Transplantation zeigte kein Rückfall der Krankheit, keine EBV-Reaktivierung, schwere infektiöse Komplikationen oder akute und chronische transplantationsbedingte Komplikationen. Diese Fallstudie bestätigte, dass Allo-HSCT sicher und wirksam für die Behandlung des pädiatrischen CAEBV-transformierten ENKTL ist, mit einer signifikant besseren Langzeitprognose im Vergleich zur Chemotherapie allein. Die peri-transplantierte adjuvante Anwendung mikroökologischer Präparate kann das Risiko von Atemwegsinfektionen und Graft-versus-Host-Erkrankungen bei Kindern verringern. Da es sich um eine Einzelfallstudie mit begrenzter Nachbeobachtungsdauer handelt, gibt es bestimmte Einschränkungen bei der klinischen Verallgemeinerung der Schlussfolgerungen.

Einleitung

Das Epstein-Barr-Virus (EBV) ist ein doppelsträngiges DNA-Herpesvirus mit hoher Infektionsrate, das mehr als 90 % der Weltbevölkerung betrifft. Nach einer EBV-Infektion kann das Virus latent im Wirt verbleiben oder in eine lytische Phase eintreten. EBV kann zu einer Vielzahl von Krankheiten führen, die in ihrer Schwere von leichter infektiöser Mononukleose bis zu schwerwiegenderen Erkrankungen wie chronisch aktiver EBV-Infektion (CAEBV), EBV-bedingten Malignitäten, lymphoproliferativen Erkrankungen und Autoimmunerkrankungen ^1,2 reichen. CAEBV ist eine lymphoproliferative Störung, die durch eine EBV-Infektion in T- oder natürlichen Killerzellen (NK) verursacht wird und sowohl durch systemische entzündliche als auch neoplastische Merkmale gekennzeichnet ist. Diese Erkrankung betrifft vor allem Kinder und Jugendliche, wobei Erwachsene typischerweise eine schlechtere Prognose haben. Klinische Manifestationen umfassen wiederkehrendes Fieber, Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie, EBV-assoziierte Hepatitis, Leberfunktionsstörungen und Thrombozytopenie ^3,4. Im Gegensatz zu einigen Virusinfektionen ist CAEBV nicht selbstlimitierend; ohne Behandlung kann es sich zu hämophageozytärer lymphohistiozytose (HLH), Leukämie, Lymphom und multiplem Organversagen entwickeln, wodurch es sowohl aggressiv als auch tödlich wird. Im Jahr 2016 klassifizierte die Weltgesundheitsorganisation CAEBV als EBV-assoziierte T- oder NK-zell-lymphoproliferative Erkrankung⁵.

Das extranodale NK/T-Zell-Lymphom (ENKTL) ist eine weitere EBV-assoziierte extranodale Malignität, die hauptsächlich von NK-Zellen und, seltener, von T-Zellen stammt. Sie ist gekennzeichnet durch lokale Tumornekrose, vaskuläre Zerstörung, einen zytotoxischen Phänotyp und eine EBV-Infektion. ENKTL tritt am häufigsten in der Nasenhöhle auf, während extranasale Läsionen (wie Haut, subkutanes Gewebe und Beteiligung mehrerer Organe) tendenziell hochbösartig und invasiv sind, mit schnellem Fortschreiten, schlechter Prognose und hoher Rückfallrate⁶. Die 5-Jahres-Überlebensrate für ENKTL mit extranasalen Läsionen beträgt etwa 34 %, und die mittlere Überlebenszeit für Patienten mit extrakutaner Beteiligung beträgt nur 4 Monate^{und 6} Monate. ENKTL zeigt typischerweise eine schlechte Reaktion auf eine anthracyclinbasierte Chemotherapie, und aufgrund der hohen Rückfallrate nach der Chemotherapie bleibt Allo-HSCT die einzige kurative Option für Patienten mit fortgeschrittenem oder rückfälligen/refraktären ENKTL ^6,7.

CAEBV in ENKTL umgewandelt zu werden, ist ein äußerst seltenes klinisches Szenario mit schlechterer Prognose als beide Krankheiten allein, da es die anhaltenden entzündlichen Schäden von CAEBV mit den aggressiven tumorigenen Eigenschaften von ENKTL kombiniert. Derzeit gibt es kein standardisiertes Behandlungsprotokoll für diese Erkrankung. Bestehende therapeutische Optionen umfassen Chemotherapie, gezielte Therapie und Allo-HSCT. Die Chemotherapie allein führt oft nicht zur langfristigen Krankheitskontrolle, da die Arzneimittelresistenz der ENKTL-Zellen und die anhaltende EBV-Infektion in CAEBV ^8,9 bestehen. Zielgerichtete Therapien wie HDAC-Inhibitoren (Cedamid), JAK/STAT-Signalweginhibitoren (Ruxolitinib) und PD-1-Monoklonalen Antikörper haben in kleinen klinischen Studien eine gewisse Wirksamkeit gezeigt, aber ihre langfristigen therapeutischen Effekte und Sicherheit erfordern weitere Überprüfung^10,11. Im Gegensatz dazu kann Allo-HSCT eine radikale Heilung von Tumoren und EBV-Infektionen durch Immunrekonstitution erreichen, was es zur effektivsten Behandlungsoption für geeignete^{Patienten macht}. Allerdings bleiben Infektionen nach der Transplantation und GVHD erhebliche Herausforderungen, die die Prognose ^5,12 beeinflussen.

Forschung und Expertenkonsens in China legen nahe, dass mikroökologische Maßnahmen Atemwegsinfektionen bei Tumorpatienten reduzieren können, und eine Stuhlmikrobiota-Transplantation wird als Zweitlinientherapie für akute gastrointestinale GVHD nach Allo-HSCT ^12,13 empfohlen. Die Vorbehandlung vor der Allo-HSCT (einschließlich hochdosierter Chemotherapie) kann das mikroökologische Gleichgewicht des Patienten im Darm stören, das Darmepithel schädigen und die Darmbarriere beeinträchtigen. Der Einsatz von Breitbandantibiotika verändert die Darmflora weiter, erhöht das Risiko für Infektionen und GVHD 14,15,16. Mikroökologische Präparate (Probiotika) können das Gleichgewicht der Darmflora regulieren, die schleimhautartigen Immunbarrieren stärken und die Aktivierung von Spender-T-Zellen hemmen, wodurch das Infektions- und GVHD-Risiko verringert^wird.

Fallpräsentation:

Wir präsentieren einen Fall einer 15-jährigen Patientin mit ENKTL, das aus CAEBV transformiert wurde und eine Allo-HSCT in Kombination mit adjuvanten dreifachen mikroökologischen Präparaten durchzog. Dieser Fallbericht beschreibt die klinische Diagnose, den Behandlungsprozess und die Nachsorgeergebnisse und soll praktische klinische Referenzen für die Behandlung ähnlicher seltener Fälle bieten.

Protokoll

Diese Studie wurde vom Ethikausschuss des angeschlossenen Nanshan-Krankenhauses der Universität Shenzhen genehmigt (Nr.: ky-2026-0570701; Datum: 9. Mai 2026). Für die Veröffentlichung dieses Fallberichts und der zugehörigen klinischen Daten wurde eine schriftliche informierte Einwilligung von den gesetzlichen Vormündern des Patienten eingeholt. Alle Verfahren folgten der Erklärung von Helsinki. Die Reagenzien und die verwendeten Geräte sind in der Materialtabelle aufgeführt.

Einschluss- und Ausschlusskriterien
Die in der vorliegenden Studie eingeschlossenen Patienten waren ≤18 Jahre alt und hatten eine eindeutige Diagnose eines pathologisch bestätigten EBER-positiven extranodalen natürlichen Killer/T-Zell-Lymphom (ENKTL), kompliziert durch eine chronisch aktive Epstein-Barr-Virus-(CAEBV)-Infektion, gemäß den standardisierten diagnostischen Kriterien. Alle eingeschriebenen Patienten hatten keine Kontraindikationen für Chemotherapie oder allogene hämatopoietische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT) und hatten einen 10/10 Spender mit humanem Leukozytenantigen (HLA)-Matched, wobei eine freiwillige schriftliche Einwilligung von ihren gesetzlichen Vormündern für die Teilnahme an der Studie und eine langfristige Nachbeobachtung eingeholt wurde. Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie mit begleitenden bösartigen Tumoren oder schweren Autoimmunerkrankungen vorlagen, eine dokumentierte Überempfindlichkeit gegenüber chemotherapeutischen Wirkstoffen oder mikroökologischen Präparaten im Behandlungsprotokoll aufwiesen, schwanger oder stillend waren oder aufgrund geografischer Einschränkungen oder anderer unvermeidbarer Faktoren keine geplante Nachsorge durchführen konnten.

1. Diagnostische Methoden

1. Klinische Symptomsammlung
   1. Die Hauptsymptome des Patienten (Fieber, Halsschmerzen, Husten, Brustschmerzen usw.), Eintrittszeit, Dauer und Veränderungen während der Behandlung wurden dokumentiert.
2. Laboruntersuchungen
   1. Routinemässige Bluttests: Eine periphere Blutabstrichanalyse wurde durchgeführt, um die Anzahl weißer Blutkörperchen, das Lymphozytenverhältnis, die Thrombozytenzahl usw. mit einem hämatologischen Analysator zu ermitteln.
   2. EBV-DNA-Nachweis: Plasma- und Blutzell-EBV-DNA-Kopien wurden mittels Echtzeit-PCR nachgewiesen; wenn EBV-DNA der Blutzellen positiv war, wurde eine Lymphozytensortierung durchgeführt, um die infizierte Zellgruppe zu identifizieren.
   3. Immunologische Indikatoren: Lösliches CD25-Rezeptorniveau und NK-Zellaktivität wurden mittels Durchflusszytometrie nachgewiesen.
   4. Biochemische Untersuchungen: Leberfunktion, Nierenfunktion, Gerinnungsfunktion usw. wurden mit einem automatischen biochemischen Analysator nachgewiesen.
3. Bildgebende Studien
   1. PET-CT-Scans wurden durchgeführt, um das Ausmaß der Läsionenbeteiligung, die Behandlungsreaktion und das Rezidiv während der Nachbeobachtung zu bewerten.
4. Pathologische und immunhistochemische Untersuchungen
   1. Eine Biopsie der Kopfhautmasse wurde durchgeführt, pathologische Schnitte vorbereitet und Hämatoxylin-Eosin-Färbungen sowie immunhistochemische Färbungen (Nachweis von CK, CD3, CD5, CD10, CD4, CD8, CD2, CD7, CD43, CD20, CD56, Granzyme B, TIA-1, Ki-67, CD79a, CD34, CD117, TdT, EBER usw.) durchgeführt, um den pathologischen Typ und den EBV-Infektionsstatus zu bestätigen.
5. Knochenmarkuntersuchung
   1. Knochenmarkabstrich, pathologische Untersuchung und Durchflusszytometrie wurden durchgeführt, um zu beurteilen, ob das Knochenmark beteiligt war.

2. Behandlungsverfahren

1. Chemotherapie-Routinen
   1. VDLP-Regime: Vincristin 2 mg wurde an den Tagen 1, 8, 15 und 22 verabreicht; Doxorubicin-Liposom 20 mg wurde an den Tagen 1, 8, 15 und 22 verabreicht; Pegaspargas wurde an den Tagen 2 und 16 verabreicht; Prednison 80 mg wurde an den Tagen 1–21 verabreicht.
   2. MEAD-Regime: Am ersten Tag wurde Mitoxantron-Liposom 30 mg verabreicht; Etoposid 100 mg wurde an den Tagen 2–4 und 15–16 verabreicht; Dexamethason 10 mg wurde an den Tagen 2–4 und 15–16 verabreicht; Cytarabin 100 mg wurde an den Tagen 2–5 verabreicht.
   3. Gemox + Pegaspargas-Regime: Gemcitabin 1,5 g wurde an den Tagen 1 und 8 verabreicht; Pegaspargas 3750 IE wurde am zweiten Tag verabreicht; Am ersten Tag wurde Oxaliplatin 150 mg verabreicht.
   4. HLH04-Regime (kurzfristig): Etoposid 100 mg wurde an den Tagen 1–2 verabreicht; Dexamethason 10 mg wurde an den Tagen 1–7 verabreicht.
   5. Konsolidierungschemotherapie: Am ersten Tag wurde Gemcitabin 1,5 g verabreicht; Oxaliplatin 150 mg wurde am ersten Tag verabreicht; Pegaspargas 3750 IE wurde am zweiten Tag verabreicht; VP-16 (Etoposid) 100 mg wurde an den Tagen 1–2 verabreicht; Dexamethason 10 mg wurde an den Tagen 1–7 verabreicht; Eine intrathekale Injektion von Cytarabin und Methotrexat mittels Lumbalpunktion wurde durchgeführt, um eine Beteiligung des zentralen Nervensystems zu verhindern.
2. Mobilisierung und Sammlung von Stammzellen
   1. Der Spender (25-jährige Schwester des Patienten, 10/10 HLA-abgestimmt, Blutgruppe A+, EBV-seronegativ: EBV-VCA-IgG(−), IgM(−), EA-IgG(−), NA-IgG(−); EBV-DNA nicht nachweisbar) wurde subkutan mit dem granulozytenstimulierenden Faktor 5 μg/kg zweimal täglich für 4 Tage injiziert, um Stammzellen zu mobilisieren.
   2. Am Morgen des 5^. Tages wurden 200 ml periphere Blutstammzellsuspension mittels eines Blutzelltrenners entnommen; drei 10-ml-Beutel Stammzellen wurden als Reserve reserviert.

3. Vorbereitung vor der Transplantation

1. Eine Woche vor der Konditionierungstherapie begann der Patient mit der Einnahme oraler Levofloxacin, um Darmbakterien zu beseitigen.
2. HINWEIS: Levofloxacin ist für Erwachsene ab 18 Jahren angezeigt; Der Patient war vor der Transplantation über 16 Jahre alt, mit Größe und Gewicht, die den Erwachsenenstandards entsprachen und in die Kategorie der adulten hämatologischen Malignität klassifiziert wurden; Der Vormund war vollständig über mögliche Risiken informiert und unterschrieb ein Formular zur informierten Einwilligung.
3. Vortransplantationsbewertungen wurden durchgeführt, darunter Organfunktionstests, Infektionsscreenings und körperliche Fitnessbewertungen.
4. Nach einem medikamentösen Bad wurde der Patient in eine Klasse 100 laminare Flussstation zur strengen aseptischen Isolierung verlegt.

4. Transplantationskonditionierungsprogramm

1. Ein mitoxantron-liposom-verstärktes BUCY-Protokoll wurde übernommen: Mitoxantron-Liposom 40 mg wurde am Tag -8 verabreicht; Busulfan 3,2 mg/kg wurde an den Tagen -7, -6 und -5 verabreicht (Busulfan-Blutkonzentration wurde überwacht und der therapeutische Bereich bei 600–900 ng/mL gehalten); Cyclophosphamid 50 mg/kg wurde an den Tagen -4 und -3 verabreicht; Antithymozytglobulin 1,5 mg/kg wurde an den Tagen -5, -4 und -3 verabreicht.

5. Stammzellinfusion

1. Insgesamt wurden 170 ml Spenderhämatopoetische Stammzellsuspension (CD34+ Zellzahl: 2,94 × 10⁶/kg, nukleierte Zellzahl: 5,7 × 10⁸/kg) mit einer Infusionsrate von 5–10 mL/min in den Patienten transfundiert.

6. Unterstützende Pflege und Prophylaxe nach der Transplantation

1. Antiinfektionsprophylaxe: Fluconazol wurde zur Pilzprophylaxe verabreicht, Valacyclovir zur Virusprävention und Trimethoprim-sulfamethoxazol bei Pneumocystis jiroveci-Pneumonie; Die Verbindung Chlorhexidin wurde als Mundspülung verwendet, und Levivolloxacin-Augentropfen wurden zur lokalen Prophylaxe eingesetzt.
2. Organschutz: Antiemetika, Hydration und Alkalinisierung wurden während der Chemotherapie verabreicht, um Leber- und Nierenfunktion zu schützen; Natriumvalproat und Phenytoin wurden zusammen mit Busulfan verabreicht, um eine Vergiftung des zentralen Nervensystems zu verhindern.
3. GVHD-Prophylaxe: Cyclosporin in Kombination mit Kurzzeit-Methotrexat wurde verwendet.
4. Hämatopoetische Erholungsförderung: Nach der Transplantation wurden Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor und Thrombopoietin verabreicht.
5. Mikroökologische Präparationsverabreichung: Vor der Konditionierungstherapie wurde ein dreifaches probiotisches Regime mit Bifidobacterium, Bacillus licheniformis und Lactobacillus verabreicht und nach der Transplantation dreimal täglich mit jeweils einem Beutel fortgesetzt.

7. Überwachung und Nachbeobachtung nach der Transplantation

1. Überwachung der hämatopoietischen Rekonstitution: Routinemässige Bluttests wurden täglich durchgeführt, bis zur Neutrophilen- und Blutplättchentransplantation (Neutrofilzahl ≥0,5 × 10⁹/L für 3 aufeinanderfolgende Tage, Blutplättchenzahl ≥20 × 10⁹/L ohne Transfusionsunterstützung).
2. Chimerismus-Überwachung: PCR-basierte DNA-Fingerabdrücke wurden verwendet, um die Chimerismusrate 1, 2, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation zu erkennen.
3. EBV-DNA-Überwachung: Plasma- und Blutzell-EBV-DNA-Kopien wurden monatlich nachgewiesen; wenn EBV-DNA der Blutzellen positiv war, wurde eine Lymphozytensortierung durchgeführt, um die infizierte Zellgruppe zu identifizieren.
4. Bildgebende Nachbeobachtung: PET-CT-Scans wurden 3 und 12 Monate nach der Transplantation durchgeführt, um die Behandlungsreaktion zu bewerten.
5. Komplikationsüberwachung: Das Auftreten von akuten und chronischen GVHD, Infektionen und anderen unerwünschten Ereignissen wurde dokumentiert.

Ergebnisse

Allgemeine Informationen

Die Patientin, ein 15-jähriges Weibchen, zeigte im Oktober 2022 ein Fieber unbekannter Herkunft. Die Fieberepisoden traten hauptsächlich nachts mit einer Höchsttemperatur von 38,3 °C auf und gingen von Halsschmerzen, Schüttelfrost und Müdigkeit begleitet. Erste Bluttests zeigten eine leicht verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen, normale C-reaktive Proteinwerte, erhöhte Lymphozyten und einen EBV-DNA-Wert von 1,50 × 103^Kopien /mL, was zur Diagnose infektiöser Mononukleose führte. Nach symptomatischer und unterstützender Behandlung verbesserten sich ihre Symptome. Drei Monate später erlitt sie jedoch wiederkehrendes Fieber, mit Temperaturen von Höchsttemperaturen von 38,5 °C, einem trockenen Husten und dem Auftreten einer 1 cm × 1 cm großen Masse im linken Frontal- und Schläfchenbereich sowie mehreren vergrößerten beidseitigen Halslymphknoten. Wiederholte EBV-DNA-Tests zeigten einen Wert von 1,99 × 10³ Kopien/mL, und ein peripherer Blutabstrich zeigte 38 % Lymphozyten, was mit einer Diagnose von CAEBV übereinstimmt (diagnostische Kriterien: anhaltende infektiöse Symptome über mehr als 6 Monate, anhaltende Erhöhung von EBV-DNA). Trotz der Behandlung mit Ganciclovir, Fieberhemmer und Flüssigkeitsersatz blieben ihre Symptome bestehen. Bis Februar 2023 litt der Patient unter anhaltendem hohes Fieber, mit Temperaturen von konstant über 40 °C, sowie Schmerzen auf der rechten Brustseite und Engegefühl in der Brust. Die Positronenemissionstomographie – Computertomographie (PET-CT) zeigte eine Verdickung des subkutanen Weichgewebes mit erhöhter metabolischer Aktivität in den linken frontalen, temporalen und parietalen Regionen. Zusätzlich wurden diffuse Verdickung der rechten Pleura mit erhöhter Stoffwechselaktivität, mehrere hypermetabolische und vergrößerte Lymphknoten tief in den beidseitigen Zwerchfellen sowie hypermetabolische Brennpunkte im rechten Rippenbogen und im linken Schambein beobachtet, was auf eine hohe Wahrscheinlichkeit einer multisystemischen Beteiligung durch einen bösartigen lymphhämatopoetischen Tumor hindeutet (Abbildung 1A).

Eine Biopsie der Kopfhautmasse ergab eine Pathologie, die mit ENKTL übereinstimmt. Der Großteil des Biopsiegewebes zeigte nekrotische Veränderungen, einschließlich einer Nekrose des gestribelten Muskelgewebes. Atypische Zellen mit großen, dunkel färbenden Kernen wurden beobachtet, wie sie die Bereiche um die restlichen Blutgefäße infiltrierten, mit reichlich Kernresten im Hintergrund. Die immunhistochemischen Befunde waren wie folgt: CK (-), CD3 (+), CD5 (-), CD10 (-), CD4 (-), CD8 (+), CD2 (+), CD7 (-), CD43 (+), CD20 (-), CD56 (+), Granzyme B (+), TIA-1 (+), Ki-67 (hoher Proliferationsindex, ~90 %), CD79a (-), CD34 (-), CD117 (-), TdT (-) und EBER (+) (Abbildung 2). Die molekulare Pathologie bestätigte die von Epstein-Barr Virus kodierte RNA-Positivität. Befunde aus Knochenmarkabstrich, Pathologie und Durchflusszytometrie waren unspektakulär. Der Patient hatte im frühen Stadium eine Lymphadenopathie, aber es wurde keine Lymphknotenbiopsie durchgeführt, sodass die anfängliche Eintrittszeit von ENKTL nicht bestimmt werden konnte. Endgültige Diagnose: ENKTL wurde von CAEBV transformiert.

Chemotherapie-Zyklus

Der Patient begann am 8. März 2023 mit der Chemotherapie mit dem VDLP-Regime, das Vincristin (2 mg an den Tagen 1, 8, 15 und 22), Doxorubicin-Liposom (20 mg an den Tagen 1, 8, 15 und 22), Pegaspargas (an den Tagen 2 und 16) und Prednison (80 mg an den Tagen 1–21) umfasste. Gleichzeitig wurden symptomatische und unterstützende Behandlungen verstärkt. Nach der Chemotherapie entwickelte der Patient Neutropenie mit Fieber und abnormaler Gerinnungsfunktion. Diese Komplikationen wurden mit einer antiinfektiven Therapie unter Verwendung von Cefoperazon-Sulbactam, Meropenem und Caspofungin behandelt. Transfusionen von Blutprodukten, darunter Kryoprecipitat, Plasma und Blutplättchen, wurden ebenfalls verabreicht. Nach dem ersten Chemotherapiezyklus gab es eine leichte Schrumpfung der Lymphknoten des Patienten, aber das Fieber kehrte zeitweise zurück. Der Patient erfüllte 6 von 8 diagnostischen Kriterien für HLH gemäß den HLH-2004-Leitlinien: (1) anhaltendes Fieber; (2) erhöhtes lösliches CD25 (4213 U/mL); (3) verringerte NK-Zellaktivität (13,8 %); (4) Serumferritin 742,5 ng/mL (normal: 13–150 ng/mL); (5) Splenomegalie; (6) Hämophazytonose bei Knochenmarkabstrichen, die die HLH-Diagnosekriterien erfüllt¹⁷. Am 7. April 2023 wurde das Chemotherapie-Regime auf MEAD umgestellt (Begründung: Das MEAD-Regime enthält stärkere Antitumor- und Anti-Entzündungsmittel wie Mitoxantron-Liposom und Etoposid, die besser für durch HLH erschwerte Lymphom geeignet sind), darunter Mitoxantron-Liposom (30 mg am ersten Tag), Etoposid (100 mg an den Tagen 2–4 und 15–16), Dexamethason (10 mg an den Tagen 2–4 und 15–16), und Cytarabin (100 mg an den Tagen 2–5). Am 10. April 2023 verbesserte sich das Fieber des Patienten (maximal 37,5 °C), was auf eine erste Reaktion hindeutet. Das Fieber kehrte am 17. April 2023 zurück, verschärft durch eine Infektion. Am 26. April 2023 wurden Immuncheckpoint-Inhibitoren hinzugefügt, danach verschwand das Fieber vollständig. Am 4. Mai 2023 erhielt der Patient das Gemox-Chemotherapie-Regime in Kombination mit Pegaspargas (Begründung: Das Gemox-Regime ist ein Erstlinien-Chemotherapie-Regime für ENKTL, und die Zugabe von Pegaspargas kann die Wirksamkeit des Antitumors zur Konsolidierung der CR weiter steigern). Dazu gehörten Gemcitabin (1,5 g an den Tagen 1 und 8), Pegaspargas (3750 IE am Tag 2) und Oxaliplatin (150 mg am ersten Tag). Zusätzlich wurde ein kurzfristiges HLH04-Regime (Etoposid 100 mg an den Tagen 1–2 und Dexamethason 10 mg an den Tagen 1–7) zur Behandlung von HLH eingeführt. Während der anschließenden Knochenmarksuppressionsphase entwickelte der Patient eine Bauchinfektion, die schrittweise mit Behandlung unter Verwendung von Tigecyclin, Cefoperazon-Sulbactam und Caspofungin zur Antimykotika kontrolliert wurde. Eine wiederholte PET-CT-Untersuchung am 27. Mai 2023 zeigte eine vollständige Auflösung der Läsionen, und der Patient wurde als vollständig remissioniert (Abbildung 1B). Am 5. Juni 2023 wurde erneut die Konsolidierungschemotherapie mit Gemcitabin (1,5 g am ersten Tag), Oxaliplatin (150 mg am ersten Tag), Pegaspargas (3750 IE am zweiten Tag), VP-16 (Etoposid, 100 mg an den Tagen 1–2) und Dexamethason (10 mg an den Tagen 1–7) eingeleitet. Intrathekale Injektionen von Cytarabin und Methotrexat wurden ebenfalls mittels Lumbalpunktion verabreicht, um eine Beteiligung des zentralen Nervensystems durch das Lymphom zu verhindern. Mit der Identifizierung eines vollständig HLA-abgestimmten Spenders unterzog sich der Patient einer Allo-HSCT.

Stammzellentnahme und Einnistungstests

Der Patient hatte einen vollständig passenden Geschwisterspender mit einem 10/10 HLA-Match. Der Spender war die 25-jährige Schwester des Patienten, beide hatten den Bluttyp A+. Zur Mobilisierung von Stammzellen wurde der Spender subkutan mit einem Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktor mit 5 μg/kg zweimal täglich für vier Tage injiziert. Am Morgen des 5^. Tages wurden 200 ml periphere Blutstammzellsuspension mit einem Blutzellabscheider entnommen. Am Tag der Transplantation wurden 170 ml der gesammelten Suspension zurück in den Patienten transfundiert. Die infusierten Zellen umfassten eine CD34+-Zellzahl von 2,94 × 10⁶/kg und eine nukleierte Zellzahl von 5,7 × 108^/kg. Zusätzlich wurden drei Stammzellbeutel reserviert, jeweils mit 10 ml, mit CD34+-Zellzählungen von 0,17 × 10⁶/kg und kernigen Zellzählungen von 0,34 × 10⁸/kg. Nach der Transplantation wurde eine Spenderlymphozyteninfusion als vorbeugende Maßnahme gegen Rückfall durchgeführt. Der Engraftment-Status des Patienten wird 1, 2, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation überwacht. Da Spender und Empfänger des gleichen Geschlechts sind, wird DNA-Fingerabdruck mittels PCR-Technologie zur Überwachung des Chimerismus eingesetzt. Die Nachbeobachtungsphase dauert bis September 2024 und ermöglicht die Analyse der hämatopoietischen Rekonstitution, das Auftreten akuter und chronischer GVHD oder anderer Komplikationen sowie die Nachverfolgung von Bildergebnissen, EBV-DNA-Spiegeln und der Chimerismusrate.

Transplantationsprozess und Ergebnisse

Der Patient absolvierte die Vorbereitung vor der Transplantation und erhielt das mitoxantron-liposom-verstärkte BUCY-Konditionierungsprogramm (Begründung für die Zugabe von Mitoxantron-Liposom: Es hat eine starke antitumorale Wirkung, kann die Abtötung von Resttumoren und EBV-infizierten Zellen verbessern und synergiert mit Busulfan und Cyclophosphamid zur Verbesserung der Wirksamkeit der Transplantation; verabreicht am Tag -8, mit einem 8-tägigen Abstand vor der Stammzellinfusion, wobei genügend Zeit für den Arzneimittelstoffwechsel (Halbwertszeit von etwa 40 Stunden) möglich ist, ohne die Engraftment der Spenderstammzellen zu beeinträchtigen. Am 7. Juli 2023 wurde die Stammzellinfusion erfolgreich abgeschlossen, gefolgt von unterstützender Behandlung wie Antiinfektionsmaßnahmen, GVHD-Prophylaxe und hämatopoetischer Genesungsförderung. Am vierten^{Tag nach} der Transplantation hatte der Patient Bauchschmerzen, Fieber und Neutropenie, die durch eine Bauchinfektion verschärft wurden. Nach der Behandlung mit Meropenem und Tigecyclin bei bakteriellen Infektionen sowie Caspofungin zur Antimykotentherapie verbesserten sich die Symptome der Patientin und ihre Körpertemperatur normalisierte sich. Die Neutrofil- und Blutplättchentransplantation erfolgte am 12. Tag nach der Transplantation, und einen Monat später normalisierte sich ihr vollständiger Blutwert. Die Knochenmarkbiopsie zeigte eine aktive nukleierte Zellproliferation, und die DNA-Fingerabdrückung zeigte eine 100%ige Spenderzellen-Engraftrate. Der Patient wurde über ein Jahr nach der Transplantation überwacht, und es wurden keine Komplikationen wie akute oder chronische GVHD oder Infektionen festgestellt. Die Nachverfolgung läuft bis September 2024. PET-CT-Scans, die 3 und 12 Monate nach der Transplantation durchgeführt wurden, zeigten, dass der Patient in vollständiger Remission blieb. EBV-DNA im Plasma war nach der Transplantation nicht nachweisbar, und gelegentliche niedrige EBV-DNA in Blutzellen galt als normal (Abbildung 3). DNA-Fingerabdrücke 1 Monat und 6 Monate nach der Transplantation bestätigten 100 % Spender-Engraftment, was eine vollständige Spenderhämatopoese zeigte (Abbildung 4). Die Analyse des Lymphozytenteils zeigte, dass CD3+CD8+-Zellen und EBV-infizierte CD56+-Zellen nach der Transplantation nicht nachweisbar waren (Abbildung 4).

Abbildung 1: PET-CT-Bildgebungsergebnisse während Behandlung und Nachsorge. (A) PET-CT-Bild der Chemotherapie vor der Einleitung, das eine Lymphombeteiligung im subkutanen Weichgewebe der linken frontotemporal-parietalen Region, der rechten Pleura und den Lymphknoten unterhalb der bilateralen Zwerchfelle mit erhöhter Stoffwechselaktivität zeigt. (B) PET-CT-Bild der Chemotherapie nach der Einleitung, das vollständige Auflösung aller Läsionen zeigt, was mit vollständiger Remission übereinstimmt. (C,D) PET-CT-Nachbeobachtungsbilder, die 3 Monate (C) und 12 Monate (D) nach der Transplantation aufgenommen wurden, zeigten eine anhaltende vollständige Remission. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzusehen.

Abbildung 2: Pathologische und immunhistochemische Befunde der Kopfhautmasse. Biopsiegewebe zeigte nekrotische Veränderungen; atypische große hyperchromatische Zellen infiltrierten sich um verbliebene Blutgefäße mit reichlich Kerntrümmern im Hintergrund. Immunhistochemie: CK(-), CD3(+), CD5(-), CD10(-), CD4(-), CD8(+), CD2(+), CD7(-), CD43(+), CD20(-), CD56(+), Granzyme B(+), TIA-1(+), Ki-67 (Proliferationsindex ~90%), CD79a(-), CD34(-), CD117(-), TdT(-), EBER(+), übereinstimmen mit EBV-assoziiertem extranodalem NK/T-Zell-Lymphom. Maßstabsbalken: 100 μm. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung zu sehen.

Abbildung 3: Dynamische Überwachung der Epstein–Barr-Virus-DNA-Spiegel. (A) Plasma-Epstein-Barr-Virus (EBV)-DNA-Spiegel über die Zeit. Plasma-EBV-DNA blieb zu allen Zeitpunkten nach der Transplantation nicht nachweisbar, was auf das Fehlen einer EBV-Reaktivierung hinweist. (B) Zelluläre EBV-DNA-Werte über die Zeit. Gelegentlich wurde nach der Transplantation eine niedrigstufige zelluläre EBV-DNA ohne erkennbare klinische Bedeutung nachgewiesen. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzusehen.

Abbildung 4: Analyse und Nachweis von Lymphozyten mit dem Epstein-Barr-Virus nach der Transplantation . (A) DNA-Fingerprinting-Profil des Empfängers vor der Transplantation. (B) DNA-Fingerabdruckanalyse 1 Monat nach der Transplantation, die 100 % Spender-Chimerismus und vollständige, vom Spender abgeleitete Hämatopoese zeigt. (C) Prätransplantations-Lymphozyten-Subset-Analyse, die eine Epstein-Barr-Virus-(EBV)-Infektion in CD3+CD8+- und CD56+-Zellen zeigt. (D) Posttransplantations-Lymphozyten-Subset-Analyse zeigte keine nachweisbaren EBV-infizierten CD3+CD8+ oder CD56+ Zellen, was auf eine vollständige Clearing der EBV-Infektion hindeutet. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzusehen.

Diskussion

CAEBV, das in ENKTL umgewandelt wird, ist ein äußerst seltenes und aggressives klinisches Wesen mit einer schlechteren Prognose als beide Krankheiten allein, da es sowohl eine anhaltende, durch EBV verursachte Lymphoproliferation als auch eine bösartige Transformation ^7,17,18 beinhaltet. Frühe Diagnose und rechtzeitige Intervention sind entscheidend für die Verbesserung der Patientenergebnisse. In diesem Fall präsentierte sich der Patient zunächst mit infektiösen, mononukleoseähnlichen Symptomen, entwickelte dann eine Progression zu CAEBV und entwickelte schließlich ENKTL mit Multisystem-Beteiligung. Die Diagnose wurde durch klinische Manifestationen, EBV-DNA-Nachweis, pathologische und immunhistochemische Untersuchungen bestätigt (EBER-Positivität ist ein wichtiger Marker für EBV-assoziierte Tumore)^18,19. Eine Einschränkung dieses Falls ist das Fehlen einer frühen Lymphknotenbiopsie, die die Bestimmung des genauen Zeitpunkts der ENKTL-Transformation verhinderte; daher wird für CAEBV-Patienten mit Lymphadenopathie oder Massenläsionen eine rechtzeitige Biopsie empfohlen, um eine Fehldiagnose oder verzögerte Behandlung zu vermeiden.

Die Behandlungsprinzipien für CAEBV konzentrieren sich hauptsächlich auf die Kontrolle von Entzündungen, antitumorale Chemotherapie und Immuntherapie. Jüngste Fortschritte haben neue therapeutische Optionen eingeführt. Der HDAC-Inhibitor Cedamid kann beispielsweise EBV-infizierte T-Zellen eliminieren. Obwohl Immunchemotherapie und gezielte Therapien einige Vorteile bringen können, sind umfangreichere Labor- und klinische Studien erforderlich, um Behandlungsstrategien zu verfeinern und die Ergebnisse für CAEBV-Patienten zu verbessern. Für diejenigen, die die Kriterien für die Transplantation erfüllen, bleibt Allo-HSCT die wirksamste Behandlungsoption. Die Behandlung beginnt typischerweise mit der Kontrolle der Entzündungsreaktion durch Immunsuppression, gefolgt von einer Chemotherapie zur Eliminierung von EBV-infizierten Lymphozyten. Schließlich wird Allo-HSCT durchgeführt, um das Immunsystem wiederherzustellen und letztlich eine Heilung zu erreichen. Es ist unerlässlich, das Allo-HSCT so bald wie möglich durchzuführen, sobald CAEBV nach Immunsuppression und Chemotherapie in die inaktive Phase eintritt, um das Überleben zu maximieren.

Nach der Diagnose der Umwandlung von CAEBV in ENKTL erreichte der Patient eine schnelle vollständige Remission, nachdem er vier Zyklen eines Multi-Medikamenten-Regimes erhalten hatte, darunter Etoposid, liposomales Doxorubicin, Mitoxantron-Liposom, Pegaspargas, Immuncheckpoint-Inhibitoren, Cedamid und Hormone. Sobald alle Symptome und Anzeichen nachließen, wurde umgehend ein Allo-HSCT durchgeführt. Die Wirksamkeit der Behandlung wurde mittels EBV-DNA-Quantifizierung und PET/CT-Scans überwacht. Ein allmählicher Rückgang der EBV-DNA-Spiegel während der Transplantation deutete auf eine gute Krankheitskontrolle hin. Da EBV-infizierte Gedächtnis-B-Zellen im Körper erhalten bleiben können, können EBV-DNA-Messungen in Blutzellen anfällig für Ungenauigkeiten sein. Daher wird empfohlen, stattdessen die EBV-DNA-Plasmaspiegel zu bewerten. Klinisch überwachen viele Labore sowohl Plasma als auch EBV-DNA der Blutzellen gleichzeitig. Wenn die Primärerkrankung weiterhin in Remission ist, sollte die EBV-DNA aus dem Plasma weiterhin negativ getestet werden. Wenn EBV-DNA der Blutzellen positiv bleibt, ist eine weitere Analyse durch Lymphozytensortierung erforderlich, um zu bestimmen, welche Lymphozyten-Subgruppe infiziert ist. Wenn NK- oder T-Zellen vor der Transplantation infiziert sind, sollte die Möglichkeit eines Rückfalls der Krankheit in Betracht gezogen werden. Umgekehrt ist bei infizierten B-Zellen eine enge Überwachung der Änderungen der EBV-DNA-Kopienzahl notwendig, um die Entwicklung von lymphoproliferativen Erkrankungen nach der Transplantation zu verhindern. Dies legt nahe, dass die gleichzeitige Überwachung von Plasma und Blutzell-EBV-DNA, kombiniert mit der Lymphozytensortierung auf positive EBV-DNA der Blutzellen, Fehldiagnosen oder Fehldiagnosen vermeiden kann.

Darüber hinaus beeinflussen allo-HSCT-bedingte Komplikationen signifikant die Prognose und das Überleben von Patienten mit CAEBV und ENKTL. Die Rolle bestimmter Bakterien bei der Regulierung von GVHD stellt einen wichtigen Forschungsweg dar. Die Vorbehandlung vor der Allo-HSCT, die oft eine hochdosierte Chemotherapie und Strahlentherapie umfasst, kann das mikroökologische Gleichgewicht des Patienten stören, was zu Schäden am Darmepithel und zur Beeinträchtigung der Darmbarriere führt. Der Einsatz von Breitbandantibiotika zur Prophylaxe und Therapie während der Allo-HSCT kann die Darmflora des Patienten weiter verändern und so das Infektionsrisiko erhöhen. Es sollte beachtet werden, dass die kurzfristige Verabreichung von Probiotika das Infektionsrisiko nicht erhöht, da eine intestinale Dekontamination vor der Transplantation mit Levofloxacin und strikte aseptische Isolation auf einer laminaren Flussstation die pathogene Bakterieninvasion verringern kann, während Probiotika schnell den Darm kolonisieren und eine schützende Barriere bilden können.. Zur Verbesserung der Darmflora nach einem Allo-HSCT können Strategien wie die Anpassung der Antibiotika-Regime, die Verabreichung von Probiotika und Präbiotika, die Durchführung von Stuhl-Mikrobiota-Transplantationen sowie die Verwendung anderer mikrobiom-verbessernder Präparate die Prognose deutlich verbessern 14,15,16. Es gibt Unterschiede in den Behandlungsregimen zwischen ENKTL-Patienten mit einer Vorgeschichte von CAEBV und primärem ENKTL: (1) Gestärkte Kontrolle der EBV-Infektion (langfristige antivirale Prophylaxe nach der Transplantation) zur Verhinderung eines durch EBV-Reaktivierung induzierten Krankheitsrückfalls; (2) Wachsamkeit gegenüber HLH (enge Überwachung der löslichen CD25- und NK-Zellaktivität), da CAEBV-Patienten zu sekundärem HLH neigen; (3) Verbesserte Infektionsprävention (verlängerte Antibiotikumprophylaxe und verstärkte Dekontamination im Darm) aufgrund vorbestehender Immunfunktionsstörungen bei CAEBV-Patienten.

Auch dieser Fall hat Einschränkungen: Es handelt sich um einen Einzelfallbericht mit einer kleinen Stichprobengröße und einer Nachbeobachtungsdauer von nur einem Jahr; Die Langzeitprognose und die Generalisierbarkeit des Behandlungsregimes erfordern eine Verifikation in großen, multizentrischen Studien. Zukünftige Forschungsrichtungen umfassen: (1) Untersuchung des Wirkmechanismus mikroökologischer Präparate zur Prävention von Infektionen nach Transplantationen und GVHD; (2) Entwicklung personalisierter Konditionierungsprogramme und gezielter Therapien für ENKTL, das von CAEBV umgewandelt wurde; (3) Etablierung standardisierter Diagnose- und Behandlungsprotokolle für diese seltene Krankheit durch multizentrale Zusammenarbeit.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Allo-HSCT eine wirksame kurative Option für pädiatrische Patienten mit ENKTL ist, das aus CAEBV transformiert wurde. Eine rechtzeitige Erreichung der CR durch mehrzyklige Chemotherapie, gefolgt von Allo-HSCT mit einem vollständig passenden Spender, sowie adjuvante mikroökologische Präparaten zur Verhinderung von Komplikationen können die Patientenergebnisse erheblich verbessern. Dieser Fall bietet wertvolle klinische Erfahrung zur Diagnose und Behandlung ähnlicher seltener Fälle.

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
Anthracycline Liposom	CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.	National Drug Approval No. H20113320	Doxorubicin Hydrochloride Liposom-Injektion, 20mg/10mL, verwendet für solide Tumoren und hämatologische Malignome
Antikoagulans (Heparin-Natrium)	Changzhou Qianhong Biochemical Pharmaceutical Co., Ltd.	National Drug Approval No. H32022088	Unfraktioniertes Heparin, Injektion 10000 USP Einheiten/mL, verwendet für antikoagulante Therapie
Blutzellen-Separator	Terumo BCT, USA	Modell: COBE Spectra	Blutzellen-Trennsystem, verwendet für die Thrombozyten-Trennung und Stammzellen-Sammeln
Carbapenem (Meropenem)	Jiangsu Ruishi Biotechnology Co., Ltd.	National Drug Approval No. H20243624	Breitspektrum-Antibiotikum, lyophilisiertes Pulver zur Injektion 1g/Fläschchen, verwendet für schwere bakterielle Infektionen
Cephalosporin (Ceftriaxon)	Shenzhen Lijian Pharmaceutical Co., Ltd.	National Drug Approval No. H20058024	Dritte-Generation-Cephalosporin, lyophilisiertes Pulver zur Injektion 1g/Fläschchen, verwendet für bakterielle Infektionen
Komposit-Sulfonamid (Sulfamethoxazol-Trimethoprim)	Teiyi Pharmaceutical Group Co., Ltd.	National Drug Approval No. H44023640	Komposit-Antibiotikum, 800mg/160mg/Tablette, verwendet für bakterielle und protozoale Infektionen
Cytarabin	Pfizer Pharmaceuticals Ltd.	National Drug Approval No. H20205028	Antimetabolith, lyophilisiertes Pulver zur Injektion 100mg/Fläschchen, verwendet für akute myeloische Leukämie und Lymphome
Dexamethason	Henan Runhong Pharmaceutical Co., Ltd.	National Drug Approval No. H41020330	Glukokortikoid, 4mg/Tablette, entzündungshemmend und immunsuppressiv in der Chemotherapie
EBER-Sonde	Dako (Agilent), Dänemark	Y5200	In-situ-Hybridisierungssonde, Biotin-markiert, verwendet für den Nachweis von EBV-codierten kleinen RNAs
EBV-verwandtes phänotypisches Antikörper (EBNA-1)	Abcam, Großbritannien	ab40794	Polyklonaler Antikörper, Kaninchen-Anti-EBNA-1, verwendet für die EBV-Infektionserkennung
Etoposid	Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.	National Drug Approval No. H20143143	Topoisomerase-II-Inhibitor, Injektion 100mg/5mL, verwendet für Lymphome und solide Tumoren
Flow-Zytometer	BD Biosciences, USA	Modell: FACSCanto II	Sechsfarben-Flow-Zytometer, verwendet für Zell-Phänotyp-Analyse und Immunphänotypisierung
Gemcitabin	Jiangsu Hausen Pharmaceutical Group Co., Ltd.	National Drug Approval No. H20030104	Antimetabolith, lyophilisiertes Pulver zur Injektion 200mg/Fläschchen, verwendet für Bauchspeicheldrüsenkrebs und hämatologische Malignome
Hämatologie-Analysator	Sysmex, Japan	Modell: XN-9000	Automatischer Hämatologie-Analysator, 5-Teile-Differenzial, verwendet für die Analyse des vollständigen Blutbildes
Hämatopoetischer Wachstumsfaktor (G-CSF)	Kexing Biopharmaceutical Co., Ltd.	National Drug Approval No. S20103004	Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Injektion 300mcg/mL, verwendet zur Vorbeugung von Neutropenie
Immunsuppressivum (Cyclosporin)	Livzon Group Pharmaceutical Factory	National Drug Approval No. H10950335	Calcineurin-Inhibitor, 100mg/Kapsel, verwendet für post-transplantative Immunsuppression
Levofloxacin	Changchun Haiyue Pharmaceutical Co., Ltd.	National Drug Approval No. H20203307	Fluorchinolone, 750mg/Tablette, verwendet für Atemwegs- und Harnwegsinfektionen
Lymphom-verwandter phänotypischer Antikörper (CD20)	Dako (Agilent), Dänemark	M0755	Monoklonaler Antikörper, Maus-Anti-human CD20, verwendet für die B-Zell-Lymphom-Erkennung
Nukleoside-Antivirale (Aciclovir)	Shandong Qidu Pharmaceutical Co., Ltd.	National Drug Approval No. H20056584	Antivirales Medikament, 800mg/Tablette, verwendet für Herpes-simplex- und Varizellen-Zoster-Virusinfektionen
Optisches Mikroskop	Olympus, Japan	Modell: BX53	Hellfeldmikroskop, Vergrößerung 40-1000x, verwendet für die pathologische Schiebebeobachtung
Oxaliplatin	Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.	National Drug Approval No. H20213312	Platin-basiertes Medikament, lyophilisiertes Pulver zur Injektion 50mg/Fläschchen, verwendet für Darmkrebs und Lymphome
Pathologische Schiebe-Färbemaschine	Leica Biosystems, Deutschland	Modell: Bond-Max	Automatisches Immunhistochemie-/In-situ-Hybridisierungs-Färbesystem, verwendet für die pathologische Schiebeverarbeitung
Pegaspargase	Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.	National Drug Approval No. H20090015	Pegylierte Asparaginase, 3750 IE/Fläschchen, verwendet für akute lymphatische Leukämie
PET-CT-Scanner	Siemens Healthineers, Deutschland	Modell: Biograph mCT	128-Schnitt-PET-CT, verwendet für die funktionelle und anatomische Tumorbildgebung
Prednison	Xinxiang Changle Pharmaceutical Co., Ltd.	National Drug Approval No. H41020214	Glukokortikoid, 5mg/Tablette, verwendet in Chemotherapie-Regimen und entzündungshemmender Behandlung
Real-Time-Quantitative-PCR-Instrument	Thermo Fisher Scientific, USA	Modell: Applied Biosystems 7500	Real-Time-Quantitative-PCR-System, 96-Well-Platte, verwendet für die Nukleinsäure-Erkennung
Tigecyclin	Zhengda Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.	National Drug Approval No. H20133044	Glycylcyclin-Antibiotikum, lyophilisiertes Pulver zur Injektion 50mg/Fläschchen, verwendet für multiresistente bakterielle Infektionen
Topische Zubereitung (Mupirocin-Salbe)	Sino-US Tianjin SmithKline Pharmaceutical Co., Ltd.	National Drug Approval No. H10930064	Topisches Antibiotikum, 2% Salbe, verwendet für Haut- und Weichgewebeinfektionen
Toripalimab	Suzhou Zhonghe Biomedical Technology Co., Ltd.	National Drug Approval No. S20191003	PD-1-Monoklonaler Antikörper, weit verbreitet für die Anti-Tumor-Thera