Name: Humanisierte NOG-Mäuse für intravaginale HIV-Exposition und Behandlung von HIV-Infektionen (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-01-31T15:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 15 s
Description: Erfahren Sie die Erstellung humanisierter NOG-Mäuse für präklinische HIV-Forschung mit Stammzelltransplantation und intravaginaler Exposition. Dieses Modell ermöglicht die Bewertung verschiedener Virusstämme und neuer Interventionen.

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Die Autoren danken den Mitarbeitern der Biomedicine Animal Facility an der Universität Aarhus, insbesondere Frau Jani Kér für die Erhaltung der Kolonien und für die Verfolgung von Mausgewichten. Die Autoren danken Professor Florian Klein für die Entwicklung von Standard-care cART und für die Beratung. Das folgende Reagenz wurde durch das NIH AIDS Reagenzprogramm, Abteilung AIDS, NIAID, NIH: pRHPA.c/2635 (Kat. 11744) von Dr. John Kappes und Dr. Christina Ochsenbauer erhalten.

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Die Autoren erklären keine Interessenkonflikte.

Der stark immungeschwächte Mausstamm NOD. Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Sug/JicTac (NOG) eignet sich hervorragend für die Transplantation menschlicher Zellen und Gewebe. Sowohl angeborene als auch adaptive Immunbahnen bei diesen Mäusen sind beeinträchtigt. NOG- und NSG-Mäuse beherbergen eine Prkdc-Cid-Mutation, die zu einer fehlerhaften T- und B-Zellfunktion führt. Darüber hinaus fehlt diesen Mäusen eine funktionelle Interleukin-2-Rezeptor-Kette (gemeinsame Gamma...

Das Humanimmundeficiency Virus (HIV) ist eine chronische Infektion mit mehr als 37 Millionen Infizierten weltweit1. Die kombinationsantivirale Therapie (cART) ist eine lebensrettende Therapie, aber eine Heilung ist immer noch gerechtfertigt. Daher sind Tiermodelle erforderlich, die das menschliche Immunsystem und seine Reaktionen spiegeln, um die weitere HIV-Forschung zu erleichtern. Mehrere Arten von humanisierten Mäusen, die in der Lage sind, Zell- und Gewebetransplantation zu unterstützen, wurden durch Transplantation menschlicher Zellen in stark immundefizienten Mäusen2entwickelt. Solche humanisierten Mäuse sind anfällig für HIV-Infektionen und stellen eine wichtige Alternative zu nichtmenschlichen Primaten-Simian-Immundefizienz-Virusmodellen, da sie billiger und einfacher zu bedienen sind als nichtmenschliche Primaten. Humanisierte Mäuse haben die Forschung in HIV-Virusübertragung, Pathogenese, Prävention und Behandlung3,4,5,6,7,8,9,10,11erleichtert.
Wir präsentieren ein flexibles humanisiertes Modellsystem für die HIV-Forschung, das durch die Transplantation von nabelschnurblutabgeleiteten menschlichen Stammzellen in Mäuse des NOD entwickelt wurde. Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Sug/JicTac (NOG) Hintergrund. Abgesehen davon, dass es nicht-fetaler Herkunft ist, ist das praktische Bioengineering dieser Mäuse im Vergleich zu den mikrochirurgischen Verfahren, die an der Transplantation des Blut-Leber-Thymus -Konstrukts (BLT) beteiligt sind, weniger technisch anspruchsvoll.
Wir zeigen, wie man eine HIV-Infektion durch intravaginale Übertragung herstellt und wie man die Plasmaviruslast mit einem empfindlichen Droplet-Digital PCR(ddPCR)-basierten Setup überwacht. Anschließend beschreiben wir die Etablierung von Standard-cART als Teil der täglichen Maus-Diät gegeben. Ziel dieser kombinierten Methoden ist es, den Stress für die Tiere zu verringern und groß angelegte Experimente zu erleichtern, bei denen die Fürstin des Umgangs mit jedem Tier begrenzt ist12.
Beim Menschen verursacht ein CCR5-Genotypmit 32/32 oder CCR532/32 eine verminderte Anfälligkeit für HIV-Infektionen mit Sender-/Gründerviren13, und es müssen einige Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, wenn humanisierte Mäuse mit Stammzellen für HIV-Studien bioengineering entwickelt werden. Dies gilt insbesondere in unserer Region, weil natürlich vorkommende Varianten im CCR5-Gen, insbesondere 32 Deletionen, in skandinavischen und baltischen Ureinwohnern häufiger sind als im Rest der Welt14,15. So enthält unser Protokoll einen einfachen, hochdurchsatzhohen Assay zum Screening von hämatopoetischen Stammzellen für CCR5-Varianten vor der Transplantation.
Für die intravaginale Exposition wählten wir den Sender/Gründer R5 Virus RHPA4259, isoliert von einer Frau in einem frühen Stadium der Infektion, die intravaginal infiziert war16. Wir setzten die Mäuse einer viralen Dosis aus, die ausreichte, um bei der Mehrheit der Mäuse eine erfolgreiche Übertragung zu erzielen, aber unter einer Übertragungsrate von 100 %. Die Wahl einer solchen Dosis ermöglicht einen ausreichenden Dynamikbereich in der Übertragungsrate, so dass antivirale Wirkungen eines Arzneimittelkandidaten zu geschützten Tieren in HIV-Präventionsexperimenten und einer verringerten Viruslast für Behandlungsstudien führen können.

<table><tbody><tr><td>Blaues Pad</td><td>VWR</td><td>56616-031</td><td>Sollte vor der Verwendung sterilisiert werden</td></tr><tr><td>Rinderserumalbumin (BSA)</td><td>Sigma</td><td>A8022</td><td></td></tr><tr><td>CD19 (Klon sj25c1) PE-Cy7</td><td>BD Bioscience</td><td>557835</td><td></td></tr><tr><td>CD3 (Klon OKT3) FITC</td><td>Biolegend</td><td>317306</td><td></td></tr><tr><td>CD3 (Klon SK7) BUV395</td><td>BD</td><td>Bioscience 564001</td><td></td></tr><tr><td>CD34 (Klon AC136) FITC</td><td>Miltenyi</td><td>130-113-740</td><td></td></tr><tr><td>CD4 (Klon SK3) BUV 496</td><td>BD Bioscience</td><td>564652/51</td><td></td></tr><tr><td>CD45 (Klon 2D1) APC</td><td>Biolegend</td><td>368511/12</td><td></td></tr><tr><td>CD8 (Klon RPA-T8) BV421</td><td>BD Bioscience</td><td>562428</td><td></td></tr><tr><td>ddPCR Supermix für Sonden (kein dUTP)</td><td>Bio-Rad</td><td>1863025</td><td></td></tr><tr><td>DMSO</td><td>Merck</td><td>10,02,95,21,000</td><td></td></tr><tr><td>DNAse</td><td>Sigma</td><td>D4263</td><td>Für Suspensionspuffer</td></tr><tr><td>dNTP-Mix</td><td>Life Technologies</td><td>R0192</td><td></td></tr><tr><td>Dulbeccos phosphatgepufferte Kochsalzlösung (PBS)</td><td>Biowest</td><td>L0615-500</td><td></td></tr><tr><td>EasySep Menschliches Nabelschnurblut CD34 Positives Selektionskit II</td><td>Stammzelle</td><td>17896</td><td></td></tr><tr><td>EDTA</td><td>Invitrogen</td><td>15575-038</td><td></td></tr><tr><td>FACS Lyselösung 10X</td><td>BD</td><td>349202</td> 1<td>:10 in dH20 unmittelbar vor Gebrauch verdünnen</td></tr><tr><td>FACS Röhrchen (Falcon 5 mL rund-botton)</td><td>Falcon</td><td>352052</td><td></td></tr><tr><td>Fc-Rezeptor-Blockierungslösung (Human Trustain FcX)</td><td>Biolegend</td><td>422302</td><td></td></tr><tr><td>fötales Rinderserum</td><td>Sigma</td><td>F8192-500</td><td></td></tr><tr><td>Ficoll-Paque PLUS</td><td>GE Healthcare</td><td>17144002</td><td></td></tr><tr><td>Flowjo v.10</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Gaze</td><td>Mesoft</td><td>157300</td><td>Sollte vor Gebrauch sterilisiert werden</td></tr><tr><td>Heizlampe</td><td></td><td></td><td>Maßgeschneidertes</td></tr><tr><td>Hämazytometer (B&uuml; rker-T&uuml; rk)</td><td>VWR</td><td>DOWC1597418</td><td></td></tr><tr><td>Isoflurangas</td><td>Orion Pharma</td><td>9658</td><td></td></tr><tr><td>LSR Fortessa X20 Durchflusszytometer</td><td>BD</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Mikrozentrifugenröhrchen, PCR-PT zugelassen</td><td>Sarstedt</td><td>72692405</td><td></td></tr><tr><td>Maus cART</td><td>Lebensmittelschnüffel Spezialdi&auml; ten GmbH</td><td>Sonderanfertigung</td><td></td></tr><tr><td>Maus Rückhaltemaschine</td><td></td><td>Sonderanfertigung</td><td></td></tr><tr><td>Nadel, Microlance 3, 30G &frac12; "</td><td>BD</td><td>304000</td><td></td></tr><tr><td>NOG Mäuse NOD. Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Sug/JicTac</td><td>Taconic</td><td>NOG-F</td><td></td></tr><tr><td>Nukleasefreies Wasser</td><td>VWR Chemikalien</td><td>436912C</td><td></td></tr><tr><td>Nucleospin 96 Virus DNA- und RNA-Isolationskit</td><td>Macherey-Nagel</td><td>740691</td><td></td></tr><tr><td>PCR-zugelassene Mikrozentrifugenröhrchen</td><td>Sarstedt</td><td>72.692.405</td><td></td></tr><tr><td>Penicillin-Streptomycin-Lösung 100X</td><td>Biowest</td><td>L0022-100</td><td></td></tr><tr><td>Phusion Hot Start II DNA-Polymerase</td><td>Life Technologies</td><td>F549S</td><td></td></tr><tr><td>Pipettenspitzen, steril, ART 20P Barriere</td><td>ThermoScientific</td><td>2149P</td><td></td></tr><tr><td>Proteinase K</td><td>NEB</td><td>100005398</td><td></td></tr><tr><td>QuantaSoft Software</td><td>Bio-Rad</td><td></td><td></td></tr><tr><td>QX100 Tröpfchengenerator</td><td>Bio-Rad</td><td>1886-3008</td><td></td></tr><tr><td>QX100 Tröpfchenleser</td><td>Bio-Rad</td><td>186-3003</td><td></td></tr><tr><td>Erythrozyten-Lyselösung</td><td>Biolegend</td><td>420301</td><td></td></tr><tr><td>RNase-freie DNAse Größe F + Reaktionspuffer</td><td>Macherey-Nagel</td><td>740963</td><td></td></tr><tr><td>RNAseOUT Rekombinanter Ribonuklease-Inhibitor</td><td>ThermoScientific</td><td>10777-019</td><td></td></tr><tr><td>RPMI</td><td>Biowest</td><td>L0501-500</td><td>Auflösen in H20</td></tr><tr><td>Softject 1 mL Spritze</td><td>Henke Sass Wolf</td><td>5010-200V0</td><td></td></tr><tr><td>Superscript III Reverse Transkriptase</td><td>ThermoFisher Scientific</td><td>18080044</td><td></td></tr><tr><td>Thermoshaker</td><td>VWR</td><td>89370-910</td><td></td></tr><tr><td>Trypanblau</td><td>Sigma</td><td>T8154</td><td></td></tr><tr><td>Ultrapure 0,5 EDTA, pH 8,0</td><td>ThermoFisher Scientific</td><td>15575-020</td><td></td></tr><tr><td>Virkon S (Virusdesinfektionsmittel)</td><td>Dupont</td><td>7511</td><td></td></tr></tbody></table>

humanisierte nog-mäuse für intravaginale hiv-exposition und behandlung von hiv-infektionen

Humanized NOG Mice for Intravaginal HIV Exposure and Treatment of HIV Infection

Humanisierte Mäuse bieten eine ausgeklügelte Plattform, um die Virologie des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) zu untersuchen und antivirale Medikamente zu testen. Dieses Protokoll beschreibt die Etablierung eines menschlichen Immunsystems bei erwachsenen NOG-Mäusen. Hier erklären wir alle praktischen Schritte von der Isolierung von Nabelschnurblut abgeleiteten menschlichen CD34+ Zellen und deren anschließende intravenöse Transplantation in die Mäuse, die Manipulation des Modells durch HIV-Infektion, Kombination antiretrovirale Therapie ( cART) und Blutentnahme. Etwa 75.000 hCD34+ Zellen werden intravenös in die Mäuse injiziert und das Niveau des menschlichen Chimären, auch als Humanisierung bekannt, im peripheren Blut wird längs für Monate durch Durchflusszytometrie geschätzt. Insgesamt ergeben 75.000 hCD34+ Zellen 20%–50% menschliche CD45+ Zellen im peripheren Blut. Die Mäuse sind anfällig für intravaginale Infektionen mit HIV und Blut kann einmal wöchentlich zur Analyse und zweimal monatlich für längere Zeit entnommen werden. Dieses Protokoll beschreibt einen Test zur Quantifizierung der Plasmaviruslast mit Tropfen digitaler PCR (ddPCR). Wir zeigen, wie die Mäuse effektiv mit einem Standard-pflege-cART-Regime in der Ernährung behandelt werden können. Die Lieferung von cART in Form von regulärem Maus-Chow ist eine signifikante Verfeinerung des Versuchsmodells. Dieses Modell kann sowohl zur präklinischen Analyse systemischer als auch topischer Präexpositionsprophylaxeverbindungen sowie zur Erprobung neuartiger Behandlungen und HIV-Heilungsstrategien verwendet werden.

Die Gating-Strategie zur Analyse der Stammzellreinheit ist in Abbildung 1dargestellt. Abbildung 1A–C zeigt die gereinigte CD34+-Population und Abbildung 1D–F, die CD34-Durchfluss, die verwendet wird, um zu veranschaulichen, dass die minimale Menge der CD34+-Population im Isolationsprozess verloren geht. Die Reinheit isolierter CD34+-Stammzellen lag zwischen 85% und 95% bei weniger als 1% T-Zell-Kont...

Wir haben ein Protokoll zur Generierung und Bewertung eines humanisierten und humanen, mit Immundefizienz virusinfizierten NOG-Mausmodells entwickelt, das auf Stammzelltransplantation, intravaginaler exposition menschlicher Immundefizienzviren und Tropfen-Digital-PCR-RNA basiert. Quantifizierung.

Humanisierte NOG-Mäuse für intravaginale HIV-Exposition und Behandlung von HIV-Infektionen

Humanized mice provide a sophisticated platform to study human immunodeficiency virus (HIV) virology and to test antiviral drugs. This protocol describes ...

Die Etablierung dieses humanisierten Mausmodells kann in präklinischen HIV-Forschungsstudien helfen. Beispielsweise können sowohl verschiedene Virusstämme als auch neuartige HIV-Interventionen bewertet werden. Diese Protokolle können verwendet werden, um den Variantenstatus des Stammzellspenders CCR5 zu bewerten und humanisierte Mäuse effizient mit HIV zu infizieren und die Viruslast von Mausplasma zu quantifizieren.Das RNA-Quantifizierungsprotokoll kann leicht angepasst werden, um jede virale RNA-Sequenz nach Wahl zu quantifizieren, die in Plasmaproben nachweisbar ist. Für das genetische Screening von Nabelschnurblutproben für CCR5 Delta 32-Varianten 1,25 Mikroliter nicht-pelletierter Durchflussmittel mit 11,25 MikroliterPCR-Mix mit 200 Mikromolaren-dNTP-Mix, 0,01 Einheit pro Mikroliter Hochtreue-DNA-Polymerase sowie Vorwärts- und Rückwärtsgrundierungen, wie in der Tabelle beschrieben. Stellen Sie das Volumen mit nukleasefreiem Wasser auf ca. 12,5 Mikroliter pro PCR-Reaktion ein und verstärken Sie die genomischen Fragmente mit dem PCR-Zyklusprogramm, wie in der Tabelle angegeben.Trennen Sie am Ende der Reaktion die PCR-Produkte auf einem 2%Agarose-Gel. PCR-Produkte aus den Wild-Typ-Allelen und den Delta-32-Allelen ergeben PCR-Fragmente von 196 Basenpaaren bzw. 164 Basenpaaren, wodurch die Bänder leicht durch Gelelektrophorese unterschieden werden können. Für intravaginale HIV-Exposition, legen Sie eine Heizlampe auf die Mitte des Arbeitsbereichs, wo die Maus befindet und legen Sterile 20 Mikroliter Pipettenspitzen in einer geeigneten Pipette in die Haube.Legen Sie einen Behälter mit flüssigem Desinfektionsmittel in die Haube, um Material und Flüssigkeiten, die mit dem Virus in Berührung gekommen sind, sofort zu inaktivieren. Legen Sie die anästhesierte Maus auf ein steriles blaues Pad in der Rückenposition unter der Lampe mit dem Schwanz der Maus mit Blick auf die Rückseite der Kapuze und bestätigen Sie die mangelnde Reaktion auf Pedalreflex in der Maus. Greifen Sie das Tier an der Basis des Schwanzes.Heben Sie die Maus vorsichtig an der Schwanzbasis, unterstützen Sie das Tier in einer aufdemkopf aufrechten Position. Verwenden Sie eine sterile Rohrspitze, um den Genitalbereich mit sanftem Streichen in Richtung Desus zu stimulieren, um eine Entleerung des Rektums zu induzieren und den Druck auf die Vagina zu verringern. Um die vaginale Öffnung freizulegen, wickeln Sie vorsichtig den Mausschwanz über die Finger, so dass sich die Vulva natürlich öffnet.Mit einer neuen Pipette-Spitze, legen Sie die Spitze auf der Ebene der vaginalen Öffnung und atraumatisch freisetzen 20 Mikroliter des Virus in die Vagina, so dass die Schwerkraft die virale Suspension in die Vagina ziehen. Wenn das gesamte Virus geliefert wurde, halten Sie die Maus in dieser Position für fünf Minuten, um ein durch die Schwerkraft verursachtes Auslaufen des Virus zu vermeiden. Dann kehren Sie die Maus vorsichtig in ihren Heimkäfig in der Supine-Position zurück und überwachen Sie sie bis zur vollständigen Genesung.Um RNA aus aufgetauten Mausplasmaproben zu isolieren, verwenden Sie ein Virus-RNA-Isolationskit gemäß den Anweisungen des Herstellers. Fügen Sie die Probe hinzu, die an die Spalte bindet, und fügen Sie einen on-column DNase-Behandlungsschritt hinzu, um die Entfernung der gesamten DNA innerhalb der Plasmaprobe sicherzustellen. Dann lagern Sie die RNA-Proben bei 80 Grad Celsius für mindestens eine Stunde.Um cDNA zu synthetisieren, verwenden Sie Reverse-Transkriptase gemäß Standardprotokollen, einschließlich 0,5 Mikroliter eines RNase-Inhibitors innerhalb der cDNA-Reaktion, um den RNA-Abbau zu vermeiden, führen Sie dann eine cDNA-Synthese durch, wie in der Tabelle beschrieben, und speichern Sie die cDNA-Proben mindestens eine Stunde lang bei 80 Grad Celsius. Zur Vorbereitung von Proben für ddPCR 11 Mikroliter ddPCR-Sondenreaktionsgemisch mit Polymerase und dNTPs mit 250 Nanomolaren kleiner Nutbindungssonden und 900 Nanomolaren der Vorwärts- und Rückwärtsprimer mischen, wie in der Tabelle angegeben. Fügen Sie drei Mikroliter jeder cDNA-Probe hinzu und passen Sie das gesamte PCR-Volumen auf 22 Mikroliter mit nukleasefreiem Wasser an.Verwenden Sie Tröpfchen-Erzeugungsöl für Sonden auf einem Tröpfchengenerator gemäß dem Herstellerprotokoll, um die PCR-Mischungen zu emulgieren. Führen Sie dann das PCR-Programm wie in der Tabelle beschrieben aus. Für die cART-Behandlung nach einer bestätigten HIV-Infektion füttern Sie die Mäuse mit Pellets, die von einem externen Anbieter hergestellt wurden und ein CART-Standardschema enthalten, wie in der Tabelle angegeben.Verwenden Sie eine rote cART-Diät, um sie leicht von gewöhnlichen Maus-Chow zu unterscheiden und verwenden Sie eine Kontroll-Chow-Diät ohne cART in einer Standard-braunen Farbe. Zur Einleitung der Behandlung die cART-haltige Chow-Diät in sterile Käfige legen, bevor Sie die Mäuse aus dem alten Käfig in den neuen Käfig überführen. Überwachen Sie dann die Gewichte der Mäuse und überprüfen Sie täglich den Verbrauch von cART-haltigem Chow, um sicherzustellen, dass sich die Mäuse an die Veränderung anpassen.Hierwird wird die Strömungszytometrie-Gating-Strategie zur Analyse der Stammzellreinheit dargestellt, wobei die Reinheit der isolierten CD34-positiven Stammzellen typischerweise zwischen 85 und 95% mit einer Kontamination von weniger als 1%T Zell liegt. Die PCR-Analyse zeigt den CCR5-Variantenstatus der gereinigten Spenderstammzellen, wodurch CCR5 delta 32 heterozygote Spender leicht identifizierbar werden. Die Häufigkeit des mutierten Genotyps in einer Gruppe von 19 Spendern lag in Übereinstimmung mit größeren epidemiologischen Studien an skandinavischen Populationen bei etwa 15,8 %.Drei bis fünf Monate nach der Adoptionsübertragung von 7,5 mal 10 in die 4. menschlichen CD45-positiven Zellen in Empfängermäuse sind 20 bis 50 % der weißen Blutkörperchen, die aus den peripheren Blutproben des Empfängers gewonnen wurden, menschliche CD45-positive Zellen und die Mäuse werden menschliche B- und T-Zellen entwickelt haben. 64 % der Mäuse werden nach einer vaginalen Exposition mit HIV infiziert, wie gezeigt. Vier Wochen nach der Umstellung auf eine 40-Tage-Diät, die Standard-CART enthält, sinken die Viruslasten bei HIV-positiven Mäusen unter die Nachweisgrenze.Nach Beendigung der Diät erholt sich das Virus und spiegelt klinische Daten wider. Wichtig ist, dass Mäuse auf cART die Ernährungsumstellung gut vertragen. Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass diese Tiere immundefizi0retge und daher anfällig für die Umwelt sind.Die Einhaltung aseptischer Techniken wird den Allgemeinen Erfolg der Tiergesundheit und des Protokolls erhöhen. Nach der Einrichtung der humanisierten Mauskohorte für HIV-Infektionen kann das Protokoll für die virale RNA-Quantifizierung in Geweben oder für die Erprobung neuartiger Interventionen in verschiedenen Virusstämmen angepasst werden. Die Flexibilität und Zugänglichkeit humanisierter Mäuse für HIV-Infektionsstudien haben kritische Fortschritte in der HIV-Virologie, Immunologie und Behandlungsforschung ermöglicht.Bevor Sie Protokolle mit infektiösem HIV versuchen, sollten Sie die Genehmigung von lokalen Umweltbeamten einholen und die zugelassenen Dekontaminationsverfahren einhalten.

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Research

Forschung

JoVE Journal

Immunology and Infection

Immunologie und Infektion

Dieses Video zeigt einen Assay zur Bewertung der Wirksamkeit einer oralen kombinierten antiretroviralen Therapie (orale cART) in einem humanen Immundefizienzvirus-1 (HIV-1)-infizierten humanisierten Mausmodell. Eine Kombination von Medikamenten, die auf HIV-1 abzielen, darunter Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer und Integrase-Strangtransfer-Hemmer, wird zusammen mit einem Nahrungsergänzungsmittel und Antibiotika verabreicht. Nach dem Verzehr dieser Mischung durch die humanisierten Mäuse,...

Orale kombinative antiretrovirale Therapie zur Behandlung von HIV-1-Infektionen in einem humanisierten Mausmodell

Das Video demonstriert eine Technik zur Generierung eines humanisierten Mausmodells mit stammzellbasierter künstlicher Immunität gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV). Menschliches fötales Thymusgewebe und manipulierte hämatopoetische Stammzellen (HSCs) werden in die Nierenkapsel einer stark immungeschwächten Maus implantiert. Die HSCs, die chimäre Antigenrezeptoren (CARs) gegen HIV exprimieren, sind in eine gallertartige Proteinmischung gemischt, die ihre Co-Lokalisation mit dem...

Konstruktion eines humanisierten Mausmodells mit künstlicher Immunität gegen HIV

Dieses Protokoll beschreibt die Methoden zur Konstruktion eines humanisierten Knochenmark-/Leber-/Thymus-Mausmodells mit stammzellbasierter künstlicher Immunität gegen HIV-Infektionen.

Stammzellen Basierend Engineered Immunität gegen HIV-Infektion in der humanisierten Maus-Modell

Dieses Protokoll stellt eine Methode zum humanisierten Mäuse (Hu-NSG) schaffen über intrahepatischen Injektion von humanen hämatopoetischen Stammzellen in Strahlung bedingt neonatale NSG Mäuse. Die Hu-NSG-Maus ist anfällig für HIV-Infektion und kombinatorische antiretrovirale Therapie (cART) und dient als ein geeignetes pathophysiologischen Modell für HIV-Replikation und Latenz-Untersuchungen.

Humanisierten NOD/SCID/IL2rγnull (Hu-NSG) Maus-Modell für HIV-Replikation und Latenz-Studien

Dieses Protokoll bietet eine zuverlässige Methode, um humanisierte Mäuse mit menschlichem Immunsystem und Leberzellen zu etablieren. Dual rekonstituierte immundefizienten Mäuse, die durch intrasplenische Injektion von humanen Hepatozyten und CD34+ hämatopoetischen Stammzellen erreicht werden, sind anfällig für eine Infektion mit dem Humanimmundefizienzvirus-1 und rekapitulieren Leberschäden, wie in HIV-infizierte Patienten.

Etablierung des dualen humanisierten TK-NOG-Mausmodells für HIV-assoziierte Leberpathogenese

Hier werden drei experimentelle Ansätze beschrieben, um die Dynamik der HIV-Infektion bei humanisierten Mäusen zu untersuchen. Die erste erlaubt die Untersuchung chronischer Infektionsereignisse, während letztere die Untersuchung akuter Ereignisse nach primärer Infektion oder viraler Reaktivierung ermöglicht.

Chronische, akute und reaktivierte HIV-Infektion in humanisierten immundefizienten Mausmodellen

Dieses Protokoll beschreibt eine neuartige Methode zur Verabreichung oraler antiretroviraler Kombinationsmedikamente, die die HIV-1-RNA-Replikation in humanisierten Mäusen erfolgreich unterdrücken.

Orale kombinierte antiretrovirale Behandlung bei HIV-1-infizierten humanisierten Mäusen

Dieses Protokoll beschreibt, wie die Kombination einer EcoHIV-Infektion mit Tmem119-EGFP-Mäusen ein wertvolles biologisches System für die Untersuchung von Mikrogliaveränderungen und viralen Reservoirs in Nagetiermodellen für HIV-assoziierte neurokognitive Störungen darstellt.

Identifizierung von EcoHIV-infizierten Zellen in Mikroglia-manipulierten transgenen Mäusen

Diese visualisiert Experiment ist ein Leitfaden für die Verwendung eines fluoreszierenden molekularen Klon des HIV für Live-konfokale Abbildung Experimente.

Visualizing Zell-Zell-Transfer von HIV unter Verwendung von fluoreszierenden Klone von HIV und Live-konfokale Mikroskopie

HIV Tropismus kann aus der V3-Region der Virushülle abgeleitet werden. V3 ist die PCR in dreifacher Ausfertigung mit nested RT-PCR, Sequenzierung verstärkt und interpretiert mit Bioinformatik-Software. Proben mit mit 1 oder mehreren Sequenz (en) mit niedrigen G2P Partituren sind als nicht-R5-Virus klassifiziert.

Genotypische Inference von HIV-1 Tropismus mit Populations-basierte Sequenzierung von V3

Erfahren Sie die Erstellung humanisierter NOG-Mäuse für präklinische HIV-Forschung mit Stammzelltransplantation und intravaginaler Exposition. Dieses Modell ermöglicht die Bewertung verschiedener Virusstämme und neuer Interventionen.

Humanisierte NOG-Mäuse für intravaginale HIV-Exposition und Behandlung von HIV-Infektionen

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