JoVE Encyclopedia of Experiments
Biologie
0 Ansichten • 4:38 Min. • July 8th, 2025
Die minimalinvasive transversale Aortenverengung oder Aortenbogenbandage ist ein vereinfachtes Verfahren zur Erstellung eines Mausmodells für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Beginnen Sie mit einer betäubten Maus in Rückenlage. Rasieren Sie den Hals und die Brustregion. Führen Sie einen Schnitt in der Mittellinie durch, um die darunter liegende Muskelschicht freizulegen.
Schlitzen Sie durch die Muskelschicht, um Zugang zur Schilddrüse und zum Brustbein zu erhalten. Trennen Sie als Nächstes die Trachealmuskeln und schneiden Sie das Brustbein, um die darunter liegende Thymusdrüse freizulegen. Trennen Sie die Thymuslappen voneinander, um den Querbogen der Aorta und die Halsschlagadern freizulegen. Platzieren Sie eine gebogene Nadel unter dem Aortenbogen und schieben Sie sie zwischen der Gefäßwand heraus.
Führen Sie eine Ligatur durch diese Perforation und platzieren Sie einen Abstandshalter in der Schlaufe, um den Schlaufendurchmesser anzupassen. Ziehen Sie nun die Naht um die Aorta fest, um das Gefäß zu verschließen. Dadurch erhöht sich die Blutflussgeschwindigkeit in der rechten Halsschlagader, was zu einem erhöhten Blutdruck in der aufsteigenden Aorta und der linken Herzkammer führt.
Entfernen Sie danach den Abstandshalter und schneiden Sie den Faden ab. Positionieren Sie dann die Organe neu und nähen Sie die Haut. Übertragen Sie die Maus in den Aufwachkäfig und überwachen Sie ihre Herzfunktion. Das Aortenband induziert eine linksventrikuläre Überlastung, die zu einer Verdickung der Kammerwände und einem verminderten Herzzeitvolumen führt.
Bevor Sie mit dem Eingriff beginnen, verwenden Sie einen Nadelhalter, um die Spitzen von zwei bis vier 30-Gauge-Nadeln zu krümmen und die Nadeln auf einzelne Baumwollapplikatoren zu montieren. Als nächstes stumpfst du eine 27-Gauge-Nadel ab und biegst die Spitze mit dem Nadelhalter um 90 Grad. Glätten Sie dann die Spitze auf einer harten Oberfläche, um einen 0,4-Millimeter-Abstandshalter zu erhalten. Nachdem Sie das angemessene Maß an Sedierung durch mangelnde Reaktion auf das Einklemmen der Zehen bestätigt haben, tragen Sie Salbe auf die Augen des Tieres auf und legen Sie die Maus in Rückenlage auf ein 37 Grad Celsius erwärmtes Heizkissen.
Befestigen Sie die Gliedmaßen mit chirurgischem Klebeband auf dem Heizkissen. Desinfizieren Sie dann die Haut mit drei aufeinanderfolgenden Tüchern mit Alkohol und Povidon-Jod-Lösung und legen Sie ein steriles Tuch mit einem freiliegenden Operationsfeld über das Tier. Um die Ligatur zu beginnen, verwenden Sie ein steriles Skalpell, um die Haut in der Mittellinienposition von Hals und Brust zu öffnen. Trennen Sie anschließend unter einem Präpariermikroskop mit einer stumpfen Schere vorsichtig das Bindegewebe und ziehen Sie die Schilddrüse in Richtung Kopf.
Trennen Sie mit den gebogenen Nadeln die Muskelschicht an der Luftröhre an der Mittellinie zu beiden Seiten des Tieres und schneiden Sie mit der stumpfen Schere das Brustbein etwa 5 Millimeter bis zur zweiten Rippe. Öffnen Sie den Schnitt mit einer gebogenen Pinzette und trennen Sie mit einer gebogenen Nadel die Thymuslappen und die untere Brustwand. Der Querbogen der Aorta und zwei Halsschlagadern sind an dieser Stelle deutlich sichtbar.
Platzieren Sie die gebogene Nadel unter dem Bogen und machen Sie mit der Spitze eine Perforation zwischen der Gefäßwand und dem Bindegewebe auf der anderen Seite. Legen Sie mit der Nadel eine 6-0 monofile Naht unter den Aortenbogen und platzieren Sie den zuvor vorbereiteten Abstandshalter in die Schlaufe. Fixieren Sie die Naht mit einem Doppelknoten und entfernen Sie vorsichtig den Abstandshalter.
Nachdem Sie eine erfolgreiche Knotenverengung bestätigt haben, schneiden Sie die Enden der Naht ab und verwenden Sie eine 6-0 Seidennaht, um die Brustwand mit einem einfachen unterbrochenen Nahtmuster zu schließen, gefolgt von einem Verschluss der Haut mit einer 6-0 monofilen Naht in einem kontinuierlichen Nahtmuster. Tragen Sie dann Povidon-Jod-Lösung auf die Nahtstelle auf und setzen Sie das Tier zur Genesung und postoperativen Überwachung in einen vorgewärmten Käfig.
In diesem Artikel wird ein minimalinvasives Verfahren zur Erstellung eines Mausmodells für Herz-Kreislauf-Erkrankungen mittels transverser Aortenkonstriktion beschrieben. Die Methode umfasst chirurgische Techniken zur Okklusion der Aorta, die zu einem erhöhten Blutdruck und einer Überlastung des linken Ventrikels führen.
Die minimalinvasive transversale Aortenbogenbandagierung bei Mäusen ermöglicht eine kontrollierte Induktion einer Drucküberlastung des linken Ventrikels und stellt damit ein robustes präklinisches Modell für die kardiovaskuläre Forschung dar. Dieses Modell unterstützt die mechanistische Risikominderung und die Validierung von Zielstrukturen zu frühen Zeitpunkten der Entdeckung und Übersetzung. Aufgrund ihrer Reproduzierbarkeit und quantitativen Ausgangsparameter ermöglicht es fundierte Portfolio-Entscheidungen und risikoadjustierte Fortschrittsentscheidungen in der kardiovaskulären Arzneimittelentwicklung.
Diese minimalinvasive Bandtechnik nimmt eine Position innerhalb des Übergangs von der Entdeckung zur präklinischen Forschung ein und verbindet frühe mechanistische Studien mit translationsmedizinischer Forschung bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
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Zuletzt aktualisiert: 29 August 2026