Diese Metaanalyse von 13 Studien liefert eine beschreibende Synthese der Hodenmerkmale, Samenparameter und Reproduktionshormonprofile bei unfruchtbaren Männern mit testikulärer Mikrolithiasis.
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Forschungsartikel
* These authors contributed equally
Diese Metaanalyse von 13 Studien liefert eine beschreibende Synthese der Hodenmerkmale, Samenparameter und Reproduktionshormonprofile bei unfruchtbaren Männern mit testikulärer Mikrolithiasis.
Die testikuläre Mikrolithiasis (TM) wird häufig bei unfruchtbaren Männern beobachtet, ihre klinische Bedeutung bleibt jedoch umstritten. Diese Studie hatte das Ziel, systematisch die Hodenmerkmale, Spermaparameter und Reproduktionshormonprofile unfruchtbarer Männer mit TM zusammenzufassen und die Unterschiede zwischen den TM-Subtypen zu beschreiben. Eine systematische Literatursuche wurde in PubMed, Embase, der Cochrane Library und Web of Science von der Erstveröffentlichung bis zum 14. November 2025 durchgeführt. Eingeschlossen wurden Studien an unfruchtbaren männlichen Patienten mit sonographisch bestätigter TM. Daten zur Hodenanamnese, zu Spermaparametern und hormonellen Profilen wurden extrahiert. Poolschätzungen der Prävalenz oder gepoolte Mittelwerte wurden mithilfe von festen oder zufälligen Effektmodellen berechnet. Subgruppenanalysen wurden basierend auf der TM-Klassifizierung durchgeführt: klassisch (CTM) und limitiert (LTM). Dreizehn Studien wurden eingeschlossen. Die gepoolten Prävalenzschätzungen für Kryptorchismus, Hodenkarzinom und Varikozele bei unfruchtbaren Männern mit TM betrugen jeweils 10,0 %, 7,0 % und 37,0 %. Die gepoolte mittlere Spermienkonzentration betrug 20,17 × 106/mL. Die Subgruppenanalyse zeigte, dass CTM mit einer signifikant niedrigeren Spermienkonzentration als LTM assoziiert war (P = 0,042), während zwischen CTM und LTM hinsichtlich der Spermienmorphologie oder der Gonadotropinspiegel keine signifikanten Unterschiede festgestellt wurden. Zusammenfassend liefert diese Metaanalyse eine deskriptive Synthese klinischer Befunde, Spermaeigenschaften und endokriner Profile bei unfruchtbaren Männern mit TM.
Die testikuläre Mikrolithiasis (TM) ist ein sonographischer Befund, der sich durch multiple, keine Schatten werfende hyperechogene Herde innerhalb der Samenkanälchen auszeichnet und typischerweise intratubuläre Verkalkungen widerspiegelt. Die klinische Bedeutung der TM ist weiterhin umstritten, insbesondere aufgrund der diskutierten Assoziation mit testikulären Keimzelltumoren (TGCTs)1. Obwohl die Prävalenz der TM in der allgemeinen männlichen Bevölkerung relativ gering ist und gewöhnlich mit weniger als 5 % angegeben wird2,3, scheint sie bei unfruchtbaren Männern höher zu liegen, wobei aktuelle Studien Häufigkeiten von über 10 % berichten4. TM wurde ebenfalls bei Personen mit zugrundeliegenden testikulären Erkrankungen beschrieben, darunter Kryptorchismus, Varikozele und nicht-obstruktive Azoospermie, die alle klinisch bedeutsam sind und bei der Beurteilung männlicher Unfruchtbarkeit sowie der Hodengesundheit berücksichtigt werden5.
Unter diesen Bedingungen ist die Kryptorchismie ein gut etablierter Risikofaktor für eine gestörte Spermatogenese und für testikuläre Keimzelltumoren (TGCT), selbst nach chirurgischer Korrektur6. Das Varikozele wird als die häufigste chirurgisch behandelbare Ursache für männliche Unfruchtbarkeit angesehen und betrifft etwa 35 % bis 40 % der unfruchtbaren Männer7,8. Trotz dieser Beobachtungen bleibt die klinische Bedeutung des testikulären Mikrolithiasis (TM) umstritten. Es ist unklar, ob die TM als unabhängiger Marker für testikuläre Pathologie dient oder ob sie eine bestehende subklinische Hodenerkrankung widerspiegelt. Zudem ist der Zusammenhang zwischen TM und Samenparametern, insbesondere Spermienkonzentration und -morphologie, uneindeutig. Einige Studien berichteten über schlechtere Samenparameter bei Männern mit TM, während andere keine signifikanten Unterschiede im Vergleich zu Kontrollen fanden9,10,11.
Neben anatomischen Auffälligkeiten und der Samenqualität liefern reproduktive Hormone wichtige Informationen zur Hodenfunktion und spermatogenetischen Aktivität. Follikelstimulierendes Hormon (FSH) und luteinisierendes Hormon (LH) sind weithin verwendete Indikatoren für die Funktion der Keimzellen und der Leydig-Zellen, und veränderte Hormonspiegel können Hinweise auf Störungen der Spermatogenese oder auf eine Dysregulation der hypothalamisch-hypophysär-gonadalen Achse geben. Die Charakterisierung endokriner Profile kann helfen zu klären, ob sich Muster reproduktiver Hormone zwischen verschiedenen TM-Subtypen unterscheiden oder mit anderen testikulären Befunden koexistieren. Obwohl mehrere Studien die Spiegel reproduktiver Hormone bei unfruchtbaren Männern mit TM untersucht haben, sind die berichteten Ergebnisse uneinheitlich, und die gesamten endokrinen Merkmale dieser Population sind weiterhin unzureichend definiert12,13. Neben Unterschieden in assoziierten klinischen und semenologischen Merkmalen wurde TM basierend auf der Anzahl der im Ultraschall sichtbaren Mikrolithen in begrenztes TM (LTM) und klassisches TM (CTM) unterteilt. Die klinische Relevanz dieser Subklassifizierung hinsichtlich reproduktiver Merkmale oder testikulärer Pathologie wurde jedoch bisher nicht systematisch untersucht.
Trotz wachsenden Interesses an den reproduktiven Auswirkungen von TM bleiben die Berichte über die klinischen Merkmale, Spermaparameter und Profil der Fortpflanzungshormone bei unfruchtbaren Männern mit TM fragmentiert. Insbesondere koexistierende Hodenerkrankungen wie Kryptorchismus, Varikozele und Hodenkarzinom sowie Befunde zu Sperma und Endokrinium wurden in dieser Population bisher nicht umfassend zusammengefasst. Daher zielt diese systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse darauf ab, eine beschreibende Synthese von Hodenerkrankungen, Spermaparametern und Profilen der Fortpflanzungshormone bei unfruchtbaren Männern mit TM bereitzustellen. Zusätzlich untersuchten wir, ob sich diese Merkmale zwischen den Untergruppen LTM und CTM unterschieden.
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Suchstrategie und Auswahlkriterien
Diese Studie führte eine umfassende Literatursuche in vier Datenbanken durch, darunter PubMed, Embase, die Cochrane Library und Web of Science, die den Zeitraum von der Gründung der Datenbanken bis zum 14. November 2025 abdeckt. Die Suchstrategie kombinierte Medical Subject Headings (MeSH) und Freitextbegriffe im Zusammenhang mit männlicher Infertilität und TM und wurde entsprechend dem Indexierungssystem jeder Datenbank angepasst. Vertretende Suchbegriffe umfassten „testicular microlithiasis“, „microlithiasis“, „testicular“ und „Infertility, Male“. Die vollständigen Suchstrategien sind in ergänzender Tabelle S1 enthalten.
Studien wurden einbezogen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllten: (1) die Studienpopulation umfasste männliche Patienten mit Unfruchtbarkeit; (2) die TM wurde mittels skrotaler Ultraschalluntersuchung diagnostiziert; und (3) die Studie war eine Beobachtungsstudie, einschließlich einer Fall-Kontroll-Studie, Kohortenstudie oder Einzelarmstudie, die auswertbare Daten zu unfruchtbaren Männern mit TM berichtete.
Studien wurden ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllten: (1) doppelte Veröffentlichungen; (2) nicht-klinische Studien, einschließlich Übersichtsarbeiten, Expertenmeinungen, Fallberichte, Konferenzabstracts, Zusammenfassungen, Briefe, Leitartikel, Tierversuche usw.; (3) Kasuistiken beziehungsweise Einzelfallberichte oder Studien, die nicht mit Nicht-TM-Kontrollgruppen verglichen werden können; (4) Studien, für die der Volltext nicht verfügbar war oder bei denen die Daten unvollständig waren und nicht extrahiert oder umgewandelt werden konnten; (5) Artikel, die nicht in englischer Sprache veröffentlicht wurden.
Datenerhebung
Zwei Gutachter prüften unabhängig voneinander Titel und Zusammenfassungen, um Studien zu identifizieren, die die Aufnahmekriterien erfüllten, und begutachteten anschließend die Volltexte gemäß vorab festgelegter Ein- und Ausschlusskriterien. Uneinigkeiten wurden durch Diskussion oder Konsultation eines dritten Gutachters gelöst. Für jede eingeschlossene Studie wurden Daten mithilfe standardisierter Formulare erfasst, einschließlich des ersten Autors, des Erscheinungsjahrs, des Studiendesigns, der Studiengruppe, des Alters, der Anamnese einer Hodenhochstandes, bestehender Begleiterkrankungen des Hodens einschließlich Hodenkrebs und Varikozele, des Vorhandenseins einer Kontrollgruppe, der Klassifikationskriterien für tubuläre Myopathie (TM), der Spermienkonzentration, des Prozentsatzes normaler Spermienmorphologie, des FSH-Spiegels und des LH-Spiegels. Die Samenparameter wurden gemäß den in den Originalstudien verwendeten WHO-Kriterien für die Spermanalyse extrahiert (WHO 1999 und WHO 2010)14,15.
Qualitätsbewertung
Die methodische Qualität der eingeschlossenen Studien wurde unabhängig voneinander von zwei Prüfern anhand der Newcastle-Ottawa-Skala (NOS) für Beobachtungsstudien bewertet. Die NOS bewertet drei Hauptbereiche: Auswahl der Studiengruppen (maximal 4 Punkte), Vergleichbarkeit der Gruppen (maximal 2 Punkte) und Erfassung der Ergebnisse (maximal 3 Punkte), wobei die Gesamtpunktzahl 9 betragen kann. Studien mit einer Punktzahl von ≥ 6 wurden als von moderater bis hoher Qualität eingestuft. Unstimmigkeiten bei der Bewertung wurden durch Diskussion oder Konsultation eines dritten Prüfers gelöst.
Endpunkte
Das primäre Ergebnis umfasste die Hodenanamnese und begleitende Hodenerkrankungen, Spermaparameter sowie Profile der reproduktiven Hormone. Für jedes kategoriale Ergebnis, einschließlich der Anamnese einer Kryptorchismus, Hodenkrebs und Varikozele, wurden die Daten als Ereigniszahlen und Gesamtstichprobengrößen extrahiert und als gepoolte Prävalenzschätzungen zusammengefasst. Für kontinuierliche Ergebnisse, einschließlich Spermienkonzentration, normale Spermienmorphologie, FSH und LH, wurden die Daten als Mittelwerte, Standardabweichungen und Stichprobengrößen extrahiert und als gepoolte Mittelwerte zusammengefasst. Subgruppenanalysen wurden basierend auf der Anzahl der bei Ultraschalluntersuchung beobachteten Mikrolithen (LTM und CTM) durchgeführt. LTM wurde definiert als <5 Mikrolithen, während CTM als ≥5 Mikrolithen im Ultraschall definiert wurde, basierend auf der von den eingeschlossenen Studien übernommenen Bennett-Klassifikation16.
Statistische Analyse
Metaanalysen wurden unter Verwendung von Random-Effects- (RE) und Fixed-Effects-Modellen (FE) durchgeführt, wobei gepoolte Prävalenzschätzungen und gepoolte Mittelwerte sowie deren 95 %-Konfidenzintervalle (CIs) berechnet wurden. Die statistische Heterogenität wurde anhand der I2-Statistik bewertet, wobei I2-Werte von 25 %, 50 % und 75 % als geringe, moderate bzw. hohe Heterogenität angesehen wurden. Bei I2 > 50 % wurde das RE-Modell verwendet; bei I2 < 50 % das FE-Modell. Subgruppenunterschiede wurden anhand von Interaktions-p-Werten bewertet. Wenn mehr als drei Studien eingeschlossen wurden, wurden Funnel-Plots zur qualitativen Beurteilung von Publikationsbias für jedes Ergebnis verwendet. Eggers und Beggs Tests wurden nicht durchgeführt, da die meisten Analysen weniger als 10 Studien umfassten.
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Studiendetails und Demografie
Insgesamt wurden 684 Datensätze anfänglich durch die Datenbanksuche identifiziert. Nach Sichtung und Eignungsbeurteilung wurden 13 zwischen 1998 und 2022 veröffentlichte Studien in die Metaanalyse eingeschlossen. Die eingeschlossenen Studien umfassten mehrere geografische Regionen, darunter Europa, Asien, den Nahen Osten und Nordamerika4,13,17,...
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Nach unserem Wissen ist dies die erste Metaanalyse, die speziell auf unfruchtbare Männer mit TM fokussiert ist und quantitativ Sameneigenschaften, koexistierende Hodenerkrankungen und Profilbildungen der Fortpflanzungshormone zusammenfasst. Im Vergleich zu früheren Evidenzsynthesen, die sich hauptsächlich auf Samenparameter konzentrierten, erweitert unsere Studie die derzeitige Evidenzlage, indem sie gepoolte Schätzungen für Kryptorchismus, Varikozele, Hodenkarzinom und Spiegel der Fortpflanzungshormone bereitstellt, zus...
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Die Autoren geben an, keine Interessenkonflikte zu haben.
| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| Cochrane Library | Cochrane | N/A | Datenbank, in der nach geeigneten Studien gesucht wurde. |
| Embase | Elsevier | N/A | Datenbank, in der nach geeigneten Studien gesucht wurde. |
| Medical Subject Headings (MeSH) | U.S. National Library of Medicine | N/A | Kontrollierter Fachwortschatz, der in der Suchstrategie verwendet wurde. |
| Newcastle-Ottawa Scale (NOS) | N/A | N/A | Instrument zur Beurteilung der methodischen Qualität von Beobachtungsstudien. |
| PubMed | U.S. National Library of Medicine | N/A | Datenbank, in der nach geeigneten Studien gesucht wurde. |
| Stata 17.0 | StataCorp LLC | N/A | Software, die für die statistische Analyse verwendet wurde. |
| Web of Science | Clarivate | N/A | Datenbank, in der nach geeigneten Studien gesucht wurde. |
| WHO-Spermiogrammanalysekriterien/-handbücher (1999 und 2010) | World Health Organization | N/A | Referenzkriterien, die verwendet wurden, um Spermaparameter entsprechend den in den Originalstudien berichteten Versionen zu extrahieren. |
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