Etablierung eines Mausmodells für Small-Fiber-Neuropathie mit Resiniferatoxin

Beginnen Sie mit einer Lösung von Resiniferatoxin (RTX), einem hochaffinen Agonisten des TRPV1-Rezeptors – schmerzempfindliche Ionenkanäle, die auf sensorischen Neuronen exprimiert werden.

Nehmen Sie eine anästhesierte erwachsene Maus und verabreichen Sie RTX intraperitoneal.

Das Medikament gelangt in den systemischen Kreislauf und erreicht die Spinalganglien (DRG), eine Ansammlung von sensorischen Neuronenzellkörpern, die sich in der Nähe des Rückenmarks befinden.

RTX überwindet die Blut-Nerven-Schranke und interagiert mit sensorischen Neuronen mit kleinem Durchmesser im DRG, die TRPV1 reichlich exprimieren.

Die RTX-Bindung an TRPV1 aktiviert die Rezeptoren und induziert einen massiven Einstrom von Kalziumionen in die Neuronen.

Intrazelluläres Kalzium aktiviert Enzyme, die Phospholipide der Zellmembran, zelluläre Proteine und DNA abbauen, was letztendlich zum neuronalen Tod führt.

In der Folge beginnen die intraepidermalen Nervenfasern (IENFs), die peripheren Enden der sensorischen Neuronen mit kleinem Durchmesser, die die Haut innervieren, zu degenerieren.

Diese Degeneration der IENFs führt zum Verlust des sensorischen Inputs der Haut, wodurch ein Modell der Small-Fiber-Neuropath