Bewertung der neuroprotektiven Effekte der sauren Postkonditionierung in einem Mausmodell der zerebralen Ischämie

Nehmen Sie eine anästhesierte Maus, in deren mittlere Hirnarterie ein Monofilament eingeführt wird, um einen Verschluss zu induzieren.

Dies blockiert den Blutfluss zum Gehirn und löst eine fokale Ischämie aus.

Die Okklusion schränkt die Sauerstoff- und Glukoseversorgung ein, was zu ATP-Depletion und neuronaler Depolarisation führt.

Depolarisierte Neuronen setzen überschüssiges Glutamat frei, das an postsynaptische Rezeptoren bindet und einen massiven Kalziumeinstrom verursacht.

Erhöhtes intrazelluläres Kalzium stört die mitochondriale Funktion und fördert die ROS-Produktion, wodurch neuronale Schäden ausgelöst werden.

Betäuben Sie die Maus erneut.

Öffnen Sie den Schnitt wieder und entfernen Sie das Monofilament, um eine Reperfusion zu erreichen.

Die plötzliche Wiedereinführung von Sauerstoff erzeugt überschüssige ROS aus dysfunktionalen Mitochondrien, was die neuronale Schädigung verschlimmert.

Um dies zu mildern, setzen Sie die Maus einem Gasgemisch mit hohem Kohlendioxidgehalt für die saure Nachkonditionierung oder APC aus, nachdem die Reperfusion begonnen hat.

Dies erhöht die Protonenkonzentration im Gehirn, hemmt Rezeptoren, reduziert den Kalziumeinstrom und verhindert Kalzium-vermittelte Exzitotoxizität

.

Darüber hinaus stabilisiert APC die Mitochondrien und hemmt die ROS-Produktion, wodurch Neuroprotektion gewährleistet wird.

55 Minuten nach Beginn der Okklusion das Tier erneut mit Isofluran betäuben und das Tier wie zuvor lagern. Öffnen Sie dann den Halsschnitt und legen Sie die Arteria carotis communis wieder frei. Ziehen Sie das Filament nach der Okklusionsphase mit einer Augenzange vorsichtig heraus, um eine Reperfusion zu erreichen. Verwandeln Sie dann die provisorische Naht in eine dauerhafte, indem Sie den Knoten festziehen. Für die Behandlung von Azidose ändern Sie das vom Nasenkonus eingeatmete Gas fünf Minuten lang auf 20 % Kohlendioxid, 20 % Sauerstoff und 60 % Stickstoff. Nachdem Sie den Schnitt mit einer unterbrochenen chirurgischen Naht verschlossen haben, legen Sie die Maus in einen 30 Grad Celsius beheizten Käfig, bis die Maus wieder zu Bewusstsein kommt.