Name: Ein großes Tiermodell für pulmonale Hypertonie und rechtsventrikuläres Versagen: Ligatur der linken Lungenarterie und progressive Hauptbelarterienbandierung bei Schafen (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2021-07-15T14:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 2 s
Description: Lernen Sie ein großes Tiermodell für pulmonale Hypertonie und rechtsventrikuläres Versagen bei Schafen kennen. Diese Methode ermöglicht kontrollierte Erhöhung des rechtsventrikulären Nachlasts zur Entwicklung zielgerichteter Therapien.

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Diese Arbeit wurde von den National Institutes of Health R01HL140231 finanziert. Wir danken der Division of Animal Care für ihre Tierhaltung und tierärztliche Versorgung. Wir danken dem SR Light Laboratory und seinen Mitarbeitern, Jamie Adcock, Susan Fultz, Codi VanRooyen und José Diaz, für ihre engagierte technische Unterstützung bei großen Tieroperationen.

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Die Autoren haben keine Interessenkonflikte offenzulegen.

Das vorgestellte PH-RVF-Modell kann zuverlässig unterschiedliche Schweregrade der Erkrankung induzieren, um den Zielen der Untersuchung zu entsprechen. Zwei verschiedene Ansätze werden in Kombination verwendet, um dieses Krankheitsmodell zu induzieren. Erstens dient die LPA-Ligation dazu, den pulmonalen Gefäßwiderstand zu erhöhen und die PA-Kapazität zu verringern11,12, wodurch der Ausgangspunkt des chronischen Modells in einem bereits erhöhten RV-Afterload-Zusta...

Dekompensiertes rechtsventrikuläres (RV) Versagen ist die vorherrschende Ursache für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie (PH). RV-Versagen ist für über 50% der Krankenhausaufenthalte bei Patienten mit PH verantwortlich und ist eine häufige Todesursache in dieser Patientenpopulation1,2. Obwohl aktuelle medizinische Behandlungen für PH zeitweilige Maßnahmen bieten können, kehren sie das Fortschreiten der Krankheit nicht um. Daher ist die einzige Langzeitbehandlung die Lungentransplantation. Um neuartige medizinische Behandlungen und Interventionen für PH und RVF zu erforschen und zu testen, wird ein klinisch relevantes Tiermodell benötigt, um die komplexe Pathophysiologie der Krankheit zu rekapitulieren. Insbesondere besteht ein großer klinischer Bedarf, RV-orientierte Therapeutika für PH-Patienten zu entwickeln, um die RV-Funktion zu verbessern. Bis heute haben sich die meisten veröffentlichten Tierstudien zu PH- und RV-Dysfunktion auf kleine Säugetiere wie Mäuse und Ratten verlassen3. Auf der anderen Seite gab es nur eine Handvoll großer Tiermodelle, um die Krankheit und die RV-Pathophysiologie aus abnormaler Nachlast zu untersuchen4,5,6,7. Darüber hinaus enthält keines der zuvor veröffentlichten Großtiermodelle Beschreibungen experimenteller Verfahren zur kontrollierten Titration der Krankheitsschwere, die differenziell zu kompensierten versus dekompensierten RV-Versagensphänotypen führen. Ein Tiermodell von PH, das titriert werden kann, um akutes und chronisches RV-Versagen mit unterschiedlichem Grad an Kompensation zu induzieren, wird benötigt, um Krankheitsmechanismen zu untersuchen und neuartige Diagnostika und Therapeutika für PH und RVF in die klinische Praxis zu entwickeln, zu testen und zu übersetzen. Ein solches Modell in einem großen Tier ist besonders wertvoll für die Entwicklung mechanischer Kreislaufunterstützungsgeräte8.
Hier wird ein chronisches, großtieres PH-RVF-Modell vorgestellt, das die Ligatur der linken Lungenarterie (PA) und die progressive Haupt-PA-Bandierung bei erwachsenen Schafen verwendet9,10. Die Ligatur des linken PA (LPA) erhöht den pulmonalen Gefäßwiderstand und verringert die PA-Kapazität11,12. Der progressive PA-Banding-Ansatz ermöglicht eine präzise Titration der Krankheitsschwere und die Anpassung des RV. Diese Plattform kann auch leicht für die Längsschnittuntersuchung des Krankheitsverlaufs in Richtung RV-Dekompensation genutzt werden. Die Verfahren und Prozesse, die zur Durchführung dieses Modells erforderlich sind, werden als Ressource für Forscher vorgestellt, die an einer großen Tierplattform interessiert sind, um neuartige Behandlungen für PH und RVF zu entwickeln.

<table><tbody><tr><td>&nbsp; 0,9 % Natriumchlorid-Spülflasche von Baxter Healthcare, 1000 mL</td><td>Medline</td><td>&nbsp; BHL2F7124</td><td>chirurgische Einwegmedikamente</td></tr><tr><td>0,25 % Bupivacain</td><td>Hospira Inc</td>. <td>0409-1160-18</td><td>Medikamente, intraoperativ</td></tr><tr><td>0,9 % normale Kochsalzlösung, 1000 mL</td><td>Baxter Healthcare Corp</td><td>0338-0049-04</td><td>Medikamente, intraoperativ</td></tr><tr><td>0,9 % normale Kochsalzlösung, 500 mL</td><td>Baxter Healthcare Corp.,</td><td>&nbsp; 0338-0049-03</td><td>Medikamente, chronisch PH</td></tr><tr><td>16 mm Heavy Duty Occluder mit Betätigungsschlauch</td><td>Access Technologies</td><td>&nbsp; OC-16HD</td><td>Chirurgischer</td></tr><tr><td>Einweg-3-ml-Applikator zur Hautvorbereitung</td><td>Medline</td><td>&nbsp; MDF260400</td><td>Chirurgische</td></tr><tr><td>Einweg-Vorbereitungspads für 70 % Isopropylalkohol</td><td>Medline</td><td>MDS090670</td><td>Einweg-Klebeband für chronische PH-Zähne</td></tr><tr><td></td><td>Patterson Veterinary</td><td>07-835-7776</td><td>Einweg-Pinzette für chronische PH</td></tr><tr><td>Adson-Zange</td><td>V. Mueller</td><td>NL1400</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Allis Gewebezange</td><td>V. Mueller</td><td>CH1560</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Aortenklemme, gerade (Bainbridge-Pinzette)</td><td>V. Mueller</td><td>SU6001</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Backhaus Handtuchzange</td><td>V. Mueller</td><td>SU2900</td><td>Beutel für chirurgische</td></tr><tr><td>Instrumente, Infusion: Unsteril Novaplus Infusionsbeutel, 500 mL</td><td>Medline</td><td>TCV4005H</td><td>Einweg, Chronic PH</td></tr><tr><td>Berry Sternumnadelhalter</td><td>V. Mueller</td><td>CH2540</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Klingen, Elektrode: Elektrodenklinge, 6,5", mit 0,24 cm Schaft</td><td>Medline</td><td>&nbsp; VALE15516</td><td>Chirurgische</td></tr><tr><td>Einwegklingen: Sterile chirurgische Klinge aus Edelstahl, Größe #10</td><td>Medline</td><td>&nbsp; B-D371210</td><td>Chirurgische</td></tr><tr><td>Einwegklingen: Sterile chirurgische Klinge aus Edelstahl, Größe #11</td><td>Medline</td><td>&nbsp; B-D371211</td><td>Chirurgische</td></tr><tr><td>Einwegklingen: Sterile chirurgische Klinge aus Edelstahl, Größe #15</td><td>Medline</td><td>&nbsp; B-D371215</td><td>Chirurgisches</td></tr><tr><td>Einweg-BNC-Stecker-zu-BNC-Steckerkabel</td><td>Digi-Key</td><td>415-0198-036</td><td>Ausrüstung</td></tr><tr><td>Castroviejo-Nadelhalter</td><td>V. Müller</td><td>CH8589</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Cefazolin</td><td>Apotex Corp</td><td>60505-6142-0</td><td>Medikamente, intraoperative</td></tr><tr><td>Ceftiofur kristalline freie Säure</td><td>Zoetis Inc</td><td>54771-5223-1</td><td>Medikamente, Postoperative</td></tr><tr><td>Thoraxdrainage, mit Trockenabsaugung, Adult-Pediatric</td><td>Medline</td><td>&nbsp; DEKA6000LFH</td><td>Chirurgische</td>Einweg-Thoraxdrainage</tr><tr><td></td><td>V. Mueller</td><td>CH04189</td><td>Chirurgische</td></tr> Instrumente <tr><td>COnfidence Flowsonden für die Forschung (PAU-Serie)</td><td>Transsonic</td><td>24PAU</td><td>Geräte, Perivaskuläre Durchflusssonde</td></tr><tr><td>Cooley tangentiale Okklusionsklemme</td><td>V. Mueller</td><td>CH6572</td><td>Datenerfassungshardware für chirurgische Instrumente</td></tr><tr><td></td><td>ADInstruments</td><td>& nbsp; PowerLab 16/30</td><td>Geräte</td></tr><tr><td>DeBakey Aortenklemme</td><td>V. Müller</td><td>CH7247</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>DeBakey Mehrzweckklemme</td><td>V. Müller</td><td>CH7276</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Debakey Gewebezange, 12' "</td><td>V. Mueller</td><td>CH5906</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Debakey Zange für Gefäßgewebe 7 3/4' "</td><td>V. Mueller</td><td>CH5902</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Debakey Gefäßzange für Gewebe, 9' "</td><td>V. Müller</td><td>CH5904</td><td></td></tr><tr><td>Elektrochirurgischer Generator</td> für chirurgische Instrumente <td>Covidien</td><td>&nbsp; Force FX-C</td><td>Equipment</td></tr><tr><td>Endotrachealtubus, 10mm</td><td>Patterson Veterinary</td><td>07-882-9008</td><td>Chirurgisches</td></tr><tr><td>Einweg-Enrofloxacin</td><td>Norbrook Laboratories Limited</td><td>55529-152-05</td><td>Medikamente, intraoperatives</td></tr><tr><td>transdermales Fentanyl-Pflaster</td><td>Apotex Corp</td><td>60505-7007-2</td><td>Medikamente, präoperative</td></tr><tr><td>Ferris Smith Gewebezange</td><td>V. Müller</td><td>SU2510</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Finochietto Rippenspreizer, groß</td><td>V. Mueller</td><td>CH1220-1</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Finochietto Rippenspreizer, mittel</td><td>V. Mueller</td><td>CH1215-1</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Flexsteel Bandaufroller, 1" x 13"</td><td>V. Mueller</td><td>SU3340</td><td></td></tr><tr><td>Flexsteel-Bandaufroller für chirurgische Instrumente, 2" x 13"</td><td>V. Mueller</td><td>SU3346</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Foerster Schwammzange, gebogen</td><td>V. Mueller</td><td>GL660</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Mullschwämme: Sterile röntgentaugliche Mullschwämme, 16-lagig, 4" x 4"</td> <td>Medline</td><td>&nbsp; PRM21430LFH</td><td>Chirurgische</td></tr><tr><td>Einweg-Gerald-DeBakey-Zange</td><td>V. Mueller</td><td>CH04242</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Glassman Allis</td><td>V. Mueller</td><td>SU6152</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Halsted-Mückenzange</td><td>V. Mueller</td><td>SU2702</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Harken-Klemme</td><td>V. Mueller</td><td>CH6462</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Wärmetherapie Pumpe</td><td>Gaymar/Stryker</td><td>&nbsp; TP-400</td><td>Ausrüstung</td></tr><tr><td>Heparin</td><td>Fresenius Kabi,</td><td>&nbsp; 63323-540-31</td><td>Medikamente, chronische PH</td></tr><tr><td>Hospira Primary IV Sets, 80"</td> <td>Patterson Veterinary</td><td>07-835-0123</td><td>Chirurgische</td>Einweg-Hypertonische</tr><tr><td>Kochsalzlösung 3%</td><td>Baxter Healthcare Corp.,</td><td>&nbsp; 0338-0054-03</td><td>Medikamente,</td></tr><tr><td>Injektionsnadel für chronische PH mit Abschrägung und normaler Wand, 20 G x 1"</td> <td>Medline</td><td>B-D305175Z</td> Einweg-Schnittstellenkabel für <td>chronische PH</td></tr><tr><td>, Edwards LifeScience-Wandler für ADInbsp; Brückenverstärker</td><td>Fogg System</td><td>0395-2434</td><td>Ausrüstung</td></tr><tr><td>Intravenöse Infusionspumpe</td><td>Heska</td><td>&nbsp; Vet/IV 2.2 Infusionspumpenausrüstung</td><td></td></tr><tr><td>Isofluran</td><td>Patterson Veterinary</td><td>14043-704-06</td><td>Medikation, präoperativ</td></tr><tr><td>Kantrowitz Thoraxklemme, 9-1/2"</td><td>V. Mueller</td><td>CH1722</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Kelly Hämostatika</td><td>V. Mueller</td><td>88-0314</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Lidocain HCl, 2,46%</td> <td>PRN Pharmacal,</td><td>&nbsp; 49427-434-04</td><td>Medikamente, chronische PH</td></tr><tr><td>Ligaclip Multiple-Clip-Appliers von Ethicon</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHMCS20</td><td>Chirurgische</td></tr><tr><td>Einwegschlaufe, Gefäß, Mini, Rot, 2/Packung, sterile</td><td>Medline</td><td>&nbsp; DYNJVL12</td><td>Chirurgische</td></tr><tr><td>Einweg-Lorna nicht perforierende Handtuchzange</td><td>V. Mueller</td><td>SU2937</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Mayo Präparierschere, gebogen</td><td>V. Mueller</td><td>SU1826</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Mayo Präparierschere, gerade</td><td>V. Mueller</td><td>SU1821</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Medipore Dress-It Vorgeschnittene Verbandsabdeckungen von 3M</td><td>Medline</td><td>& nbsp; MMM2955Z</td><td>Chirurgische</td></tr><tr><td>Einweg-Meloxicam</td><td>Patterson Veterinary</td><td>14043-909-10</td><td>Medikamente, postoperative</td></tr><tr><td>Mixter-Thoraxzange, 9"</td><td>V. Mueller</td><td>CH1730-003</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Mückenhämostaten</td><td>V. Mueller</td><td>88-0301</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Mehrkanal-Forschungskonsolen</td><td>Transonic</td><td>T402/T403</td><td>Geräte, Perivaskulärer Durchflussmesser</td></tr><tr><td>Multi-Lumen Zentralvenenkatheterisierungs-Kits</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ARW45703XP1AH</td><td>chirurgischer</td></tr><tr><td>Einweg-Multiparameter-Vitalparameter-Monitor</td><td>Smiths Medical</td><td> SurgiVet Advisor 3</td><td></td></tr><tr><td>Gerätenadeln: Injektionsnadel mit normaler Fase, steril, 18 g x 1,5</td>" <td>Medline</td><td>&nbsp; B-D305185Z</td><td>Chirurgischer</td></tr><tr><td>Einweg-Messergriff Nr. 3</td><td>V. Mueller</td><td>SU1403-001</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Nr. 7 Messergriff</td><td>V. Mueller</td><td>SU1407</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Nicht belüftete männliche Luer-Kappe</td><td>Qosina</td><td>13614</td><td>Einweg-Verstärker mit chronischem</td>PH-Achterbrückenverstärker</tr><tr><td></td><td>ADInbsp</td><td>; FE228</td><td>Equipment</td></tr><tr><td>Ophthalmic Salbe</td><td>Akorn Animal Health</td><td>59399-162-35</td><td>Medikamente, präoperativer</td></tr><tr><td>Penrose-Schlauch, 6 mm x 46 cm, 11 mm Flat</td><td>Medline</td><td>&nbsp; SWD514604H</td><td>chirurgische</td></tr><tr><td>Einweg-Perma-Hand aus schwarzer geflochtener Seide:&nbsp; 2-0 SH Taperpoint-Nadel, Control Release, 30"</td> <td>Medline</td><td>&nbsp; ETHD8552</td><td>Chirurgische</td></tr><tr><td>Einweg-Perma-Handnaht, schwarz geflochten, Größe 0, 6 x 30"</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHA306H</td><td>Chirurgische</td></tr><tr><td>Einweg-Perma-Handnaht, schwarz geflochten, Größe 4-0, 12 x 30"</td> <td>Medline</td><td>&nbsp; ETHA303H</td><td>Chirurgisches</td></tr><tr><td>Einweg-Phenylephrin</td><td>West-Ward</td><td>0641-6142-25</td><td>Medikamente, intraoperative</td></tr><tr><td>polyhesive kabellose Patientenrückführelektroden,</td><td>Erwachsene Medline</td><td>&nbsp; SWDE7509</td><td>Chirurgische</td></tr><tr><td>Einweg-Port-A-Cath-Huber-Nadel, gerade, 22 g x 1-1/2"</td> <td>Medline</td><td>AAKM21200724</td><td>Einweg, chronisches PH</td></tr><tr><td>PROLENE Monofilament-Nahtmaterial, blau, Größe 4-0, 36", doppelarmig, RB-1 Nadel</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHD7143</td><td>Chirurgisches</td></tr><tr><td>Einweg-PROLENE Polypropylen-Monofilament-Nahtmaterial, blau, doppelarmig, RB-1 Nadel, Größe 5-0, 24"</td> <td>Medline</td><td>&nbsp; ETH8555H</td><td>Chirurgische</td></tr><tr><td>Einweg-Regionalblocknadeln, 22-Gauge</td><td>Medline</td><td>&nbsp; B-D408348Z</td><td>Chirurgische</td></tr><tr><td>Einweg-Schnidt Mandelzange</td><td>V. Mueller</td><td>M01700</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Hautklammerextraktor</td><td>Medline</td><td>CND3031</td><td>Einweg, Chronic PH</td></tr><tr><td>Hautklammergerät 35 breit, mit</td><td>Gegenstück Medline</td><td>&nbsp; STAPLER35W</td><td>Chirurgisches</td></tr><tr><td>Einweg-Blutdruckmessgerät</td><td>Patterson Veterinary</td><td>07-815-0464</td><td>Ausrüstung</td></tr><tr><td>Schwammschale</td><td>V. Mueller</td><td>GE-75</td><td>Chirurgischer</td></tr><tr><td>Instrumentenschwamm, Schoß: Röntgendetektierbarer steriler Schoßschwamm, 18" x 18", 5/Pack</td><td>Medline</td><td>&nbsp; MDS241518HH</td><td>Chirurgischer Einwegschwamm</td></tr><tr><td>, Erdnuss: Röntgendetektierbarer steriler Erdnussschwamm, klein, 3/8"</td> <td>Medline</td><td>&nbsp; MDS72038</td><td>Chirurgisches steriles</td></tr><tr><td>Einweg-Deluxe-OP-Handtuch, blau, 17'' x 27'', 2/Pack</td><td>Medline</td><td>&nbsp; MDT2168202</td><td>Chirurgische sterile</td></tr><tr><td>Luer-Lock-Spritze zum Einmalgebrauch, 3 mL</td><td>Medline</td><td>SYR103010Z</td><td>Einwegspritze,</td></tr><tr><td>sterile Luer-Lock-Spritze mit chronischer PH-Spritze, 5 mL</td><td>Medline</td><td>SYR105010Z</td><td>Einweg-Sonde</td></tr> für <tr><td>sterile chirurgische Geräte mit</td><td></td> chronischer PH <td> DYNJE5930</td><td>Chirurgischer Einweghahn</td></tr><tr><td>: 3-Wege-Absperrhahn mit Griff in OFF-Position, rotierender Adapter für männliche Kragenbeschlagnahme, 45 PSI</td><td>Medline</td><td>&nbsp; DYNJSC301</td><td>Chirurgischer</td></tr><tr><td>Einweg-Absperrhahn: 3-Wege-Absperrhahn mit Griff in AUS-Position, rotierender Adapter für männliche Kragenbefestigung, 45 PSI</td><td>Medline</td><td>DYNJSC301</td><td>Einweg, chronischer</td></tr><tr><td>PH-Unterhautanschluss mit 5-French-Anschluss und Blue Boot</td><td>Access Technologies</td><td>CP2AC-5NC</td><td>Chirurgische</td></tr><tr><td>Einweg-Präparierschere mit Superschnitt metzenbaum Präparierschere</td><td>V. Mueller</td><td>CH2032-S</td><td>Chirurgisch Instrument</td></tr><tr><td>Super Cut Nelson-Metzenbaum Präparierschere</td><td>V. Mueller</td><td>CH2025-S</td><td>Chirurgische Instrumentenspritzen</td></tr><tr><td>: Sterile Luer-Lock-Spritze, 10 mL</td><td>Medline</td><td>&nbsp; SYR110010Z</td><td>chirurgischer</td></tr><tr><td>Einweg-Thoraxkatheter, gerade, 28 Fr x 20"</td> <td>Medline</td><td>SWD570549H</td><td>chirurgischer</td></tr><tr><td>Einweg-OP-Tuch mit drei Vierteln</td><td>Medline</td><td>&nbsp; DYNJP2414H</td><td>Chirurgisches</td></tr><tr><td>Einweg-Tiletamin + Zolazepam</td><td>Zoetis Inc</td><td>54771-9050-1</td><td>Medikation, präoperatives</td></tr><tr><td>TourniKwik Tourniquet-Set mit vier 7,5" bronzefarbenen Schläuchen und 1 Schlinge, 12 französische</td><td>Medline</td><td>&nbsp; CVR79013</td><td>Chirurgischer</td></tr><tr><td>Einweg-Schallkopfclip</td><td>Edwards LifeScience</td><td>TCLIP05</td><td>Equipment</td></tr><tr><td>Trigger Aneroid Gauge (Blutdruckmessgerät)</td><td>Patterson Veterinary</td><td>07-815-0464</td><td>Equipment</td></tr><tr><td>TruWave Einweg-Druckwandler-Kits von Edwards Lifesciences</td><td>Medline</td><td>&nbsp; VSYPX260</td><td>Chirurgisches Einweg- und chronisches PH</td></tr><tr><td>TS420 Perivaskuläres Durchflussmodul</td><td>Transonic</td><td>TS420</td><td>Gerät, perivaskulärer</td></tr><tr><td>Durchflussmesserschlauch, Absaugung: Steriler Universal-Saugschlauch mit geraden gerippten Anschlüssen, 1/4" x 12'Medline</td><td></td><td>&nbsp; OR612</td><td>Chirurgischer</td></tr><tr><td>Einwegschlauch: Drucküberwachungsschlauch mit festem männlichem Luer-Lock und weiblichem Anschluss, Niederdruck, 72" L</td><td>Medline</td><td>DYNJPMTBG72MF</td><td>Chirurgischer Einwegschlauch</td></tr><tr><td>: Drucküberwachungsschlauch mit festem männlichem Luer-Lock und weiblichem Anschluss, Niederdruck, 72" l</td><td>Medline</td><td>DYNJPMTBG72MF</td><td>Einweg, chronischer PH-Schlauch</td></tr><tr><td>mit elastischem Verbandshalter</td><td>Medline</td><td>DERGL711</td> Einweg-Tuffier-Rippen-Retraktor <td>für chronische</td>PH-Tuffier</tr><tr><td></td><td>V. Mueller</td><td>CD1101</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Tygon E-3603 Flexible Schläuche</td><td>Fisher Scientific</td><td>14-171-227</td><td>Chirurgischer</td>Einweg-USA-Retraktor</tr><tr><td></td><td>V. Mueller</td><td>SU3660</td><td>Nabelband für chirurgische</td></tr><tr><td>Instrumente, Baumwolle, 3-strängig, 1/8 x 36"</td> <td>Medline</td><td>&nbsp; ETHU12TH</td><td>Chirurgischer</td></tr><tr><td>Einweg-Valleylab-Knopfschalter-Bleistift</td><td>Medline</td><td>&nbsp; VALE2516H</td><td>Chirurgische</td></tr><tr><td>Einweg-Vanderbilt-Zange mit tiefen Gefäßen</td><td>V. Mueller</td><td>CH1687</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Veterinäranästhesiegerät</td><td>Midmark</td><td>&nbsp; Matrx VMC</td><td>Equipment</td></tr><tr><td>Anästhesiebeatmungsgerät für Veterinärmedizin</td><td>Hallowell EMC</td><td>&nbsp; Modell 2000</td><td>Ausrüstung</td></tr><tr><td>Vicryl: Ungefärbtes beschichtetes Vicryl 0 CT-1 36" Nahtmaterial</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHVCP946H</td><td>Chirurgisches</td></tr><tr><td>Einweg-Vicryl: Ungefärbtes beschichtetes Vicryl 2 TP-1 Taper 54"</td><td>Naht-Medline</td><td>&nbsp; ETHVCP880T</td><td>Chirurgisches</td></tr><tr><td>Einweg-Vicryl: Ungefärbtes beschichtetes Vicryl 2-0 CT-1 18" Nahtmaterial</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHVCP739D</td><td>Chirurgischer</td></tr><tr><td>Einweg-Nadelhalter Vital aus Crile-Holz, 10-3/8"</td><td>V. Mueller</td><td>CH2427</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Vital Mayo-Hegar Nadelhalter, 7-1/4"</td><td>V. Mueller</td><td>CH2417</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Vital metzenbaum Präparierschere, 14' "</td><td>V. Müller</td><td>CH2009</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Vital metzenbaum Präparierschere, 9"</td><td>V. Mueller</td><td>CH2006</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Vital Ryder Nadelhalter, 9"</td><td>V. Mueller</td><td>CH2510</td><td>Chirurgisches Instrument</td></tr><tr><td>Yankauer, Bulb Tip: Steriles starres Yankauer mit Bulb Tip, ohne Entlüftung</td><td>Medline</td><td>&nbsp; DYND50130</td><td>Chirurgischer Einweg</td></tr></tbody></table>

ein großes tiermodell für pulmonale hypertonie und rechtsventrikuläres versagen: ligatur der linken lungenarterie und progressive hauptbelarterienbandierung bei schafen

A Large Animal Model for Pulmonary Hypertension and Right Ventricular Failure: Left Pulmonary Artery Ligation and Progressive Main Pulmonary Artery Banding in Sheep

Dekompensiertes rechtsventrikuläres Versagen (RVF) bei pulmonaler Hypertonie (PH) ist tödlich, mit begrenzten medizinischen Behandlungsmöglichkeiten. Die Entwicklung und Erprobung neuartiger Therapeutika für PH erfordert ein klinisch relevantes Großtiermodell mit erhöhtem pulmonalem Gefäßwiderstand und RVF. Dieses Manuskript diskutiert die neueste Entwicklung des zuvor veröffentlichten SCHAF-PH-RVF-Modells, das die Ligatur der linken Lungenarterie (PA) und den Haupt-PA-Verschluss verwendet. Dieses Modell von PH-RVF ist eine vielseitige Plattform, um nicht nur die Schwere der Erkrankung, sondern auch die phänotypische Reaktion des RV zu kontrollieren.
Erwachsene Schafe (60-80 kg) unterzogen sich einer linken PA-Ligatur (LPA), der Platzierung der Haupt-PA-Manschette und dem Einsetzen des RV-Druckmonitors. PA-Manschette und RV-Drucküberwachung wurden an subkutane Ports angeschlossen. Die Probanden unterzogen sich 9 Wochen lang zweimal pro Woche einer progressiven PA-Bandierung mit sequentiellen Messungen des RV-Drucks, des PA-Manschettendrucks und des gemischten venösen Blutgases (SvO2). Zu Beginn und am Endpunkt dieses Modells wurden die ventrikuläre Funktion und die Abmessungen mittels Echokardiographie bewertet. In einer repräsentativen Gruppe von 12 Tierpersonen stieg der mittlere RV- und systolische Druck von 28 ± 5 bzw. 57 ± 7 mmHg in Woche 1 auf 44 ± 7 bzw. 93 ± 18 mmHg (mittlere ± Standardabweichung) in Woche 9. Die Echokardiographie zeigte charakteristische Befunde von PH-RVF, insbesondere RV-Dilatation, erhöhte Wanddicke und Septumverbiegung. Der Längstrend von SvO2 - und PA-Manschettendruck zeigt, dass die Rate der PA-Bandierung titriert werden kann, um unterschiedliche RV-Phänotypen hervorzurufen. Eine schnellere PA-Banding-Strategie führte zu einem steilen Rückgang der SvO2 -< 65%, was auf eine RV-Dekompensation hindeutet, während eine langsamere, schnellere Strategie zur Aufrechterhaltung des physiologischen SvO2 bei 70% -80% führte. Ein Tier, das die beschleunigte Strategie erlebte, entwickelte bis Woche 9 mehrere Liter Pleuraerguss und Aszites. Dieses chronische PH-RVF-Modell bietet ein wertvolles Werkzeug für die Untersuchung molekularer Mechanismen, die Entwicklung diagnostischer Biomarker und die Ermöglichung therapeutischer Innovationen zur Behandlung von RV-Anpassung und Fehlanpassung von PH.

Eine repräsentative Gruppe von 12 Schafen wird verwendet, um die Wirksamkeit dieses Modells für die Entwicklung unterschiedlicher Ph-RVF-Grade zu zeigen. Bei diesen Schafen stieg der mittlere PA-Manschettendruck von 32 ± 20 mmHg in Woche 1 auf 1002 ± 429 mmHg in Woche 9. Dies führte zu einer Erhöhung des RV-Mittelwerts und der systolischen Drücke von 28 ± 5 und 57 ± 7 mmHg in Woche 1 auf 44 ± 7 bzw. 93 ± 18 mmHg in Woche 9. Darüber hinaus wurde das PA-Manschettendruckprofil der gemischten venösen Sauerstoffsättigung (<su...

Dieses Manuskript beschreibt die Operationstechnik und den experimentellen Ansatz zur Entwicklung einer schweren rechtsventrikulären Drucküberlastung, um ihre adaptiven und maladaptiven Phänotypen zu modellieren.

Ein großes Tiermodell für pulmonale Hypertonie und rechtsventrikuläres Versagen: Ligatur der linken Lungenarterie und progressive Hauptbelarterienbandierung bei Schafen

Decompensated right ventricular failure (RVF) in pulmonary hypertension (PH) is fatal, with limited medical treatment options. Developing and testing ...

Dieses Protokoll ist ein großes Tiermodell zur Untersuchung der rechtsventrikulären Anpassung und des Versagens. Dieses Modell ist daher für die Entwicklung von RV-zielgerichteten Therapeutika zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie von entscheidender Bedeutung. Dieses Modell erhöht progressiv das richtige Wohnmobil nach der Last, was als Strategie zur Titrierung der RV-Anpassung verwendet werden kann.Keine früheren großen Tiermodelle haben diese Kontrolle über den RV-Phänotyp. Diesen chirurgischen Eingriff demonstrieren Dr. Matthew Bacchetta, der Labordirektor und die chirurgischen Kollegen John Stokes, Kelly Wu und Yatrik Patel. Ich werde das Verfahren der Lungenarterienbandierung demonstrieren.Beginnen Sie nach der Anästhesie damit, das Operationsfeld vom Hals des Schafes bis zum Oberbauch zu rasieren. Reinigen Sie das Operationsfeld mit Seife oder einer Schrubbbürste von Schmutz und anderen Verunreinigungen. Bereiten Sie den Hals in der Brust mit Chlorhexidin oder Betainlösung vor und drapieren Sie das Operationsfeld steril.Um eine Medienbelichtung zu erhalten, führen Sie eine muskelschonende Mini-Thorakotomie am linken vierten Interkostalraum mit einer Schnittlänge von weniger als acht Zentimetern durch. Verwenden Sie einen kleinen oder mittleren Finochietto-Retraktor, um die Rippen in einem Tuffier-Retraktor zu trennen, um senkrecht zum Finochietto innerhalb des Interkostalraums zu sitzen, der das Weichgewebe innerhalb des Interkostalraums zurückzieht, die Exposition verbessert, ohne den Phrenicus zu verletzen, das Innere der Perikarderie zu schneiden und einen Perikardbrunnen mit 2/0-Seidennähten zu schaffen, um die Hauptlungenarterie und den rechten Ventrikel freizulegen. Identifizieren Sie den linken Vorhofanhang innerhalb der Exposition als Meilenstein für das Niveau der Bifurkation der Lungenarterie, die um die Hauptlungenarterie herum seziert wird, und isolieren Sie sie mit einem Nabelband.Führen Sie eine intraperikardiale Dissektion der linken Lungenarterie durch und umrunden Sie sie mit einem Nabelband. Legen Sie einen Hochleistungs-Silikon-Gefäßverschluss um die Hauptlungenarterie. Mit einer 0-Seidennaht auf einer Keith-Nadel.Befestigen Sie das Ende des Gefäßverschlusses zusammen mit einem U-Stich. Einmal um die Hauptlungenarterie gesichert, gleiten Sie den Okkluder distal entlang der Hauptlungenarterie. Um eine rechtsventrikuläre Druckleitung zu etablieren, platzieren Sie zunächst eine nicht resorbierbare 5/0-Monofilament-Polypropylen-Purser-Naht mit Zusagen um die ausgewählte Stelle und sehen Sie eine Gefäßschlinge.Bereiten Sie die rechte ventrikuläre Druckleitung vor, indem Sie das männliche Ende eines sterilen 36-Zoll-Druckschlauchs in einem Winkel von 30 Grad abschneiden, um das Einführen durch das Myokard zu erleichtern. Verwenden Sie dann eine 2/0-Seidenkrawatte, um die Druckleitung in einer optimalen Tiefe für die Platzierung im rechten Ventrikel zu markieren. Machen Sie mit einem Biopsie-Punch eine kleine Kardiotomie im rechten ventrikulären Ausflusstrakt oder in der RVOT-freien Wand innerhalb der zuvor platzierten Purser-String-Naht.Kontrollieren Sie die Blutung mit manuellem Druck oder durch Anziehen der Schlinge an der Pursernaht. Setzen Sie das geschnittene Ende des Druckschlauchs in den RVOT ein und befestigen Sie es. Binden Sie die Geldbörsenschnur fest und befestigen Sie die Geldbörsenschnur am Druckrohr, um die Druckleitung zu sichern.Erweitern Sie den RVOT-Schlauch, indem Sie einen zusätzlichen Druckschlauch an die RVOT-Druckleitung anschließen. Monitor für die Messung des Ausgangs-, Rechtsventrikeldrucks. Sezieren Sie vorsichtig um die linke Lungenarterie Umgeben Sie die linke Lungenarterie mit Nabelband, das sie festbindet, um sie zu ligaten.Bringen Sie die RVOT-Druckleitung und den Lungenarterien-Okkluderschlauch einen Interkostalraum unterhalb des Thorakotomie-Einschnitts aus der Brust. Um Stellen für Verweilöffnungen zu markieren, bilden sich zwei subdurale Taschen entlang der Faszienschicht auf dem linken Rücken des Schafes, so weit nach hinten in Richtung Wirbelsäule, wie es im sterilen Feld möglich ist. Verwenden Sie einen Thoraxrohrpol, um die RVOT-Druckleitung und den Okkluderschlauch vom Brustschnitt zu den linken Dorsum-Port-Standorten zu tunneln.Befestigen Sie sowohl den Okkluderschlauch als auch die rechtsventrikuläre Druckleitung an den Widerhakenanschlüssen des Ports. Verankern Sie den Okkland und den Druckschlauch um die Anschlussanschlüsse mit zusätzlichen Bindungen. Um eine Portmigration zu verhindern, verankern Sie die Ports an drei Stellen um ihre Ränder an der darunter liegenden Faszie mit 3/0 Polypropylennähten.Reapproximieren Sie die Dermis und Haut des Unterhautgewebes in Schichten mit Polyglactin 910-Nähten. Spülen Sie den RVOT-Port mit fünf Millilitern Heparin-Natrium. Schließen Sie die Thorakotomie mit der Nummer acht Nummer zwei Polyglactin 910 Nähte Dann schließen Sie die Brustmuskelschicht mit einer laufenden Nummer 0 Polyglactin 910.Schließlich schließen Sie das Unterhautgewebe in Schichten von laufenden Nummer 2/0 Polyglactin 910 Nähten und heften Sie die Haut. Bereiten Sie zwei Druckmessumformer für die Überwachung, rechtsventrikuläre und okkludere Manschettendrücke vor. Nachdem das Tier leicht zurückgehalten wurde, führen Sie die Huber-Nadel vom rechten ventrikulären Druckmessumformer in den rechten ventrikulären Port ein.Befestigen Sie eine Fünf-Milliliter-Spritze an dem Drei-Wege-Stoppschwanz und versuchen Sie, Blut aus dem rechten Ventrikelanschluss zurück in die Spritze zu ziehen. Sobald die rechtsventrikuläre Druckleitung etabliert ist, schließen Sie die Huber-Nadel vom Manschettenaufnehmer der Lungenarterie an. Erfassen Sie die Anfangswerte des Rip-Ventrikel- und Lungenarterien-Manschettendrucks und notieren Sie drastische Änderungen gegenüber früheren Messwerten.Injizieren Sie langsam 3% hypertone Kochsalzlösung in den Okkluderanschluss, während Sie auf den Rissventrikular- und Manschettendruck achten. Sobald die PA-Manschette auf die gewünschte Menge aufgeblasen ist, wird die Huber-Nadel aus dem Manschettenanschluss entfernt. Spülen Sie den rechten ventrikulären Port mit 10 Millilitern Kochsalzlösung und spülen Sie den Port dann mit fünf Millilitern von 1000 Einheiten pro Milliliter Heparin-Natrium.Unter den 12 Schafen. Der mittlere Manschettendruck der Lungenarterie stieg mit zunehmender Zeit von der ersten bis zur neunten Woche. Schnellere Lungenarterienbänder führen zu einem schnelleren Rückgang der venösen Sauerstoffsättigung.Im Gegensatz dazu halten diejenigen, die eine allmählichere Lungenarterienbandierungsstrategie erlebt haben, einen physiologischen Bereich der venösen Sauerstoffsättigung zwischen 70 und 80% aufrecht, indem sie den Manschettendruck der Lungenarterie kontrollieren. Dieses Modell hat die Fähigkeit, die ventrikuläre Anpassung und den Phänotyp der Fahrt zu kontrollieren und zu titrieren.

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Research

Forschung

JoVE Journal

Bioengineering

Biotechnik

Chronische thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH) und rechtsventrikuläre (RV) Dysfunktion wurden bei Ferkeln durch fortschreitende Obstruktion der Lungenarterien induziert. Die Folgen waren bemerkenswert ähnlich wie bei CTEPH-Patienten. Dieses Tiermodell wäre ein sehr nützliches Werkzeug für pathophysiologische und therapeutische Experimente zu CTEPH und RV-Versagen.

Chronisch thromboembolischen pulmonalen Hypertonie und Beurteilung der rechtsventrikulären Funktion in der Ferkel

Wir präsentieren Ihnen ein Protokoll rechtsventrikuläre Dysfunktion durch Induktion ARDS in ein Schwein-Modell zu schaffen. Wir demonstrieren, invasives monitoring von links und rechts, ventrikuläre Herzzeitvolumen mit Flow in der Aorta und der Lungenarterie sowie Blutdruckmessungen in der Aorta und Lungenarterie Sonden.

Invasiven hämodynamischen Monitoring der Aorten- und pulmonale Arterie Hämodynamik in einem großen Tier Modell des ARDS

Wir präsentieren eine chirurgische Methode, um rechtsventrikuläre Hypertrophie und Versagen bei Ratten zu induzieren.

Ein pulmonaler Stamm Streifenbildung Modell der Drucküberlastung induzierte rechtsventrikuläre Hypertrophie und Versagen

Wir stellen ein Protokoll vor, um eine akute Rechtsherzinsuffizienz in einem großen Tiermodell mit chronischer pulmonaler Hypertonie zu induzieren und zu phänotypisieren. Dieses Modell kann verwendet werden, um therapeutische Interventionen zu testen, Rechtsherzmetriken zu entwickeln oder das Verständnis der Pathophysiologie der akuten Rechtsherzinsuffizienz zu verbessern.

Induktion und Phänotypisierung der akuten Rechtsherzinsuffizienz in einem Großtiermodell der chronischen thromboembolischen pulmonalen Hypertonie

Das Nagetier linken Pneumonektomie ist eine wertvolle Technik in der pulmonalen Hypertonie-Forschung. Hier präsentieren wir Ihnen ein Protokoll zur Beschreibung der Ratte Pneumonektomie Verfahren und Nachsorge zu minimalen Morbidität und Mortalität zu gewährleisten.

Die linke Pneumonektomie kombiniert mit Monocrotaline oder Sugen als Modell der pulmonalen Hypertonie bei Ratten

Rechtsventrikuläre Insuffizienz und funktionelle Trikuspidalinsuffizienz sind mit linksseitigen Herzerkrankungen und pulmonaler Hypertonie assoziiert, die signifikant zur Morbidität und Mortalität der Patienten beitragen. Die Etablierung eines Modells für chronische Schafe zur Untersuchung der rechtsventrikulären Insuffizienz und der funktionellen Trikuspidalinsuffizienz wird helfen, ihre Mechanismen, ihren Verlauf und mögliche Behandlungen zu verstehen.

Chronisches Schafmodell der rechtsventrikulären Insuffizienz und funktioneller Trikuspidalinsuffizienz

Dieses Protokoll beschreibt ein minimal-invasives chirurgisches Verfahren zur aufsteigenden Aortenbänder beim Schwein.

Ein minimal-invasives Modell der Aortenstenose beim Schwein

Wir beschreiben ein Mausmodell der rechtsventrikulären Drucküberlastung, die durch pulmonales Rumpfbanding induziert wird. Detaillierte Protokolle für Intubation, Operation und Phänotypisierung durch Echokardiographie sind in der Arbeit enthalten. Für die Intubation und Chirurgie werden maßgefertigte Instrumente verwendet, die eine schnelle und kostengünstige Reproduktion des Modells ermöglichen.

Ein Mausmodell der durch Drucküberlastung induzierten rechtsventrikulären Hypertrophie und des Versagens durch pulmonales Rumpfbanding

Die Rechtsherzinsuffizienz (RHF) ist gekennzeichnet durch eine rechtsseitige Herzdilatation und Hypertrophie, die zu ventrikulären und atrialen Fehlfunktionen führt. Herz-Lungen-Erkrankungen im Zusammenhang mit RHF gehen mit einem erhöhten Risiko für Herzrhythmusstörungen einher. In diesem Artikel wird ein standardisiertes Modell der durch Lungenarterienbanding induzierten RHF beschrieben, das mit einer verstärkten ventrikulären und atrialen Arrhythmogenese einhergeht.

Rattenmodell des rechtsseitigen kardialen Umbaus und der Arrhythmie unter Verwendung von Lungenarterienbändern

Dieses Manuskript beschreibt das strukturierte Trainingsprogramm, das entwickelt wurde, um die Auswirkungen von Bewegung auf die Pathophysiologie der pulmonalen Hypertonie – rechtsventrikuläre Herzinsuffizienz in einem Schafmodell zu untersuchen.

Strukturiertes Trainingsprogramm bei pulmonaler Hypertonie – rechter ventrikuläres Versagen in einem Schafenmodell

Lernen Sie ein großes Tiermodell für pulmonale Hypertonie und rechtsventrikuläres Versagen bei Schafen kennen. Diese Methode ermöglicht kontrollierte Erhöhung des rechtsventrikulären Nachlasts zur Entwicklung zielgerichteter Therapien.

Ein großes Tiermodell für pulmonale Hypertonie und rechtsventrikuläres Versagen: Ligatur der linken Lungenarterie und progressive Hauptbelarterienbandierung bei Schafen (Video) | JoVE Journal

Ein großes Tiermodell für pulmonale Hypertonie und rechtsventrikuläres Versagen: Ligatur der linken Lungenarterie und progressive Hauptbelarterienbandierung bei Schafen

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