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Ex-vivo-Ansprechen auf die Behandlung von Primärtumoren und / oder assoziierten Metastas...
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JoVE Journal Medicine
Ex Vivo Treatment Response of Primary Tumors and/or Associated Metastases for Preclinical and Clinical Development of Therapeutics

Ex-vivo-Ansprechen auf die Behandlung von Primärtumoren und / oder assoziierten Metastasen für die präklinische und klinische Entwicklung von Therapeutika

Full Text
15,274 Views
08:29 min
October 2, 2014

DOI: 10.3791/52157-v

Adriana D. Corben*1, Mohammad M. Uddin*2, Brooke Crawford3, Mohammad Farooq4, Shanu Modi5, John Gerecitano5, Gabriela Chiosis2, Mary L. Alpaugh6

1Department of Pathology,Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 2Molecular Pharmacology and Chemistry Program,Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 3Department of Radiology,Weill Cornell Medical College, 4Department of Medicine,Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 5Department of Oncology,Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 6Department of Surgery,Memorial Sloan Kettering Cancer Center

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Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.

Overview

This study presents an ex vivo drug response technique aimed at enhancing drug development in cancer research. By analyzing primary tumor specimens, the method evaluates therapeutic responses and molecular mechanisms of resistance.

Key Study Components

Area of Science

  • Cancer Research
  • Drug Development
  • Ex Vivo Analysis

Background

  • Established cancer cell lines have limitations in predicting therapeutic responses.
  • The tumor microenvironment significantly influences drug efficacy.
  • Ex vivo techniques can provide more relevant insights into drug responses.
  • This study focuses on primary tumor specimens for better drug development.

Purpose of Study

  • To implement an ex vivo analysis for drug response evaluation.
  • To inform on drug efficacy and off-target effects.
  • To analyze molecular resistance mechanisms in tumors.

Methods Used

  • Procurement of viable tumor specimens for analysis.
  • Embedding and sectioning of tissue samples.
  • Treatment with drugs at therapeutically relevant doses.
  • Evaluation of morphological changes to assess drug response.

Main Results

  • Drug treatment led to observable morphological changes indicative of apoptosis.
  • IC 50 values were determined for drug responses.
  • Off-target effects were identified through molecular analysis.
  • Resistance and feedback mechanisms were evaluated in non-responsive tumor outgrowth.

Conclusions

  • The ex vivo technique provides valuable insights into drug efficacy.
  • Understanding the tumor microenvironment is crucial for drug development.
  • This approach may enhance the predictive power of preclinical studies.

Frequently Asked Questions

What is the significance of the tumor microenvironment?
The tumor microenvironment influences therapeutic responses and can affect drug efficacy.
How are tumor specimens prepared for analysis?
Tumor specimens are procured, embedded, sectioned, and treated with drugs for evaluation.
What does IC 50 refer to?
IC 50 is the concentration of a drug that inhibits a biological process by 50% and is used to assess drug potency.
What are off-target effects?
Off-target effects are unintended actions of a drug on non-target molecules or pathways, which can impact treatment outcomes.
How does this study contribute to cancer research?
This study provides a method to better understand drug responses and resistance mechanisms, potentially improving therapeutic strategies.

Gegründet Krebszelllinien und Heterotransplantate waren die Hauptstütze der Krebsforschung in den letzten Jahrzehnten. Jedoch schlägt letzten Beweis, dass therapeutische Reaktion wird durch die Tumorzelle Mikro beeinflusst. Daher haben wir eine ex vivo-Analyse des Primärtumorproben für die Arzneimittelentwicklung Zwecke entwickelt.

Das Ziel der folgenden ex vivo Drug Response Technik ist es, in der präklinischen und klinischen Entwicklung von Arzneimitteln zu implementieren, um über das Ansprechen oder IC 50 Off-Target-Effekte zu informieren und eine molekulare Analyse von Resistenz- und Rückkopplungsmechanismen zu ermöglichen. Dies wird erreicht, indem zunächst zügig eine lebensfähige Tumorprobe beschafft wird, die sofort zum Schnitt ins Labor transportiert wird. Anschließend wird das Gewebe in Agros eingebettet, geschnitten und mit einem Medikament von Interesse in therapeutisch relevanten Dosen für verschiedene Zeiträume behandelt.

Schließlich werden die Schnitte aus den Vertiefungen entfernt, wobei alle nicht ansprechenden Tumorauswüchse zurückbleiben, und das Gewebe wird formelfixiert und Paraffin eingebettet, bevor ein H- und ein E-Objektträger jedes behandelten Abschnitts vorbereitet wird. Die Ergebnisse zeigen die medikamentöse Behandlung, das Ansprechen des Tumors und/oder die Metastasierung auf der Grundlage morphologischer Veränderungen der Zellkerne, die auf Apoptose hinweisen. IC 50 Die Bestimmung des Wirkstoffansprechens, die Identifizierung von Off-Target-Effekten und die molekulare Analyse von Resistenz- und Rückkopplungsmechanismen des nicht ansprechenden Tumorwachstums werden untersucht.

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Krebsbiologie Heft 92 Ex-vivo- Schnitte Ansprechen auf die Behandlung Empfindlichkeit / Resistenz Medikamentenentwicklung Patient Tumoren präklinische und klinische

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