Name: Ein Verfahren zur Untersuchung der Fußschock-Induced Wiedereinsetzung von Kokain suche in Laborratten (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2011-01-06T18:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 54 s
Description: Erfahren Sie eine Methode zur Untersuchung stressinduzierten Kokainrückfalls bei Laborratten. Dieses Verfahren nutzt intermittierenden Fußschock, um das Wiedereinsetzen des Drogenverlangens zuverlässig zu induzieren und neurobiologische Mechanismen der Suchterkrankung zu erforschen.

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1. Tierhaltung und Akklimatisierung Procedures <ol><li> Männlich Long Evans Ratten mit einem Gewicht von 300-325 g zum Zeitpunkt der Ankunft in das Vivarium, sind einzeln in Standard-Kunststoff-Käfigen mit Recyclingpapier Pellet Betten, mit Drahtgitter-Deckel, um Wasserflaschen und Lebensmittel Platz untergebracht. </li><li> Ratten sind auf eine umgekehrte Hell-Dunkel-Zeitplan (Lichter von 19.00 bis 07.00 Uhr) gehalten, in einer Temperatur-und Feuchte-kontrollierten Vivarium. </li><li> Lebensmittel und Wasser werden ad libitum zur Verfügung in der Wohnung Käfigen während des gesamten Experiments. </li><li> Ratten sind erlaubt, um das Vivarium und Wohnbedingungen für eine Woche vor der Operation zu akklimatisieren. Während dieser Zeit Ratten sind ungestört, mit Ausnahme der regelmäßigen Reinigung Fütterung und Überwachung von Gewicht. </li></ol> 2. Intravenöse Katheterisierung Chirurgie <ol><li> Unter Isofluran-Gas Anästhesie und Verwendung der üblichen aseptischen chirurgischen Techniken, sind Ratten, die mit Silastic Katheter in die rechte Jugularvene vorbereitet. Der Katheter tritt in einer modifizierten Kanüle (Plastics One) an der Oberfläche des Schädels, und die Kanüle an den Schädel mit Juwelieren Schrauben und Zahnzement befestigt. Einzelheiten zu den chirurgischen Verfahren, siehe 7, 8. </li><li> Am Ende der Operation werden Katheter mit ca. 0,2 ml einer Lösung mit 50% Heparin (1000 IU) und 50% Dextrose (25 g/50 ml) gespült. Ein Kunststoff-Blocker wird über die Öffnung der Kanüle, um den Katheter von außen Schmutz zu schützen, und Katheter Durchgängigkeit zu erhalten platziert. </li><li> Zum Zeitpunkt der Operation, und wieder am Tag nach der Operation werden Ratten 5 mg / kg, SC, der analgetischen Ketoprofen verwaltet. </li><li> Ratten sind eine Frist von mindestens sieben Tage, um sich von der Operation vor Experimentieren zu erholen. Während dieser Zeit sind Ratten ungestört in die Käfige, mit Ausnahme der regelmäßigen Reinigung und Fütterung, und die tägliche Überwachung von Gewicht und die allgemeine Gesundheit. Am letzten Tag der Erholungsphase werden Katheter mit Heparin / Dextrose-Lösung (Abschnitt 2.2), um Katheter Durchgängigkeit zu überprüfen gespült. </li></ol> 3. Behavioral Procedures Alle Verhaltens-Verfahren werden mit Hilfe von Geräten von Med Associates Inc. (St Albans, VT) zugeführt wird. Die Ausrüstung, in einem eigenen Raum untergebracht, umfasst eine Reihe von Standard-operante Kammern, die jeweils innerhalb einer schalldämpfenden Gehäuse enthalten. Jeder operante Kammer ist mit zwei versenkbaren Hebel, sowohl erhöhten 6,5 cm über einem Stab aus rostfreiem Stahl Fußboden ausgestattet. Ein weißes Licht Reiz liegt knapp über einem Hebel befindet, und Antworten auf, dass der Hebel (der sogenannten "aktiven" Hebel) führen zur gleichzeitigen Beleuchtung des Stimulus Licht und Aktivierung einer Infusionspumpe (Razel Scientific Instruments, St. Albans, VT). Die Pumpe ist auf einem Regal direkt vor dem operante Kammer befindet, aber innerhalb der schallschwächende Gehäuse. Der andere Hebel (die so genannte "inaktive" Hebel) ist links verlängerte in der Kammer in allen experimentellen Verfahren; reagiert auf dieses Hebels ist ohne Folgen. Schließlich ist jede Kammer ausgestattet, um mit konstantem Strom, intermittierend, unausweichlich, elektrischen Fußschock durch einen Scrambler liefern die Stahlstange Boden. Alle experimentellen Bedingungen (zB Reiz-Präsentationen, Infusion von Medikamenten, Defibrillation), sowie die Datenerfassung und der Konsolidierung werden über Schnittstellen zwischen den Test-Kammern und einem zentralen Computer-Betriebssystem Med Associates Software (MED-IV) durchgeführt. Der Versuch wird in 5 Phasen durchgeführt: 1) Habituation, 2) Cocaine SA, 3) Drug-free Zeit, 4) Extinction und 5) Prüfung auf Wiedereinstellung. In allen Phasen (außer für die Arzneimittel-Zeit), werden Ratten für den täglichen Sessions aus dem Gehäuse Platz für die operante Prüfkammern übertragen. Die Tiere werden einzeln, in kleinen Plastikbehältern übertragen. Lebensmittel und Wasser sind nicht in der operante Kammern zur Verfügung. <ol><li> Gewöhnung <ol><li> Vierundzwanzig Stunden vor dem ersten Kokain-SA-Sitzung (. Siehe Abschnitt 3.2), sind Ratten dürfen die operante Kammern während einer 2-h-Sitzung zu gewöhnen; während dieser Sitzung die aktive Hebel zurückgezogen wird. </li></ol></li><li> Cocaine SA Ausbildung <ol><li> Vor jeder täglichen Trainingseinheit werden Ratten in dem Gehäuse Platz gewogen. Anschließend werden sie auf die operante Kammern übertragen. </li><li> Auf in die operante Kammern, einer Feder und Schlauchsystem (die sich von der Droge Infusionspumpe) angeordnet wird, um den Schädel montiert Kanüle verbunden. </li><li> Ratten sind zu dürfen selbst verabreichen Kokain HCl während der täglichen 3-h-Sitzungen, für eine Gesamtmenge von 8-10 Tagen (entweder nacheinander oder mit zwei dazwischen liegenden "freien Tage" zwischen den Sitzungen 5 und 6). </li><li> SA-Sitzungen abwechselnd am Morgen (9.00 bis 00.00 Uhr) und nachmittags (13:00-16:00). Der Zeitpunkt der SA-Sitzungen wird abgewechselt, weil die Verfahren in späteren Phasen des Experiments (dh Aussterben und Prüfung) an beiden t auftretenimes der Tag für alle Tiere (siehe Abschnitte 3.4 und 3.5), so verhindert diese Anordnung eine verwirrende Effekte der Tageszeit bei zukünftigen Drogen-sucht Verhalten. </li><li> Jede Trainingseinheit wird durch eine 5-min Eingewöhnungszeit voraus, in der Tiere in die operante Kammern mit der aktiven Hebel eingefahren platziert werden. </li><li> Zu Beginn des Trainings ist die aktive Hebel in die Kammer erweitert und der Reiz Licht (befindet sich oberhalb der aktiven Hebel) ist für 30 beleuchtet s. Darüber hinaus ist das Haus Licht in dieser Zeit aktiviert und bleibt während der gesamten Sitzung beleuchtet. Insgesamt signalisieren diese Ereignisse die Verfügbarkeit von Kokain. </li><li> Während der Sitzung werden die Antworten auf die aktive Hebel durch eine 3-s Infusion von Kokain (0,23 mg/65 ul, iv) auf einem festen Verhältnis-1 Zeitplan der Bewehrung verstärkt. Zeitgleich mit Aktivierung der Infusionspumpe und Drug Delivery ist eine 20-s Aktivierung des Stimulus Licht oberhalb der aktiven Hebel. Dieser 20-s Licht Darstellung entspricht einem "time-out" Zeitraum, in dem zusätzliche aktive Hebel Reaktionen aufgezeichnet, aber nicht verstärkt. </li><li> Die Tiere sind bis zu 50 Infusionen pro 3-h-Sitzung erlaubt. Wir routinemäßig zu verhängen dieses Kriterium in unserer Arbeit und unserer Erfahrung, haben herausgefunden, dass es stark reduziert, wenn nicht eliminiert, Zwischenfälle der Todesfälle durch Überdosis. </li><li> Am Ende eines jeden täglichen Sitzung werden Ratten Katheter mit 0,2-0,3 mL Heparin-Dextrose-Lösung gespült (siehe Abschnitt 2.2) und die Ratten in ihre Heimat Käfig zurück. </li></ol></li><li> Drug-free Zeit <ol><li> Nach dem letzten Kokain SA-Sitzung werden Ratten in Ruhe gelassen (mit Ausnahme der regelmäßigen Reinigung, Fütterung und Überwachung von Gewicht) in ihre Heimat Käfig für ein Minimum von sieben Tagen. </li></ol></li><li> Extinction von Kokain ausgebildete Verhalten <ol><li> Ratten sind die operante Kammern zwischen 9.00 bis 10.00 Uhr für vom Aussterben Ausbildung übertragen. </li><li> Die Frühjahrs-und Schlauchsystem wird dem Schädel montiert Kanüle verbunden. </li><li> In Übereinstimmung mit den Bedingungen für die SA Training ist jeden Tag vom Aussterben Einweisung durch einen 5-min Eingewöhnungszeit voraus, in der Tiere in die operante Kammern mit der aktiven Hebel eingefahren platziert werden. </li><li> Ratten sind dann vier 60-min Aussterben Sitzungen gegeben, getrennt durch 30-Minuten-Intervallen. Jede 60-minütige Sitzung wird durch die gleichen Ereignisse, die zu Beginn des Trainings (dh, Beleuchtung des Hauses Licht, Verlängerung der aktiven Hebel, und 30-sec-Beleuchtung des Stimulus Licht oberhalb der aktiven Hebel) auftreten eingeleitet. Während der Sitzungen werden alle Bedingungen, die derzeit beim Training SA gehalten wurden (dh response-Kontingent Ausleuchtung des Stimulus Licht für 20 Sek. und 3-s Aktivierung der Infusionspumpe), außer dass aktiver Hebel Antworten sind nicht mehr verstärkt mit Kokain Infusionen . Während der 30-Minuten-Intervallen, die jeweils 60-min Aussterben Sitzung zu trennen, ist die aktive Hebel zurückgezogen und das Haus Licht erloschen ist. </li><li> Am Ende des letzten 60-min-Sitzung werden Ratten in ihre Heimat Käfig zurück. </li><li> Schritte 3.4.1. auf 3.4.5. werden an 3 aufeinanderfolgenden Tagen wiederholt. </li></ol></li><li> Wiedereinsetzung von Kokain ausgebildete Verhalten Fußschock Stress <ol><li> Ratten sind die operante Kammern zwischen 9.00 bis 10.00 Uhr übertragen </li><li> Auf in die operante Kammern gelegt, wird die Feder-und Schlauchsystem auf den Schädel montiert Kanüle verbunden. </li><li> In Übereinstimmung mit den Bedingungen für die Ausbildung und Aussterben, ist ein 5-min Eingewöhnungszeit vorgesehen, während die Ratten in die operante Kammern mit der aktiven Hebel platziert sind eingefahren. </li><li> Ratten sind dann zwei 60-min Aussterben Sitzungen (siehe 3.4.4.) Von einem 30-min Intervall getrennt, identisch mit denen während der vom Aussterben Phase gegeben wird. </li><li> Wenn nach dem zweiten 60-min-Sitzung die Gesamtzahl der Antworten auf die vorher aktive Hebel beträgt weniger als 15 Tiere sind ein Test für Wiedereinstellung nach einer zusätzlichen 30-Minuten-Intervall gegeben. In diesem 30-Minuten-Intervall wird Fußschock oder sham Fußschock (dh keine Fußschock) verabreicht werden (siehe 3.5.6.). Wenn ein Kriterium von 15 oder weniger Antworten auf die aktive Hebel nicht nach der zweiten Sitzung erreicht, ist eine zusätzliche Aussterben Sitzung (en) vor der Wiedereinstellung Tests gegeben. </li><li> Zehn Minuten nach dem zweiten 60-min Aussterben Sitzung (oder nach einer zusätzlichen 60-min Aussterben Session (s) erforderlich, um die vom Aussterben Kriterium von 15 oder weniger Reaktionen herzustellen), werden die Tiere 20 min von intermittierenden elektrischen Fußschock Stress (oder schein-exponierten Fußschock) in die operante Kammer. Fußschock wird während einer Zeit, als die aktive Hebel eingefahren ist und Haus-und Stimulus Lichter erloschen sind gegeben. Fußschock ist nach einem variablen Zeitplan bei einem mittleren Abstand von 40 s (10-70 s-Bereich) geliefert. Jeder Schlag wird mit einer Intensität von 0,9 mA geliefert und ist 0,5 s Dauer. Diese Parameter Fußschock basieren auf umfangreichen Pilot Arbeit basiertin unserem Labor durchgeführt, um zuverlässige Wiederherstellung von Kokain suchen zu etablieren, mit der minimalen Intensität und Dauer der Exposition Fußschock. Unter diesen Parameter, zeigen Tiere eine reflexive Springen Antwort auf die 0,5 s Schock und gelegentlich strahlen eine kurze Vokalisation. Obwohl Tiere während der Schock Zeitraum beobachtet werden, ist die Intensität der Schock nicht stark genug, um stärker ausgeprägt Anzeichen von Leiden auslösen. </li><li> Unmittelbar nach Beendigung des Fußschock Sitzung des aktiven Hebel verlängert wird und Ratten sind auf den Hebel drücken dürfen unter Aussterben Bedingungen (dh es werden Antworten nicht mit Kokain verstärkt, aber weiterhin in der Beleuchtung des Stimulus Licht und Aktivierung der Infusionspumpe Ergebnis ). Dieser Zeitraum wird als Test für Wiedereinstellung definiert und wird in der Regel 1-3 Stunden Dauer. Die meisten reagieren tritt in den frühen Teil der Test-Session (erste 30 min-1 h), und anschließend löscht über mehr verlängert Prüfzeiten. Somit ist eine 1 h-Test ausreicht, um die Wiedereinstellung Wirkung zu erfassen, mit längeren Prüffristen bietet eine vollständige Auslöschung Profil des Effekts. </li><li> Wenn eine wiederholte Messungen Design eingesetzt wird, ist jede Ratte unter Fußschock und Schein Fußschock Bedingungen getestet. Schritte 3.5.1. bis 3.5.8 sind auf einem anschließenden Test am Tag wiederholt, und die alternativen Test auf Wiedereinsetzung (Fußschock oder sham Fußschock) verabreicht wird. </li></ol></li></ol> 4. Repräsentative Ergebnisse: <img src="/files/ftp_upload/2265/2265fig1.jpg" alt="Abbildung 1" data-altupdatedat="1787634011000" data-alt="Abbildung 1"> Abbildung 1. Stylized Antwort Profile für die Aktivität auf der aktiven und inaktiven Hebel während Selbstverwaltung Ausbildung, Aussterben und Wiedereinsetzung Prüfung. Abbildung 1 zeigt stilisiert operante Antwort-Profile, die typisch für jene, die während der verschiedenen Phasen der experimentellen Protokoll beschriebenen erhalten. 1. Aktive Hebel Antworten <ol><li> Cocaine SA Ausbildung. Abbildung 1 (links) zeigt einen typischen Kokain SA Lernkurve, dass sowohl der Anzahl der Infusionen und die Gesamtzahl der aktiven Hebelpressen umfasst. Ratten in der Regel erwerben Kokain SA innerhalb von 1-3 Sitzungen und einmal das Verhalten festgestellt wird, eine stabile Rate von Medikamenteneinnahme (in der Regel weniger als 20% zwischen den Sitzungen Varianz) über nachfolgenden Sitzungen. </li><li> Extinction von Kokain ausgebildete Verhalten. Es kann in Abbildung 1 zu sehen (Mitte), die an Tag 1 der Auslöschung, wenn Antworten nicht verstärkt werden zum ersten Mal, die Gesamtzahl der Antworten auf die aktive Hebel zunächst höher ist als bei der Ende der Trainingsphase (entsprechend einer sogenannten "Auslöschung burst"); allmählich, über die vier vom Aussterben Sitzungen reagiert abnimmt. An den Tagen 2 und 3 des Aussterbens, kann eine gewisse Erholung zu reagieren (bezogen auf die während der letzten Sitzung des Vortages zu beobachten) beobachtet werden, jedoch sind die Reaktionen in der Regel weniger als zu Beginn des Vortages vom Aussterben bedroht, und das Aussterben der Regel schneller abläuft als die vier Sitzungen für diesen Tag. </li><li> Wiedereinsetzung von Kokain suchen. Es in Abbildung 1 (rechts) ist ersichtlich, dass 20 min von der Exposition gegenüber intermittierenden Fußschock eine Zunahme in unbewehrte reagiert auf die aktive Hebel, bezogen auf die am Ende der vorhergehenden Sitzung vom Aussterben beobachtet induziert. Fußschock induziert auch eine Zunahme bei der Reaktion in Bezug auf die unter Bedingungen, unter denen sham Fußschock verabreicht wird beobachtet. So kann die Wiedereinsetzung von Kokain suchen nach Fußschock Stress entweder als ausgedrückt werden: 1) die erhöhte Anzahl von unverstärkten Reaktionen nach Exposition mit Fußschock, bezogen auf Antworten in der vom Aussterben Sitzung vor Fußschock oder 2) die gestiegene Zahl der unverstärkten Reaktionen nach Fußschock gegenüber sham Fußschock. </li></ol> 2. Inaktive Hebel Antworten Es kann in Abbildung 1 (rote Linie), dass in allen experimentellen Phasen, es gibt nur sehr geringe Reaktionszeiten mit der inaktiven Hebel verbunden gesehen werden. Allerdings ist ein leichter Anstieg bei der Reaktion auf diesen Hebel manchmal nach Exposition gegenüber Fußschock Stress beobachtet. Selbst in Fällen, in denen eine solche Erhöhung in Reaktion tritt, neigt der Anstieg der aktiven Hebel reagiert werden proportional wesentlich größer.

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Tierversuche wurden in Übereinstimmung mit den Richtlinien und Vorschriften her durch die Canadian Council of Animal Care und der University of Toronto Tierpflege eingesetzten Ausschusses durchgeführt. Die Produktion dieses Video wurde von Med Associates, Inc., die das Instrument in diesem Artikel verwendet produziert gesponsert.

In den letzten Jahrzehnten haben sich drei Varianten der SA Wiedereinsetzung Verfahren entwickelt worden, um Wiedereinsetzung des Medikaments sucht im Labor Ratten und Affen zu studieren. Die Unterschiede, die verfahrensrechtlichen Unterschiede definieren betreffen in erster Linie, ob Drogen SA, Aussterben und Testsitzungen am selben Tag oder an verschiedenen Tagen 1 auftreten. Das Verfahren, das wir in diesem Papier beschrieben haben, ist allgemein als &quot;within-zwischen&quot; Session-Variante, weil Drogen SA tritt bei der täglichen Sitzungen (dh in einer zwischen den Sitzungen Weise), die getrennt von Aussterben und Test-Sessions bezeichnet werden, aber vom Aussterben und Prüfung auftreten am selben Tag (dh in einem in-session Weise) [z. B. 7, 9]. Alternativ kann in sogenannten &quot;zwischen den Sitzungen&quot;-Verfahren, treten in allen Phasen des Experiments nacheinander, so dass SA, Aussterben und Testsitzungen an verschiedenen Tagen gegeben werden (dh alle Phasen zwischen den Sitzungen) [z. B. 8, 10, 11]. Im Gegensatz dazu komplett &quot;in Sitzungen&quot;-Verfahren, SA Ausbildung, Aussterben und Test-Sessions alle treten innerhalb des gleichen Tages [zB 12]. Zwar gibt es Berichte über Fußschock-induzierte Wiederherstellung der Droge suchen mit verschiedenen Variationen der Wiedereinsetzung Verfahren veröffentlicht werden, haben wir festgestellt, diese Stressoren (zumindest bei Tieren mit einer Geschichte von Kokain SA) am wirksamsten zu sein, wenn Aussterben und Prüfung auf dem gleichen auftreten Tag (dh in einem &quot;within-zwischen&quot; Sessions Weise). Alternativ haben wir hatten Erfolg mit der Erlangung zuverlässiger Fußschock-induzierte Wiederherstellung von Kokain suchen nach einem völlig &quot;zwischen den Sitzungen&quot;-Verfahren, aber nur unter Bedingungen, unter denen Tiere in der SA Kammern während des gesamten Versuchs 8, oder zumindest während Aussterben und Prüfung untergebracht sind 13. Der Nachteil dieser zwischen den Sitzungen Ansatz, über die in der vorliegenden Protokoll beschrieben, ist, dass es die Zahl der Themen, die geschult und geprüft werden zur gleichen Zeit kann Grenzen und damit sinkt die Effizienz der Datenerhebung. Obwohl unter den Bedingungen des vorliegenden Protokolls nur eine Gruppe von Tieren kann gelöscht und getestet werden zu einem gegebenen Zeitpunkt kann ein höherer Durchsatz durch die Staffelung von 1 Woche die Startzeit der SA Trainingsphase für zwei Gruppen von Ratten erzielt werden. In diesem Szenario kann eine erste Gruppe von Ratten geben Sie den drogenfreien Phase als die zweite Gruppe tritt Week 2 von SA Ausbildung, und in der Folge vom Aussterben und Prüfung kann in der ersten Gruppe durchgeführt werden, während die zweite Gruppe ist in ihrer Drogen- -freie Phase. Dieser Ansatz ermöglicht eine effizientere Nutzung von Ressourcen und beschleunigt die Datenerfassung, während die zu sehr effektive und zuverlässige Fußschock-induzierte Wiedereinstellung. Wichtig ist, dass in unserem Verfahren, tritt Aussterben der zuvor Drogen verstärkt das Verhalten und Prüfungen für die Wiedereinsetzung in Gegenwart von Medikamenten-assoziierte Cues. Obwohl wir nie haben Aussterben Ausbildung oder Prüfung in der Abwesenheit von Medikamenten-assoziierte Cues durchgeführt, ist es unser Verständnis, basierend auf der persönlichen Kommunikation, dass der Stressor kann in der Tat unwirksam sein bei der Induktion Wiedereinstellung bei der Prüfung erfolgt in der Abwesenheit von ausgelöscht Cues ( zumindest im Fall von Tieren mit einer Geschichte von Kokain SA). Eine systematische Untersuchung dieser Variablen, und die theoretischen Implikationen sie mit sich bringt, ist eine wichtige Frage für die zukünftige Forschung. Ein letzter Faktor, der prozeduralen Optionsscheinen Kommentar ist, dass die Wirkung von Stress auf Fußschock Wiedereinsetzung als sehr empfindlich auf Manipulationen Kontext erscheint. Zum Beispiel ist Fußschock Stress nur wirksam bei der Induktion die Wiedereinstellung von Medikamenten suchen, wenn es in der Umgebung, in der Drogen-SA und vom Aussterben auftreten verabreicht wird, das heißt, Fußschock nicht wieder Drogen sucht, wenn die Exposition um den Stressor tritt in einem neuen Kontext, was auf eine wichtige Interaktion zwischen dem Stressor und Drogen-Umgebung in ihren Auswirkungen auf Wiedereinsetzung 14. Abschließend Fußschock Wiedereinsetzung Verfahren, wie die in diesem Papier beschrieben, haben mit großem Erfolg eingesetzt, um die grundlegenden Verhaltens-und neurobiologischen Mechanismen, die das Verhältnis zwischen Stress und Drogenkonsum Rückfall aufzuklären. In der Tat, diese Verfahren, wenn modifiziert werden, um pharmakologische Vorbehandlungen oder neurochemischen Manipulationen auf bestimmte neuronale Substrate aufnehmen kann als leistungsfähige Werkzeuge für die Charakterisierung der Neurobiologie der Wiedereinsetzung in Drogen-sucht durch Stress dienen.

<table><tbody><tr><td>Grundpaket für die Selbstapplikationstestung von Drogen bei Ratten</td><td></td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>MED-008-CT-B1</td><td></td></tr><tr><td>Tiefer, extra hoher MDF-Schalldämmwürfel</td><td>Komponente des Grundpakets für die Selbstapplikationstestung von Drogen bei Ratten</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>ENV-018MD</td><td></td></tr><tr><td>Standard-modulare Testkammer mit Drogeninfusionsdeckel und Auffangwanne</td><td>Komponente des Grundpakets für die Selbstapplikationstestung von Drogen bei Ratten</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>ENV-008CT</td><td></td></tr><tr><td>Boden aus rostfreiem Stahlgitter</td><td>Komponente des Grundpakets für die Selbstapplikationstestung von Drogen bei Ratten</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>ENV-005</td><td></td></tr><tr><td>Lichtquelle, abgeschirmt, 28 V</td><td>Komponente des Grundpakets für die Selbstapplikationstestung von Drogen bei Ratten</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>ENV-215M</td><td></td></tr><tr><td>Stimuluslicht 1&amp;#8221; mit weißem Objektiv</td><td>Komponente des Grundpakets für die Selbstapplikationstestung von Drogen bei Ratten</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>ENV-221M</td><td></td></tr><tr><td>Niedrigprofil-einziehbarer Antworthebel</td><td>Komponente des Grundpakets für die Selbstapplikationstestung von Drogen bei Ratten</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>ENV-112CM</td><td></td></tr><tr><td>SmartCtrl 8-Eingänge/16-Ausgänge-Paket</td><td>Komponente des Grundpakets für die Selbstapplikationstestung von Drogen bei Ratten</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>DIG-716P2</td><td></td></tr><tr><td>Spritzenpumpe mit einstellbarer Geschwindigkeit, 3,33 U/min</td><td>Komponente des Grundpakets für die Selbstapplikationstestung von Drogen bei Ratten</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>PHM-100</td><td></td></tr><tr><td>Paket zur Selbstinfusion bei Ratten</td><td>Komponente des Grundpakets für die Selbstapplikationstestung von Drogen bei Ratten</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>PHM-119B-23-D</td><td></td></tr><tr><td>Armvorrichtung für die Medikamentenabgabe</td><td>Komponente des Grundpakets für die Selbstapplikationstestung von Drogen bei Ratten</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>PHM-110-SAI</td><td></td></tr><tr><td>Rechteckwellen-Aversivstimulator</td><td>Komponente für Fußschock-Stress</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>ENV-414S</td><td></td></tr><tr><td>Patiertes Schnellkupplungsharness für Boden aus rostfreiem Stahlgitter</td><td>Komponente für Fußschock-Stress</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>ENV-005-QD</td><td></td></tr><tr><td>Kabel für Schockausgang</td><td>Komponente für Fußschock-Stress</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>SG-219G-10</td><td></td></tr><tr><td>MED-PC IV Software</td><td>Software</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>SOF-735</td><td></td></tr></tbody></table>

ein verfahren zur untersuchung der fußschock-induced wiedereinsetzung von kokain suche in laborratten

A Procedure for Studying the Footshock-Induced Reinstatement of Cocaine Seeking in Laboratory Rats 

Die heimtückischen Aspekt der Drogensucht ist die hohe Neigung zu Rückfällen. Tiermodelle der Rückfall, als Wiedereinsetzung Verfahren bekannt ist, wurden intensiv auf die Neurobiologie und Phänomenologie der Rückfall in den Drogenkonsum Studie verwendet. Obwohl Verfahrensvarianten in den letzten Jahrzehnten entstanden sind, sind die meisten herkömmlichen Verfahren Wiedereinstellung auf das Medikament Selbstverwaltung (SA)-Modell. In diesem Modell wird ein Tier trainiert, eine operante Reaktion auf Drogen durch zu führen. Anschließend wird das Verhalten durch das Zurückhalten response-Kontingent Verstärkung erloschen. Wiedereinsetzung von Medikamenten suchen wird dann durch eine diskrete Ereignis, wie eine Injektion des Trainings Drogen, wiederholter Exposition mit Medikamenten-assoziierte Cues, oder Exposition gegenüber einem Stressor 1 ausgelöst. Wiedereinsetzung Verfahren wurden ursprünglich entwickelt, um die Fähigkeit der akuten nicht-bedingten Exposition gegenüber dem Training Droge zu Droge sucht in Ratten und Affen 1, 2 wieder zu studieren. Wiedereinsetzung Verfahren wurden seitdem geändert, um die Rolle der Reize aus der Umwelt, einschließlich Arzneimittel-assoziierte Cues und Exposition gegenüber verschiedenen Formen von Stress-Studie, in Rückfall in Drogen sucht 1, 3, 4. In den vergangenen 15 Jahren hat sich ein Schwerpunkt der Wiedereinführung der Literatur über die Rolle von Stress in der Medikamentenentwicklung Rückfall. Einer der am häufigsten verwendeten Formen von Stress für die Untersuchung dieser Beziehung ist akute Expositionen zu mild, intermittierende, elektrische Fußschocks. Die Fähigkeit von Fußschock Stress auf Wiedereinstellung von Medikamenten suchen zu induzieren, wurde ursprünglich von Shaham und Kollegen (1995) in Ratten mit einer Vorgeschichte von intravenösem Heroin SA 5 demonstriert. Anschließend wurde die Wirkung verallgemeinert Ratten, die mit Geschichten von intravenösem Kokain, Methamphetamin und Nikotin SA, sowie mündliche Ethanol SA 3, 6. Obwohl Fußschock-induzierte Wiederherstellung der Droge sucht zuverlässig und robust erreicht werden kann, ist es eine Wirkung, die empfindlich auf bestimmte parametrische Variablen tendiert. Dazu gehören die Anordnung der Löschung und Wiederherstellung Test-Sessions, die Intensität und Dauer der Fußschock Stress, und das Vorhandensein von Drogen-assoziierte Cues während Aussterben und Tests für Wiedereinstellung. Hier präsentieren wir ein Protokoll für Fußschock-induzierte Wiederherstellung von Kokain suchen, dass wir mit konsequenter Erfolg eingesetzt, um die Beziehung zwischen Stress und Kokain studieren wollen.

Tiermodelle der Rückfall, als Wiedereinsetzung Verfahren bekannt ist, wurden intensiv auf die Rolle von Stress in Rückfall in Drogen sucht Studie verwendet. Hier berichten wir über ein Verfahren zur Induktion der Wiedereinsetzung von Kokain suchen in Laborratten über akute Expositionen zu mild, intermittierenden elektrischen Fußschock.

Ein Verfahren zur Untersuchung der Fußschock-Induced Wiedereinsetzung von Kokain suche in Laborratten

Der tückischste Aspekt der Medikamentensucht ist die hohe Rückfallquote. Tiermodelle für Rückfälle, die als Reinstatement-Verfahren bekannt sind, wurden ...

Dieses Video demonstriert ein Verfahren, um systematisch den Zusammenhang zwischen Stress und Rückfall in die Kokainsuche zu untersuchen. Bei Laborratten werden die Tiere zunächst über mehrere tägliche Sitzungen hinweg während der dunklen oder aktiven Phase eines 12-Stunden-Licht-Dunkel-Wechsels trainiert, Kokain intravenös durch Betätigen eines Hebels selbst zu verabreichen. Anschließend wird die durch Kokain verstärkte Hebelbetätigungsreaktion über mehrere Sitzungen hinweg ausgelöscht, indem die belohnungsabhängige Verstärkung entzogen wird.Das erloschene Hebelbetätigungsverhalten wird anschließend wiederhergestellt, indem die Tiere intermittierenden Fußschlägen ausgesetzt werden, unmittelbar bevor ihnen Zugang zu dem zuvor kokainverstärkten Hebel gewährt wird. Obwohl die durch Fußschlag induzierte Wiederherstellung der Kokainsuche ein Effekt ist, der von mehreren Forschungsgruppen zuverlässig erzielt wurde, ist er empfindlich gegenüber bestimmten parametrischen Variablen. Der hier beschriebene Protokollansatz spiegelt unsere erfolgreichen Bemühungen wider, diese Parameter zu optimieren, um eine zuverlässige und robuste, fußschlaginduzierte Wiederherstellung der Kokainsuche bei Ratten zu erreichen.Die hier beschriebenen Methoden und ihre Varianten können verwendet werden, um zentrale Fragen auf dem Gebiet der Drogenabhängigkeit zu untersuchen, insbesondere die grundlegenden verhaltensbezogenen und neurobiologischen Mechanismen, die die Beziehung zwischen Stress und Rückfall in die Drogensuche vermitteln. Die Ausrüstung zur Untersuchung der durch Fußschock ausgelösten Wiederherstellung der Kokainsuche umfasst eine Reihe standardisierter operanter Kammern, die jeweils in einer schallgedämpften Umhausung untergebracht sind. Die gesamte Ausrüstung wird von Med Associates Incorporated bereitgestellt.Jede Operantenkammer ist mit zwei versenkbaren Hebeln ausgestattet, die beide 6,5 Zentimeter über einem Rostboden aus rostfreiem Stahl angebracht sind. Eine weiße Stimuluslampe befindet sich direkt über einem der Hebel. Dieser sogenannte aktive Hebel, bei dessen Betätigung die Stimuluslampe gleichzeitig aufleuchtet, löst zudem die Aktivierung einer Infusionspumpe aus, die auf einem Regal direkt außerhalb des oberen Endes der Kammer steht.Innerhalb der schallgedämmten Abschirmung bleibt der andere Hebel, der sogenannte inaktive Hebel, im Versuchskammer ausgestreckt. Während sämtlicher experimenteller Verfahren hat eine Betätigung dieses Hebels keine Konsequenzen. Schließlich ist jede Kammer so ausgestattet, dass über einen Schaltschranke konstante, intermittierende und vermeidbare elektrische Fußschläge durch den Stabgitterboden geliefert werden können.Alle experimentellen Bedingungen sowie die Datenaufzeichnung und -konsolidierung erfolgen über Schnittstellen zwischen den Testkammern und einem zentralen Computer. Betrieb mittels assoziierter Software. Vor jeder täglichen Sitzung, die während der dunklen oder aktiven Phase des Hell-Dunkel-Wechsels erfolgt, wiegen Sie die Ratten im Unterbringungsraum und bringen Sie anschließend in die Operantenkammern.24 Stunden vor der ersten Kokain-Selbstapplikationssitzung die Ratten während einer einzigen zweistündigen Sitzung an die Operantenkammern gewöhnen lassen. Während dieser Sitzung ist der aktive Hebel eingefahren und der inaktive Hebel ausgefahren; zu Beginn der täglichen Trainingssitzungen eine Feder- und Schlauchanordnung mit der am Schädel montierten Kanüle verbinden und die Ratte in die Operantenkammer stellen. Die Kanüle ist mit einem Celesta-Katheter verbunden, der operativ in die rechte Vena jugularis implantiert wurde, um eine intravenöse Medikamentengabe zu ermöglichen.Lassen Sie die Ratten während täglicher dreistündiger Sitzungen über insgesamt acht bis 10 Tage hinweg Kokain selbst verabreichen. Jede Trainingssitzung wird von einer fünfminütigen Akklimatisierungsphase begleitet, in der die Tiere in die Konditionierungskammern gebracht werden, wobei der aktive Hebel eingefahren bleibt. Um eine Trainingssitzung zu beginnen, wird der aktive Hebel in die Kammer hinein ausgefahren und das Stimulationslicht für 30 Sekunden eingeschaltet.Zusätzlich wird zu diesem Zeitpunkt das Hauslicht aktiviert und bleibt während der gesamten Sitzung eingeschaltet. Diese Ereignisse signalisieren gemeinsam die Verfügbarkeit von Kokain während der Sitzung. Antworten am aktiven Hebel werden durch eine dreisekündige Kokaininfusion nach einem festen Verhältnis-1-Verstärkungsplan verstärkt; gleichzeitig mit der Aktivierung der Infusion erfolgt die Aktivierung der Infusionspumpe und die Medikamentenabgabe sowie als 22. Aktivierung das Einschalten des Stimuluslichts über dem aktiven Hebel.Diese 22. Lichtpräsentation entspricht einer Auszeitphase, während der zusätzliche Aktivhebelreaktionen aufgezeichnet, aber nicht verstärkt werden. Während jeder dreistündigen Sitzung erhalten die Tiere maximal 50 Infusionen, um die Wahrscheinlichkeit einer Überdosierung zu verringern. Am Ende jeder täglichen Sitzung spülen Sie die Katheter der Ratte mit 0,2 bis 0,3 Millilitern Heparin-Dextrose-Lösung und bringen sie anschließend in ihren Heimkäfig zurück.Nach der letzten Sitzung zur Kokain-Selbstapplikation belassen Sie die Ratten mindestens fünf bis sieben Tage lang ungestört in ihrem Heimkäfig. Sobald diese Zeit verstrichen ist, bringen Sie die Ratten in die Operantenkammern, um sie unter denselben Bedingungen wie während des Trainings auf Extinktion zu testen. Jeden Tag der Extinktionstrainingsphase leiten Sie mit einer fünfminütigen Akklimatisierungsphase ein, während der die Tiere in die Operantenkammern gesetzt werden, wobei der aktive Hebel eingefahren ist.Verabreichen Sie dann den Ratten vier 60-minütige Extinktionssitzungen, die durch 30-minütige Intervalle getrennt sind. Jede 60-minütige Sitzung wird durch dieselben Ereignisse eingeleitet, die auch zu Beginn der Trainingssitzungen während der gesamten Sitzungen auftreten. Beibehaltung aller Bedingungen, die während des Trainings vorhanden waren, mit Ausnahme der Tatsache, dass aktive Hebelantworten während der 30-minütigen Intervalle, die jede 60-minütige Extinktionssitzung trennen, nicht länger durch Kokaininfusionen verstärkt werden.Ziehen Sie den aktiven Hebel zurück und löschen Sie das Hauslicht am Ende der letzten 60-minütigen Sitzung. Bringen Sie die Ratten in ihren Heimkäfig zurück. Diese Schritte werden drei aufeinanderfolgende Tage lang wiederholt.Überführen Sie die Ratten in die operanten Kammern, wie dies während der Extinktionsphase unter den Bedingungen für Training und Extinktion erfolgt. Gewähren Sie eine fünfminütige Akklimatisierungsphase, während der die Ratten in die operanten Kammern mit zurückgezogener aktiver Hebelplatte gebracht werden. Anschließend führen Sie zwei 60-minütige Extinktionssitzungen mit einem 30-minütigen Intervall dazwischen durch, identisch zu denen in der Extinktionsphase.Falls nach der zweiten 60-minütigen Sitzung die Gesamtanzahl der Antworten auf dem zuvor aktiven Hebel weniger als 15 beträgt, führen Sie nach einem zusätzlichen Zeitintervall von 30 Minuten einen Test zur Wiederherstellung durch, während dessen Fußschock oder Schein-Fußschock appliziert wird. Beginnen Sie 10 Minuten nach der zweiten 60-minütigen Extinktionssitzung mit der Exposition der Tiere gegenüber 20 Minuten intermittierendem elektrischem Fußschock, Stress oder Schein-Fußschock in der Operantenkammer. Verabreichen Sie den Fußschock zu einem Zeitpunkt, zu dem der aktive Hebel eingezogen ist und die Kabinen- sowie Stimuluslichter ausgeschaltet sind.Unmittelbar nach Beendigung der Fußschock-Sitzung wurde der aktive Hebel ausgefahren, und die Ratte durfte unter Extinktionsbedingungen Hebel drücken. Dieser Zeitraum wird als Reinstatement-Testphase definiert und dauert in der Regel ein bis drei Stunden. Am Ende der Testphase wird die Ratte aus der Kammer entfernt und in ihren Heimkäfig zurückgebracht.Nun zeigen wir einige repräsentative Ergebnisse. Hier ist eine typische Trainingskurve zur Kokain-Selbstapplikation dargestellt, die die Gesamtanzahl der Infusionen sowie die Gesamtanzahl der Aktivierungen und Inaktivierungen des Hebels beinhaltet. Ratten erwerben im Allgemeinen die Kokain-Selbstapplikation innerhalb von ein bis drei Sitzungen und halten, sobald das Verhalten etabliert ist, über nachfolgende Sitzungen hinweg am ersten Tag der Extinktion eine stabile Rate der Drogenaufnahme aufrecht.Wenn die Antworten zum ersten Mal nicht verstärkt werden, ist die Gesamtanzahl der Antworten am aktiven Hebel zunächst sehr hoch, nimmt jedoch allmählich über die vier Extinktionssitzungen an den Tagen zwei und drei der Extinktion ab. Es kann jedoch eine gewisse Wiederkehr der Antworten beobachtet werden; die Anzahl der Antworten ist im Allgemeinen geringer als zu Beginn des vorherigen Extinktionstages, und die Extinktion verläuft an diesem Tag im Allgemeinen schneller über die vier Sitzungen hinweg. Nicht verstärkte Antworten am aktiven Hebel.Nach 20 Minuten Exposition gegenüber intermittierendem Fußschock führt Stress zu einer Zunahme der Reaktionen am zuvor aktiven Hebel im Vergleich zum inaktiven Hebel. Der Fußschock induziert auch eine Zunahme der Reaktionen im Vergleich zu den beobachteten. Unter Bedingungen, bei denen ein Schein-Fußschock verabreicht wird, können die beschriebenen Verfahren nach Beherrschung in etwa sechs Wochen abgeschlossen werden.Unsere Erfahrung zeigt, dass der Erfolg am besten ist, wenn das Verfahren systematisch und von gut ausgebildeten Personen durchgeführt wird. Die hier beschriebenen Verfahren können leicht angepasst werden, um verschiedene pharmakologische oder neurochemische Eingriffe zu berücksichtigen, die auf spezifische neuronale Substrate abzielen. Mit der Hinzunahme solcher Eingriffe kann das Verfahren zur elektrischen Fußschock-Induktion und -Deklaration zu einem leistungsfähigen Werkzeug zur Charakterisierung der Neurobiologie der Extinktion des Drogenkonsums und des Rückfalls in die Drogensuche infolge von Stress werden.

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Research

Forschung

JoVE Journal

Neuroscience

Neurowissenschaften

Operante Medikament Selbstverwaltung und klimatisierte Platz Präferenz (CPP) Verfahren sind expansiv in der Forschung verwendet, um verschiedene Komponenten des Medikaments Verstärkung, Konsum und Sucht beim Menschen Modells. In diesem Bericht, kombinierten wir traditionelle CPP und Selbstverwaltung Methoden als einen neuartigen Ansatz zur Untersuchung Medikament Verstärkung und Sucht bei Ratten.

Neuartige Geräte und Verfahren zur Drug Reinforcement

Als Reaktion auf Lebensmittel oder Arzneimittel-gepaart Hinweise nimmt im Laufe einer Periode der Abstinenz und dies kann zu einer erhöhten Anfälligkeit für Rückfälle Verhaltensweisen beziehen. Hier haben wir detailliert ein Verfahren zur Bewertung dieser "Inkubationszeit der Begierde" in Ratten, die selbst verwalteten Saccharose haben.

Eine allgemeine Methode zur Bewertung der Inkubation von Saccharose Craving in Ratten

Quelle: Rich, M. T., et al. Verwendung der Optogenetik zur Umkehrung der Neuroplastizität und zur Hemmung der Kokainsuche bei Ratten. J. Vis. Exp. (2021)Dieses Video zeigt die Verwendung der Optogenetik zur Induktion von Langzeitdepressionen (LTD) am medialen Nucleus geniculata bis zur lateralen Amygdala (MGN-LA) Synapsen, wodurch das durch Hinweise induzierte Drogensuchverhalten in einem Rattenmodell abgeschwächt wird. Die Ratte, der chirurgisch optische Fasern implantiert und viral...

Optogenetische Induktion der Langzeitdepression zur Unterdrückung des Drogensuchverhaltens bei Ratten

Dieser Artikel beschreibt, wie man virale Vektoren in Mäusegehirn microinject und dann in einem konditionierten Platzpräferenz Paradigma, das eine Akquisition, Aussterben und Wiedereinstellung Phase umfasst testen.

Stereotaktische Mikroinjektion von viralen Vektoren ausdrücken Cre-Rekombinase, um die Rolle der Zielgene in Cocaine konditionierte Platzpräferenz Studieren

Ein Verfahren, das eine Demonstration von robusten Vergrößerung von Drogen sucht in Essen-Ratten ermöglicht beschränkt beschrieben. Nach Heroin Selbstverwaltung Ausbildung, Ratten gehen durch eine Zeit der Abstinenz, in einer drogenfreien Umgebung, in der sie leicht Nahrung beschränkt. Drogensucht wird dann in dem Medikament-assoziierten Umgebung getestet.

Eine Vorgehensweise, um die Wirkung von Längerer Essen Beschränkung Heroin suche in abstinent Ratten untersucht

Dieses Protokoll soll es Forschern ermöglichen, Experimente durchzuführen, die darauf ausgelegt sind, diese Aspekte der Sucht mit Hilfe der konditionierten Ortspräferenz und der Sensibilisierung des Bewegungsapparates zu testen.

Bewertung der Kokain-induzierte Behavioral Sensibilisierung und konditionierten Platzpräferenz bei Mäusen

Cue-Reaktivität ist konzipiert als Sensibilität für Hinweise im Zusammenhang mit Drogen Erfahrungen, die dazu beitragen, Begierde und Rückfall in abstinent Menschen. Cue Reaktivität ist bei Ratten durch Messung Aufmerksamkeits Ausrichtung auf Drogen-assoziierten Cues modelliert, die Ergebnisse in faszinierendem Ansatz Verhalten in einem Cue Reaktivität Test nach Selbstverwaltung und Abstinenz gezwungen.

Ein Protokoll für die Messung von Cue Reaktivität in einem Rattenmodell der Kokain-Gebrauch-Störung

Dieses Protokoll beschreibt bedingt Platz Präferenz (CPP) als Modell für einen Rückfall. Dieses Verfahren ermöglicht die Messung von Rückfällen bei Versuchstieren, unter Berücksichtigung der Auswirkungen der Droge verbundenen ökologischen Cues als Begierde und Rückfall in Verzicht Süchtige steht derzeit im Mittelpunkt der Drogenmissbrauch Behandlungsprogramme.

Wiedereinführung der Drug-seeking bei Mäusen mit dem klimatisierten Ort Präferenz Paradigma

Die hier beschriebenen Methoden skizzieren ein Verfahren, mit dem die Kokain-induzierte Plastizität in einem verhaltensrelevanten Schaltkreis bei Ratten optogenetisch umgekehrt wird. Eine anhaltende niederfrequente optische Stimulation der Thalamo-Amygdala-Synapsen induziert eine langfristige Depression (LTD). In vivo führte eine optogenetisch induzierte LTD bei Kokain-erfahrenen Ratten zu einer anschließenden Abschwächung der Cue-motivierten Drogensuche.

Verwendung von Optogenetik zur Umkehrung der Neuroplastizität und zur Hemmung der Kokainsuche bei Ratten

Es wird ein Verfahren beschrieben, das einen robusten akuten Nahrungsentzug durch induzierten Rückfall auf Heroinsuche nach strafbedingter Abstinenz zeigt. Ein durch Bestrafung auferlegtes Abstinenzmodell wurde erfolgreich unter Verwendung des Seek and Take Chain Schedule für die Heroin-Selbstverabreichung implementiert. Heroinsuchtests werden dann nach 24 Stunden Nahrungsentzug durchgeführt.

Ein Verfahren zur Untersuchung des stressinduzierten Rückfalls der Heroinsuche nach strafbedingter Abstinenz

Erfahren Sie eine Methode zur Untersuchung stressinduzierten Kokainrückfalls bei Laborratten. Dieses Verfahren nutzt intermittierenden Fußschock, um das Wiedereinsetzen des Drogenverlangens zuverlässig zu induzieren und neurobiologische Mechanismen der Suchterkrankung zu erforschen.

Ein Verfahren zur Untersuchung der Fußschock-Induced Wiedereinsetzung von Kokain suche in Laborratten

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