Induktion von zerebralen Mikroblutungen in einem Rattenmodell mit Lipopolysaccharid

Beginnen Sie mit der intraperitonealen Injektion von Lipopolysaccharid (LPS), einer bakteriellen Komponente, in eine erwachsene Ratte.

LPS gelangt in den Blutkreislauf und bindet an spezifische Rezeptoren auf Immunzellen, wodurch die Freisetzung von entzündlichen Zytokinen ausgelöst wird.

Diese Zytokine erreichen das Gehirn und aktivieren die Endothelzellen, die die zerebralen Blutgefäße auskleiden, wodurch die Expression von Adhäsionsmolekülen erhöht und Tight-Junction-Proteine gestört werden, was die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke (BHS) erhöht.

Neutrophile haften an den Adhäsionsmolekülen und wandern über die BHS in das Hirngewebe.

Anschließend setzen die Neutrophilen proteolytische Enzyme und reaktive Sauerstoffspezies frei, die den neuronalen Tod induzieren und das Hirngewebe schädigen.

Die zerebralen Blutgefäße reißen und lassen Blutzellen in das Hirngewebe eindringen.

Mikroglia umhüllen dann diese Blutzellen und wandeln Hämoglobin in Hämosiderin, ein braunes, eisenhaltiges Pigment, um.

Hämosiderinablagerungen im perivaskulären Bereich markieren die Bildung von zerebralen Mikroblutungen.

Verabreichen Sie LPS in einer Dosis von 1 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht an 10 Wochen alte männliche Sprague-Dawley-Ratten durch intraperitoneale Injektion. Setze dann jede Ratte in den Heimkäfig zurück. Wiederholen Sie die LPS-Injektion nach sechs Stunden und 16 Stunden.

Bitte beachten Sie, dass die Injektion von LPS an SD-Ratten in einer Dosis von 1 Milligramm pro Kilogramm zu einer Mortalität von 5 % führen kann. Die Mortalität könnte bei jüngeren oder älteren Ratten oder trächtigen weiblichen Ratten weiter ansteigen.

Bringen Sie die Ratten nach der LPS-Injektion wieder in ihre Käfige zurück und ermöglichen Sie ad libitum Zugang zu Futter und Getränken.