Methodenartikel

Bawei Aiguning Granules für Lungenkrebs-Knochenmetastasen: Ein randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Studienprotokoll mit einem repräsentativen Fall

DOI:

10.3791/69906

⸱

12. Juni 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, 2Key Laboratory of Theory and Therapy of Muscles and Bones, Ministry of Education, 3Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

In diesem Artikel

Zusammenfassung

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dieses Protokoll beschreibt eine prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie zur Bewertung von Bawei Aiguning Granules als ergänzende Intervention für skelettbezogene Ereignisse bei Patienten mit Lungenkrebs-Knochenmetastasen. Es präsentiert außerdem derzeit verfügbare beschreibende Beobachtungen eines repräsentativen Teilnehmers.

Zusammenfassung

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Knochenmetastasen (BM) führen häufig zu skelettbedingten Ereignissen (SREs) und erheblichen Schmerzen bei Lungenkrebspatienten, was effektivere unterstützende Managementstrategien erfordert. Wir entwarfen eine prospektive, multizentrige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung von Bawei Aiguning Granules (BWAGN) in Kombination mit einer standardmäßigen Knochentherapie. Insgesamt werden 156 Patienten auf sechs Zentren randomisiert. Der primäre Endpunkt ist die 1-Jahres-Inzidenz von SREs. Sekundäre Endpunkte umfassen die Zeit bis zum ersten SRE, Schmerzbewertung, Lebensqualität, Überleben, Symptomwerte der traditionellen chinesischen Medizin und Knochenumsatzmarker. Die Sicherheit wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 bewertet. Neben dem Studienprotokoll präsentiert dieses Manuskript derzeit verfügbare beschreibende Beobachtungen eines repräsentativen Teilnehmers. Während der Nachbeobachtung wurden keine SREs dokumentiert, und serielle Elektronen-Computertomographie (EKT)-Untersuchungen zeigten keine offensichtlichen neuen bildgebenden Auffälligkeiten, die auf Knochenprogression oder SRE-bezogene Veränderungen hindeuten. Funktionszustand, Symptomlast und Tumormarker zeigten im Laufe der Zeit positive Veränderungen, während routinemäßige Sicherheitsbewertungen im Allgemeinen stabil blieben und keine unerwünschten oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse erfasst wurden. Diese Beobachtungen sind nur beschreibend und sollten mit Vorsicht interpretiert werden. Endgültige Schlussfolgerungen bezüglich Wirksamkeit und Sicherheit erfordern den Abschluss der protokolldefinierten Nachbeobachtung und eine formale Analyse der gesamten Studienkohorte.

Einleitung

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Lungenkrebs ist der weltweit häufigste bösartige Tumor und bleibt die Hauptursache krebsbedingter Todesfälle mit etwa 2,5 Millionen neuen Fällen und 1,8 Millionen Todesfällen jährlich 1,2. Die hohe Sterblichkeitsrate wird hauptsächlich auf entfernte Metastasen3 zurückgeführt, wobei Knochen einer der häufigsten Metastasenorte ist. Ungefähr 30–40 % der Patienten entwickeln während ihres Krankheitsverlaufseinen Stuhlgang 4,5,6. Nach der Stuhlgang beträgt das mittlere Überleben der Patienten etwa 9 Monate4, 7, 8. Das Auftreten von SREs, darunter starke Knochenschmerzen, pathologische Brüche, Rückenmarkskompression und Hyperkalzämie, verringert das Überleben weiter auf etwa 7 Monate und beeinträchtigt die Lebensqualität (QoL) und die Therapietreueder Patienten erheblich.

Aktuelle therapeutische Strategien für Stuhlgang bei Lungenkrebs umfassen hauptsächlich Bisphosphonate, Denosumab, Strahlentherapie, Chirurgie und unterstützende Versorgung12. Obwohl aktuelle knochengezielte Therapien Skelettkomplikationen reduzieren, weisen sie Einschränkungen in der unvollständigen Symptomkontrolle mit möglichen Nebenwirkungen auf und eine hohe wirtschaftliche Belastung 13,14,15,16. Daher besteht weiterhin ein dringender Bedarf an neuartigen, wirksamen und gut verträglichen Zusatzbehandlungen, um die Patientenergebnisse zu verbessern.

Die traditionelle chinesische Medizin (TCM) wird seit langem als ergänzende Therapie in der Krebsbehandlung eingesetzt, wobei ihre Rolle bei der Symptomkontrolle und Immunmodulation zunehmend durch Evidenz 17,18,19,20 gestützt wird. Bawei Aiguning Granules (BWAGN) besteht aus acht botanischen Medikamenten: Astragali Radix (Huang-qi), Notoginseng Radix et Rhizoma (San-qi), Drynariae Rhizoma (Gu-sui-bu), Ligustri Lucidi Fructus (Nv-zhen-zi), Moutan Cortex (Mu-dan-pi), Clematidis Radix et Rhizoma (Wei-ling-xian), Spatholobi Caulis (Ji-xue-teng) und Phellodendri Chinensis Cortex (Huang-bai). Nach den therapeutischen Prinzipien der TCM bewirkt diese Kombination von Kräutern synergistische Effekte, indem sie die Niere strafft, die Milz stärkt, die Meridianzirkulation fördert und Schmerzen lindert. Dementsprechend soll die Formel das Knochenstoffwechselgleichgewicht wiederherstellen, das Tumormikroumfeld modulieren und krebsbedingte Schmerzen lindern.

Im Vergleich zu bestehenden therapeutischen Alternativen, die hauptsächlich auf die Osteoklastenaktivität12 abzielen, wird erwartet, dass die Wirkstoffe in der pflanzlichen Formel von BWAGN multiziele Vorteile erzielen, indem sie das Knochenstoffwechselgleichgewicht wiederherstellen und gleichzeitig das Tumormikroumfeldmodulieren. Darüber hinaus erleichtert im Gegensatz zu anderen TCM-Interventionen wie Akupunktur oder Rehabilitation, die häufige persönliche Besuche erfordern und keine Standardisierung aufweisen, der Einsatz von standardisiertem BWAGN die Multicenter-Implementierung und gewährleistet eine strenge Dosierungskontrolle 23,24,25.

Hochwertige randomisierte kontrollierte Studien (RCTs), die die Wirksamkeit und Sicherheit von TCM-Interventionen bei Lungenkrebspatienten mit Stuhlgang bewerten, bleiben jedochselten, 26,27. Um diese Lücke zu schließen, haben wir eine prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie entwickelt, um systematisch zu untersuchen, ob BWAGN die Inzidenz von SREs innerhalb eines Jahres senken, die Zeit bis zur ersten SRE verzögern, knochenbedingte Schmerzen lindern und die Lebensqualität der Patienten verbessern kann, während ein günstiges Sicherheitsprofil aufrechterhalten wird. Diese Studie zielt außerdem darauf ab, robuste klinische Belege für die Integration von BWAGN als ergänzende Therapie in der Behandlung von Lungenkrebs-BM zu liefern, wodurch die standardisierte Anwendung von TCM in diesem Bereich gefördert und das Bewusstsein von Klinikern und der Öffentlichkeit für ihren Wert gestärkt wird.

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Protokoll

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Diese Studie entspricht der Erklärung von Helsinki (Version 2024) und den Richtlinien für gute klinische Praxis (GCP). Die ethische Genehmigung wurde vom Ethikausschuss des Longhua Hospital, Shanghai University of TCM (Zulassungsnummer: 2023LCSY099), eingeholt, und die Studie wurde im chinesischen Register für klinische Studien registriert (Registrierungsnummer: ChiCTR2400080798). Von allen Teilnehmern wurde eine schriftliche informierte Zustimmung eingeholt, und ihre Rechte sowie Privatsphäre wurden vollständig geschützt.

Eine prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie wurde konzipiert. Teilnehmende Zentren sind das Yueyang-Krankenhaus für integrierte traditionelle chinesische und westliche Medizin, das Longhua-Krankenhaus, das Shanghai Chest Hospital, das Shanghai Lungenkrankenhaus, das Putuo District Central Hospital und das Shanghai Seventh People's Hospital. Insgesamt werden 156 Teilnehmer im Rahmen der wettbewerblichen Rekrutierung eingeschrieben. Das Flussdiagramm ist in Abbildung 1 dargestellt.

1. Studiendesign

  1. Berechnung der Stichprobengröße
    1. Berechnen Sie die erforderliche Stichprobengröße von 71 Teilnehmern pro Gruppe mit der PASS 11.0-Software, wobei das Signifikanzniveau auf α = 0,05 und eine Potenz von 1−β = 0,80 gesetzt wird.
    2. Angenommen, BWAGN reduziert die Inzidenz von SREs bei Patienten mit Lungenkrebs-BM von 46 % auf 26 % und setzt die endgültige Gesamtstichprobengröße nach Anpassung auf 156 Teilnehmer, also eine Abbrecherquote von 10 %.
  2. Randomisierung und Blinding-Implementierung
    1. Verwenden Sie einen zentralen dynamischen Minimierungsrandomisierungsalgorithmus über die Clinical Research Integrated Service Platform (CRISP) des Shanghai Clinical Research Center.
    2. Schichte die Randomisierung basierend auf systemischer Behandlung (Chemotherapie/gezielte Therapie/Immuntherapie), Dauer des Stuhlgangs (neu diagnostiziert/≤3 Monate/>3 Monate) und knochengerichteter Therapie (Zoledronsäure/Denosumab).
    3. Führen Sie ein doppelblindes Design ein, bei dem unabhängige Statistiker sicherstellen, dass die Studienmedikamente und Placebos identisch verpackt sind und die Verpackungsnummern verborgen sind. Erstellen Sie Arzneimittelcodes über das CRISP-System und vergeben Sie diese von unabhängigen Anbietern, um sicherzustellen, dass Patienten, Forscher, Monitore und Ergebnisbeurteiler während der gesamten Studie blind bleiben.
    4. Notfall-Entblindung nur bei schweren unerwünschten Ereignissen (SAEs) oder Komplikationen durchführen, wobei die Entblindung wegen Wirksamkeitsbedenken streng verboten ist. Führen Sie die Entblindung im CRISP-System durch, um eine Prüfungsspur aufrechtzuerhalten, und informieren Sie die Sponsoren innerhalb von 24 Stunden nach Genehmigung durch den Hauptprüfer der Standort.

2. Patientenrekrutierung

  1. Screenen Sie Patienten mit Lungenkrebs-BM in den onkologischen Ambulanzen und Stationen aller teilnehmenden Zentren durch klinische Forscher oder Clinical Research Coordinators (CRCs).
  2. Nehmen Sie berechtigte Patienten auf, die die Einschlusskriterien erfüllen, und geben Sie während des Screening-Besuchs eine informierte Einwilligung, um die Einhaltung des Studienprotokolls sicherzustellen.

3. Zulassungskriterien

  1. Identifizieren Sie potenzielle Teilnehmer über Krankenhausdatenbanken und klinische Konsultationen in den sechs teilnehmenden Zentren.
  2. Um eine repräsentative und sichere Studienpopulation zu gewährleisten, nehmen der klinische Forscher oder CRCs geeignete Patienten auf, die die folgenden Einschlusskriterien erfüllen.
    1. Eine bestätigte histologische oder zytologische Diagnose von Lungenkrebs mit radiologischen Hinweisen auf Stuhlgang.
    2. Alter zwischen 18 und 80 Jahren.
    3. Serumcalciumwerte zwischen 2,26 und 2,9 mmol/L, ein ECOG-Leistungsstatus von 0–2 und eine TCM-Syndrom-Differenzierung, die mit Milz-Nieren-Defizienz übereinstimmt.
    4. Schriftliche informierte Einwilligung, die vor jeglichen studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde.
  3. Umgekehrt schließt die Studie Patienten aus, die eines der folgenden Kriterien erfüllen
    1. Vorliegen mehrerer primärer Tumore oder schwerer komorbider kardiovaskulärer, zerebrovaskulärer, hepatischer, nieren- oder hämatologischer Erkrankungen.
    2. Unverheilte orale chirurgische Wunden oder eine Vorgeschichte der Behandlung mit Strontium-89.
    3. Bekannte Allergien gegen das Testmedikament (BWAGN) oder seine Komponenten oder Pläne, während des Studienzeitraums andere TCM- oder nicht-protokollspezifische Knochentherapien zu erhalten.

4. Studienintervention

  1. Experimentelle Gruppe
    1. Verabreichen Sie eine standardmäßige Knochentherapie mit intravenöser Zoledronsäure (4 mg verdünnt in 100 ml Lösung, über >15 Minuten, einmal alle 3–4 Wochen) oder subkutanem Denosumab (120 mg alle 4 Wochen) und geben Sie gleichzeitig tägliche Supplementierung mit Kalzium (1200–1500 mg/Tag) und Vitamin D3 (400–800 IU/Tag).
    2. Verschreiben Sie BWAGN, hergestellt von der Jiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd., das aus der definierten Kräuterformel mit acht Kräutern besteht (Astragali Radix - 18 g; Notoginseng Radix et Rhizoma – 6 g; Drynariae Rhizoma – 9 g; Ligustri lucidi fructus – 12 g; Moutan Cortex – 9 g; Clematidis Radix et Rhizoma – 9 g; Spatholobi Caulis – 9 g; Phellodendri Chinensis Cortex – 6 g).
    3. Weisen Sie die Patienten an, zwei Säckchen zweimal täglich (morgens und abends) in warmem Wasser für sechs aufeinanderfolgende Monate aufgelöst zu nehmen.
  2. Kontrollgruppe
    1. Folgen Sie derselben knochengezielten Therapie und Nahrungsergänzungsregime wie in Schritt 4.1.1 definiert, um eine Konsistenz der Basisbehandlung zwischen den beiden Studiengruppen sicherzustellen.
    2. Verschreiben Sie ein passendes Placebo, bestehend aus 68,61 % Maltodextrin (MD20), 28,38 % Laktose, 2,44 % Karamellfärbung, 0,50 % marinem Extrakt (als Bitterkeitsmittel), 0,06 % zitronengelb und 0,01 % Sonnenuntergangsgelb, um das Aussehen und die leichte Bitterkeit des aktiven Medikaments zu simulieren.
    3. Stellen Sie sicher, dass die braunen Placebo-Granulate farblich und geruchstechnisch mit dem Testprodukt übereinstimmen, indem sie durch sensorische Bewertung durch fünf unabhängige Gutachter vor der Chargenfreigabe übereinstimmen, wobei der gleiche Dosierungsplan mit zwei Säckchen zweimal täglich über 6 Monate eingehalten wird.
    4. Weisen Sie die Patienten an, zwei Säckchen zweimal täglich (morgens und abends) in warmem Wasser für sechs aufeinanderfolgende Monate aufgelöst zu nehmen.

5. Umgang mit Drogen und Besuche

  1. Verpackung, Vertrieb und Lagerung
    1. Lagern Sie alle Studienmedikamente in einer sicheren, temperaturkontrollierten Umgebung (15–30 °C, Luftfeuchtigkeit <75 %), die von einem benannten, nicht verblindeten Apotheker verwaltet wird.
    2. Packen Sie Einzeldosen in Säckchen, verteilen Sie Studienmedikamente in 3-Monats-Vorräten, einschließlich eines 7-Tage-Backup-Fensters.
    3. Dokumentiere jede Abgabe und Rückgabe auf speziellen Formularen zur Arzneimittelverantwortung.
  2. Compliance-Überwachung
    1. Überprüfen Sie die Einhaltung sowohl anhand von Säckchenzählungen als auch durch die Selbstmeldung der Teilnehmer; Dokumentation zur Patientenaufklärung und zur Dokumentation von Korrektur- und Präventivmaßnahmen (CAPA) mit monatlicher Einhaltung <80 %.
    2. Verwenden Sie SMS (Short Message Service)/Textnachrichten oder telefonische Erinnerungen, um die Einhaltung zu verbessern.
  3. Nachbeobachtungszeitplan und Fenster
    1. Vollständige Baseline-Untersuchungen und Bestätigung der Stratifizierung während des Screenings, gefolgt von einer Randomisierung.
    2. Einbeziehen Sie Sicherheitsbewertungen und Symptom-/Skalenbewertungen bei monatlichen Nachsorgeterminen während der Behandlung; Alle 12 Wochen wird eine Bildgebung durchgeführt.
    3. Nachbeobachtung alle 3 Monate, bis das Ereignis eintritt oder die Studie nach Abschluss der Behandlung endet.
    4. Planen Sie ±7-tägige Zeitfenster für geplante Besuche ein; Führen Sie eine Fernnachverfolgung durch und dokumentieren Sie, wenn persönliche Besuche nicht möglich sind.

6. Mögliche Risiken und Unannehmlichkeiten

  1. Sicherheitsüberwachung und Risikominderung
    1. Überwachen Sie die Teilnehmer während monatlicher Nachbeobachtungsbesuche auf unerwünschte Reaktionen, die mit BWAGN und der standardmäßigen knochengerichteten Therapie verbunden sind.
    2. Bei Fieber, Magen-Darm-Beschwerden oder vermuteten allergischen Reaktionen müssen die Forscher die Schwere gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 bewerten und alle Befunde im Sicherheitsprotokoll des elektronischen Fallberichts (eCRF) dokumentieren.
    3. Sobald Nebenwirkungen Grad 3 oder höher auftreten, muss das Studienmedikament sofort eingestellt und die unterstützende Behandlung innerhalb von 24 Stunden eingeleitet werden.
    4. Bewerten Sie die Serumcalcium- und Kreatininwerte zu Beginn und vor jeder 4-wöchigen Verabreichung.
    5. Führen Sie ein Rettungsprotokoll mit oralem Kalzium (1200 mg/Tag) und Vitamin D3 (800 IU/Tag) um, falls das Serumcalcium unter die Alarmgrenze von 2,0 mmol/L fällt.
    6. Die Verabreichung von Zoledronsäure wird unterbrochen, wenn die Kreatinin-Clearance (CrCl) unter 35 mL/min fällt, und erst nach der Genesung wieder aufgenommen und alle Eingriffe im Laboratory Alert & Action Log dokumentiert werden.
  2. Gleichzeitiges Therapiemanagement
    1. Bitten Sie die Teilnehmer, bei jedem Nachsorgetermin ihre aktuellen Medikamente mitzubringen; Tragen Sie ihren Arzneimittelnamen, Dosis, Häufigkeit und Behandlungsdauer im Fallbericht (CRF) auf.
    2. Erlauben Sie gleichzeitig erforderliche Medikamente für Komorbiditäten, verbieten Sie die Verwendung anderer auf Knochen gezielter Substanzen, die die Osteoklastenaktivität hemmen.
    3. Für Patienten, die zusätzliche Schmerzbehandlung benötigen, können bei Bedarf kurzfristige Notfallanalgetika eingesetzt werden, sofern Dosierung und Morphinäquivalente streng dokumentiert sind.

7. Ergebnisse und Bewertungen

  1. Basis- und allgemeine Rekorde
    1. Sammeln Sie die Patientendemografie, darunter Name, Kontaktinformationen, Geburtsdatum, Geschlecht, Alter, Größe, Gewicht und Rauchvorgeschichte, um ein grundlegendes Teilnehmerprofil zu erstellen.
    2. Gleichzeitig dokumentieren Sie die klinische Vorgeschichte – einschließlich des Datums der pathologischen Diagnose, vorheriger Therapien (Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Operation), Tumortyp, Tumorknotenmetastasen (TNM), genetische Testergebnisse, Komorbiditäten und aktuelle Medikamente –, um die Ausgangsbelastung und mögliche Störfaktoren zu bewerten.
    3. Bewerten Sie den Leistungsstatus des Patienten anhand der Karnofsky Performance Status (KPS) und der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Skalen, um die Behandlungstoleranz und die Studienberechtigung sicherzustellen.
    4. Zusätzlich führen Sie Basislabortests durch, einschließlich Tumormarker und anderer relevanter biochemischer Indizes, um einen physiologischen Bezugspunkt zur Bewertung der anschließenden Wirksamkeit und Sicherheit der Intervention zu bieten.
  2. Primärer Endpunkt
    1. Definieren Sie die Inzidenz von SREs (pathologische Fraktur, Strahlentherapie bei Knochenschmerzen, Rückenmarkskompression, Knochenoperation oder maligne Hyperkalzämie) innerhalb eines Jahres als Anteil der Patienten, die innerhalb eines Jahres nach der Einschreibung ihre erste SRE erleben.
    2. Identifizieren Sie SREs durch regelmäßige Bildaufnahmen und Patientenberichterstattung klinischer Interventionen. Überprüfen Sie alle vermuteten Ereignisse mit dem vordefinierten SRE-Ereigniswörterbuch, um eine standardisierte Klassifizierung vor der Einreichung zur Bewertung sicherzustellen.
  3. Sekundäre Endpunkte
    1. Zeit für die erste SRE
      1. Erfassen Sie die Zeit von der Einschreibung bis zum ersten SRE, und zensieren Sie bei der letzten Nachuntersuchung Patienten ohne Ereignisse.
      2. Durchführung der Verifizierung zu Beginn (21 ± 7 Tage vor der Behandlung) und am Ende der Studie (28 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung); Aktualisieren Sie den Ereignisstatus bei routinemäßigen Nachverfolgungen.
    2. Lebensqualität
      1. Bewertung der Lebensqualität anhand der Fragebögen der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs – Core 30 (EORTC QLQ-C30) und Lung Cancer Module (QLQ-LC13); Berechnung der Rohwertungen (RS) und standardisierten Punktzahlen (SS) gemäß dem Bewertungshandbuch.
      2. Verbessern definieren Sie als höheres SS in funktionellen oder globalen Gesundheitsdomänen oder als niedrigeres SS in Symptomdomänen.
      3. Führen Sie Untersuchungen innerhalb von 7 ± 1 Tagen vor der Behandlung, monatlich während der Behandlung und um 28 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung durch.
    3. TCM-Symptomscore
      1. Folgen Sie den NMPA-Richtlinien für klinische Forschung zu neuen chinesischen Medikamenten für primäres bronchogenes Karzinom (2002) zur Symptombewertung. Spezifische Kernsymptome im Zusammenhang mit Lungenkrebs-BM, wie Husten, Auswurf, Brustschmerzen, Atemnot und Müdigkeit, werden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet: abwesend (0), mild (1), moderat (2) oder schwer (3).
      2. Kategorisieren Sie die klinische Verbesserung als: signifikante Verbesserung (≥70 % Score-Reduktion), partielle Verbesserung (≥30 % Reduktion), keine Verbesserung (<30 % Veränderung) oder Verschlechterung (≥30 % Erhöhung).
      3. Führen Sie Untersuchungen innerhalb von 7 ± 4 Tagen vor der Behandlung und monatlich danach bis 28 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung durch. Eine Zuverlässigkeitsanalyse wird durchgeführt, um die interne Konsistenz der TCM-Symptombewertungen zu validieren.
    4. Schmerzbewertung (numerische Bewertungsskala, NRS)
      1. Beurteile die Schmerzschwere anhand des 0–10 NRS (0 = keine Schmerzen, 1–3 = leicht, 4–6 = moderat, 7–10 = schwer).
      2. Kategorisieren Sie die Reaktionen als: CR (Schmerzverschwinden oder ≥2-Grade-Reduktion), PR (Reduktion ≥1 Grade), MR (leichte Verbesserung mit reduzierter Analgetikum-Einnahme, aber <1-Grade-Reduktion) oder NR (keine Veränderung oder Verschlechterung). Totale effektive Rate = CR + PR.
      3. Schmerzen werden innerhalb von 7 ± 4 Tagen vor der Behandlung und monatlich danach bis 28 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung beurteilt.
    5. Progressionsfreies Überleben (PFS)
      1. Definieren Sie PFS als die Zeit von der Einschreibung bis zum dokumentierten Krankheitsverlauf oder Tod aus jeglicher Ursache.
      2. Vollständige Basisbildgebung und Labortests innerhalb eines Monats vor der Behandlung; Wiederholte Untersuchungen alle 3 Monate während der Behandlung und Nachsorge.
    6. Gesamtüberleben (OS)
      1. Definieren Sie OS als die Zeit von der Einschreibung bis zum Tod jeglicher Ursache.
      2. Nachbeobachtung der Teilnehmer monatlich während der Behandlung und alle 3 Monate nach der Behandlung bis zum Tod.
    7. Biochemische und Knochenumsatzmarker
    8. Um die Auswirkungen von BWAGN auf die Knochenhomöostase und tumorinduzierte Knochenzerstörung zu bewerten, werden mehrere biochemische Marker bewertet, die den Stand der Knochenremodellierung widerspiegeln.
      1. Knochenresorptionsmarker: Harn-Pyridinolin (uPYD), Harn-Desoxypyridinolin (uDPD).
      2. Knochenbildungsmarker: serumspezifische alkalische Phosphatase (sBAP), Serum-Osteocalcin (sBGP).
      3. Knochenlyse-bezogene Faktoren: Interleukin-11 (IL-11), Rezeptoraktivator des Nuklearfaktor-κB-Ligands (RANKL), parathyreoidhormonbezogenes Protein (PTHrP), Dickkopf-1 (DKK1).
      4. Proben innerhalb von 7 ± 4 Tagen vor der Behandlung und 28 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung entnehmen und mit dem Testkit von AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH, CO., LTD. analysieren.
  4. Sicherheitsendpunkte
    1. Grade von unerwünschten Ereignissen (AEs) und Toxizitäten gemäß CTCAE v5.0, einschließlich vollständiger Blutbild, Urinanalyse, Stuhltests, Leber-/Nierenfunktion und Elektrokardiogramm (EKG).
    2. Achten Sie besonders auf bisphosphonatbedingte Nebenwirkungen (Fieber, Arthralgie, Nierenschädigung, Osteonekrose des Kiefers) und denosumabbedingte Nebenwirkungen (Allergie, Hypokalzämie, Osteonekrose des Kiefers).
    3. Erfassen Sie während der Behandlung monatlich und alle 3 Monate nach der Behandlung, bis Ergebnisereignisse auftreten, und reichen Sie alle aufgezeichneten AEs/SAEs zur Blindüberprüfung an das Clinical Endpoint Committee (CEC) ein.
    4. Bewerten Sie vor jedem knochengerichteten Therapiezyklus die Serum-Kalzium- und Kreatininspiegel; Das Interventionsprotokoll wird ausgelöst, wenn das Serumcalcium unter 2,0 mmol/L fällt.
  5. Ereignisbewertung
    1. Reichen Sie alle vermuteten SREs, PFS und OS-Ereignisse zur blinden Überprüfung beim unabhängigen CEC ein.
    2. Weisen Sie zwei leitende Onkologen zu, die jedes Ereignis unabhängig voneinander anhand von eCRF-Daten, Quelldokumenten und DICOM-Bildern beurteilen. Beseitigen Sie eventuelle Unstimmigkeiten durch einen dritten leitenden Gutachter, dessen Entscheidung endgültig ist.
    3. Führen Sie zentrale bildgebende Überprüfungen auf Basis der RECIST-1.1-Kriterien durch, um Konsistenz sicherzustellen und Beobachtungsfehler zwischen den Standorten zu vermeiden.

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Ergebnisse

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Derzeit befindet sich diese Studie noch in der Folgephase. Obwohl vollständige Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse noch nicht formell analysiert werden können, ohne die doppelblinde Integrität und die GCP-Standards der Studie zu gefährden, präsentieren wir beschreibende Beobachtungen eines repräsentativen Teilnehmers, um die derzeit verfügbaren, protokollspezifischen Daten zu veranschaulichen. Formelle, umfassende Ergebnisse werden nach der Datensperre und der statistischen Entblindung berichtet.

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Diskussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Diese Studie verwendete ein prospektives, multizentriertes, randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Design, bei dem die Inzidenz von SREs innerhalb eines Jahres als primärer Endpunkt diente. Sekundäre Endpunkte umfassten mehrere Dimensionen, darunter Lebensqualität, Schmerzkontrolle, lungenkrebsbedingte Symptome, Überlebensergebnisse und Knochenumsatzmarker. Dieses Design sollte Selektions- und Beobachtungsverzerrungen minimieren und einen rigorosen methodischen Rahmen für d...

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Offenlegungen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Die Autoren haben nichts offenzulegen.

Danksagungen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Diese Studie wurde durch Fördermittel des Bauprojekts des Shanghai Top Priority Research Center (2022ZZ01009) und der National Nature Science Foundation (82174408, 82374477 und 82474535) unterstützt.

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
Bawei Aiguning GranulesJiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd2312306
Bawei Aiguning Granules PlaceboJiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd230368
Knochenspezifische alkalische Phosphatase (sBAP)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-16329
CRISP (Clinical Research Integrated Service Platform)Shanghai Clinical Research Center2022ZZ01009
Dickkopf-verwandtes Protein 1 (DKK1)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10124
Humanes parathyreoides Hormon-verwandtes Protein (PTHrP)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-14237
Interleukin-11 (IL-11)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10335
Osteocalcin/R-Hydroxyglutaminsäureprotein (sBGP;OCN)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10658
Rezeptoraktivator von Nuclear Factor-κB Ligand (RANKL)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10694

Referenzen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Bray, F., et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 74 (3), 229-263 (2024).
  2. Siegel, R. L., Kratzer, T. B., Giaquinto, A. N., Sung, H., Jemal, A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 75 (1), 10-45 (2025).
  3. Altorki, N. K., et al. The lung microenvironment: an important regulator of tumour growth and metastasis. Nat Rev Cancer. 19 (1), 9-31 (2019).
  4. Santini, D., et al. Natural history of non-small-cell lung cancer with bone metastases. Sci Rep. 5 (1), 18670(2015).
  5. Coleman, R. E. Skeletal complications of malignancy. Cancer. 80 (8 Suppl), 1588-1594 (1997).
  6. Quint, L. E., et al. Distribution of distant metastases from newly diagnosed non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 62 (1), 246-250 (1996).
  7. Tsuya, A., Kurata, T., Tamura, K., Fukuoka, M. Skeletal metastases in non-small cell lung cancer: a retrospective study. Lung Cancer. 57 (2), 229-232 (2007).
  8. Kuchuk, M., et al. The incidence and clinical impact of bone metastases in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 89 (2), 197-202 (2015).
  9. Di Maio, M., et al. Prevalence and management of pain in advanced non-small-cell lung cancer. Br J Cancer. 90 (12), 2288-2296 (2004).
  10. Pockett, R. D., et al. The hospital burden of disease associated with bone metastases and skeletal-related events. Eur J Cancer Care. 19 (6), 755-760 (2010).
  11. Brodowicz, T., et al. Bone matters in lung cancer. Ann Oncol. 23 (9), 2215-2222 (2012).
  12. Coleman, R., et al. Bone health in cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 31 (12), 1650-1663 (2020).
  13. Fizazi, K., et al. Denosumab versus zoledronic acid for bone metastases. Lancet. 377 (9768), 813-822 (2011).
  14. Stopeck, A. T., et al. Denosumab vs zoledronic acid in breast cancer. J Clin Oncol. 28 (35), 5132-5139 (2010).
  15. Snedecor, S. J., et al. Cost-effectiveness of denosumab vs zoledronic acid. J Med Econ. 16 (1), 19-29 (2013).
  16. Qin, A., et al. Bone metastases and SREs in NSCLC treated with immunotherapy. J Natl Compr Canc Netw. 19 (8), 915-921 (2021).
  17. Xiang, Y., et al. Traditional Chinese medicine as a cancer treatment. Cancer Med. 8 (5), 1958-1975 (2019).
  18. Hershman, D. L., et al. Effect of acupuncture vs sham acupuncture. JAMA. 320 (2), 167-176 (2018).
  19. Miao, K., et al. Traditional Chinese medicine and cancer immunotherapy. Front Immunol. 14, 1277243(2023).
  20. Jiao, C., et al. TCM in advanced cancer symptom management. Pain Res Manag. 2026, 7197339(2026).
  21. Cai, W., et al. Omics technologies in TCM for bone diseases. Front Pharmacol. 16, (2025).
  22. An, Z., et al. TCM therapeutics for osteoporosis. Front Endocrinol. 16, 1638629(2025).
  23. Hu, Y., et al. Challenges in TCM clinical trials. Ther Clin Risk Manag. 21, 1085-1094 (2025).
  24. Zhao, J., et al. Quality consistency evaluation of TCM granules. Chin Herb Med. 17 (3), 575-583 (2024).
  25. Zhao, F. Y., et al. TRIPLE-TCM trial framework. Ther Clin Risk Manag. 21, 1521-1534 (2025).
  26. Yang, J., et al. TCM with chemotherapy in NSCLC: meta-analysis. Support Care Cancer. 28 (8), 3571-3579 (2020).
  27. Rui, Z., et al. Research trends on bone metastases in lung cancer. Front Oncol. 14, 1429194(2024).
  28. Hong, S., et al. Bone metastasis and SREs: Korean study. PLoS One. 15 (7), e0234927(2020).
  29. Husaini, H. A., et al. Management of bone metastases in lung cancer. J Thorac Oncol. 4 (2), 251-259 (2009).
  30. Theriault, R. L., et al. Pamidronate reduces skeletal morbidity. J Clin Oncol. 17 (3), 846-854 (1999).
  31. Hortobagyi, G. N., et al. Pamidronate in breast cancer bone metastases. N Engl J Med. 335 (24), 1785-1791 (1996).
  32. Hopewell, S., et al. CONSORT 2025 explanation and elaboration. BMJ. 389, e081124(2025).
  33. Schulz, K. F., et al. Empirical evidence of bias. JAMA. 273 (5), 408-412 (1995).
  34. Altman, D. G., Bland, J. M. Treatment allocation in trials. BMJ. 318 (7192), 1209(1999).
  35. Beca, J. M., et al. Impact of limited sample size on survival extrapolation. BMC Med Res Methodol. 21, 282(2021).
  36. Latimer, N. R., Adler, A. I. Extrapolation beyond trials. BMJ Med. 1 (1), (2022).
  37. Fitzpatrick, T., et al. Long-term follow-up of randomized trials. JAMA Netw Open. 1 (8), e186019(2018).
  38. Chen, Y., et al. Participation in clinical research training. BMC Med Educ. 25, 1226(2025).
  39. Laursen, D. R. T., et al. Impact of placebo controls in trials. J Clin Epidemiol. 188, 111998(2025).
  40. Song, S., et al. Flavonoids from Drynariae Rhizoma prevent bone loss. Bone Rep. 5, 262-273 (2016).
  41. Xu, T., et al. Drynariae Rhizoma and OPG/RANKL axis. Front Pharmacol. 13, (2022).
  42. Qin, X. Y., et al. Bone and fat balance regulation. Aging. 13, (2024).
  43. Wang, X., et al. Astragaloside IV and macrophage polarization. Mol Immunol. 130, 113-121 (2021).
  44. Zhou, J., et al. Astragaloside IV inhibits cancer metastasis. Heliyon. 10 (10), e31450(2024).
  45. Thorpe, E. M., et al. Anti-cancer effects of Panax notoginseng. Genes Dis. 10 (6), 2229-2232 (2023).
  46. Peng, C., et al. Anti-inflammatory effects of Clematis chinensis. Rheumatol Int. 32 (10), 3119-3125 (2012).
  47. Xiong, Y., et al. Protective effects of Clematichinenoside AR. Int Immunopharmacol. 75, 105563(2019).

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Nachdrucke und Genehmigungen

Genehmigung beantragen, um den Text oder die Abbildungen dieses JoVE-Artikels zu verwenden

Genehmigung beantragen

Schlagwörter

Randomisierte StudieDoppelblindstudieknochengerichtete Therapieskelettbezogene EreignisseSchmerzassessmentLebensqualit t

Verwandte Artikel