Das Lungenadenokarzinom (LUAD) ist weltweit die Hauptursache für krebsbedingte Todesfälle. Trotz Fortschritten in der Chirurgie, gezielten Therapie und Immuntherapie bleibt die 5-Jahres-Überlebensrate von fortgeschrittenem LUAD unter 20 %, was auf einen dringenden Bedarf an zuverlässigen molekularen Biomarkern für frühzeitige Erkennung und Prognose hinweist. In dieser Studie stellten die Autoren die Hypothese auf, dass drei konsequent hochregulierte Gene als wirksame diagnostische und prognostische Biomarker für LUAD wirken könnten. Die Autoren analysierten transkriptomische Daten von zwei unabhängigen Kohorten, TCGA-LUAD (535 Tumore, 59 normale Proben) und GSE115002 (52 Tumore, 52 übereinstimmende normale Proben), um differenziell exprimierte Gene zu screenen. Drei Kerngene – B3GNT3, FERMT1 und SPP1 – wurden in beiden Datensätzen in LUAD-Tumoren konstant überexprimiert. Diese Gene zeigten eine ausgezeichnete diagnostische Leistung, mit AUC-Werten über 0,95 bei TCGA-LUAD und hoher Genauigkeit in GSE115002. Die Überlebensanalyse zeigte, dass eine hohe Expression jedes Gens signifikant mit einem kürzeren Gesamt- und krankheitsfreien Überleben assoziiert war, und die multivariate Cox-Regression bestätigte ihren unabhängigen prognostischen Wert. Die Analyse der funktionellen Anreicherung zeigte, dass diese drei Gene am epithelial-mesenchymalen Übergang, der Remodellierung der extrazellulären Matrix und der Immunsuppression beteiligt sind, die alle eng mit der Invasion und Metastasierung von LUAD verbunden sind. Die Autoren entwickelten zudem ein prognostisches Nomogramm, das die drei Gene und die TNM-Stufe kombiniert, erreichte einen Konkordanzindex von 0,743 und zeigte eine gute prädiktive Leistung. Diese Ergebnisse bestätigen, dass B3GNT3, FERMT1 und SPP1 vielversprechende diagnostische und prognostische Biomarker für LUAD sind, was die klinische Anwendung in der Risikostratifizierung und -steuerung unterstützt.