Name: Orthotope Transplantation der linken Lunge in einem juvenilen Schweinemodell für ESLP (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-02-14T13:30:00.000+00:00
Duration: 6 min 55 s
Description: Lernen Sie die orthotope Transplantation der linken Lunge in einem juvenilen Schweinemodell für ESLP-Forschung. Diese Methode ermöglicht die Bewertung isolierter Lungenfunktion und die Validierung von Ex-situ-Befunden in vivo.

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Diese Forschung wird im Auftrag der Universitätsklinikstiftung gefördert.

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<li>Valenza, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extracorporeal+lung+perfusion+and+ventilation+to+improve+donor+lung+function+and+increase+the+number+of+organs+available+for+transplantation%5BTitle%5D)+AND+%22Transplantation+Proceedings%22%5BJournal%5D)">Extracorporeal lung perfusion and ventilation to improve donor lung function and increase the number of organs available for transplantation.</a> Transplantation Proceedings. 44 (7), 1826-1829 (2012).</li>
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<li>Clark, S. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+new+porcine+model+of+reperfusion+injury+after+lung+transplantation%5BTitle%5D)+AND+%22Laboratory+Animals%22%5BJournal%5D)">A new porcine model of reperfusion injury after lung transplantation.</a> Laboratory Animals. 33, 135-142 (1999).</li>
<li>Karimi, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Technical+pearls+for+swine+lung+transplantation%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Surgical+Research%22%5BJournal%5D)">Technical pearls for swine lung transplantation.</a> Journal of Surgical Research. 171, 107-111 (2011).</li>
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<li>Mariscal, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pig+lung+transplant+survival+model%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Protocols%22%5BJournal%5D)">Pig lung transplant survival model.</a> Nature Protocols. 13, 1814-1828 (2018).</li>
<li>Aboelnazar, N. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Negative+pressure+ventilation+decreases+inflammation+and+lung+edema+during+normothermic+ex+vivo+lung+perfusion%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Heart+and+Lung+Transplantation%3A+The+Official+Publication+of+the+International+Society+for+Heart+Transplantation%22%5BJournal%5D)">Negative pressure ventilation decreases inflammation and lung edema during normothermic ex vivo lung perfusion.</a> The Journal of Heart and Lung Transplantation: The Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. 37 (4), 520-530 (2018).</li>
</ol>

DHF hält Patente auf Ex-situ-Organperfusionstechnologien und -methoden. DHF und JN sind Gründer und Hauptaktionäre von Tevosol, Inc.

Dieses Protokoll umfasst mehrere kritische chirurgische Schritte, und eine Fehlerbehebung ist erforderlich, um eine erfolgreiche Transplantation und Lungenbeurteilung zu gewährleisten. Juvenile Schweinelungen sind im Vergleich zu erwachsenen menschlichen Lungen unglaublich empfindlich, so dass der operierende Chirurg beim Umgang mit Schweinelungen vorsichtig sein muss. Dies gilt insbesondere nach einem 12-stündigen ESLP-Lauf, da das Organ Flüssigkeitsvolumen angenommen hat und anfällig für Verletzungen durch übermäßige M...

Die Lungentransplantation ist die wichtigste Langzeitbehandlung für Lungenerkrankungen im Endstadium. Weltweit werden jährlich über 4.600 Lungentransplantationendurchgeführt1. Allerdings ist die Lungentransplantation derzeit mit erheblichen Einschränkungen verbunden. Zum einen stellt der Bedarf an Organen die verfügbaren Spender immer mehr in den Schatten. Obwohl die Raten von Lungentransplantationen seit 2012 jedes Jahr gestiegen sind, was auf die kombinierten Auswirkungen von mehr Kandidaten für eine Transplantation, einer Zunahme der Anzahl von Spendern und einer verbesserten Verwendung von geborgenen Organen zurückzuführen ist, ist die Sterblichkeit auf der Transplantationswarteliste nicht signifikant gesunken2. Bedenken hinsichtlich der Organqualität stellen eine weitere große Einschränkung dar, wobei die berichteten Organauslastungsraten bei nur 20 % bis 30 % liegen3,4,5. Schließlich sind die Trends bei den postoperativen Ergebnissen der Lungentransplantation weniger als zufriedenstellend, wobei die langfristigen Transplantat- und Patientenergebnisse immer noch hinter denen anderer solider Organtransplantationen zurückbleiben2.
Eine neue Technologie, die Ex-situ-Lungenperfusion (ESLP), hat das Potenzial, diese Einschränkungen abzumildern. Die ESLP wird zunehmend als Methode zur Beurteilung und Rekonditionierung von marginalen Spenderlungen eingesetzt und hat akzeptable kurz- und langfristige Ergebnisse nach der Transplantation von Extended-Criteria-Spenderlungen (ECD) gezeigt 6,7,8,9,10. Infolgedessen hat ESLP die Auslastung in einigen Zentren um 15 % bis 20 % erhöht6,7,8,9,10,11.
Eine ordnungsgemäße ESLP-Forschung erfordert die In-vivo-Validierung von In-vitro-Befunden; Es gibt jedoch nur begrenzte Literatur zu Lungentransplantationsmodellen für ESLP12,13,14,15. Darüber hinaus enthält die verfügbare Literatur nur unzureichende Details zum Anästhesiemanagement von Yorkshire-Schweinen für Lungentransplantationen, die hämodynamisch sehr instabil sein können12,13,14,15. Die Etablierung eines leicht reproduzierbaren Modells würde die In-vivo-Validierung aktueller ESLP-Strategien und die präklinische Bewertung verschiedener Interventionen zur Verringerung von Lungenischämie-Reperfusionsschäden ermöglichen. Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist es, ein porcines Modell der orthotopen Allotransplantation der linken Lunge für den Einsatz bei ESLP zu beschreiben. Das Protokoll enthält Beschreibungen der Anästhesie- und Operationstechniken, eine benutzerdefinierte chirurgische Checkliste sowie Details zur Fehlerbehebung und zu Protokolländerungen. Die Grenzen und Vorteile des Modells der Transplantation von Schweinen in der linken Lunge wurden ebenfalls in dieser Arbeit diskutiert. Dieses Manuskript beschreibt weder den Entnahmeprozess von Schweinelungen bei 35-50 kg schweren Yorkshire-Schweinen, noch behandelt es die Etablierung und Beendigung von ESLP. Dieses Protokoll bezieht sich ausschließlich auf die Transplantation des Empfängers.

<table><tbody><tr><td>ABL 800 FLEX Blutgasanalysator</td><td>Radiometer</td><td>989-963</td><td></td></tr><tr><td>Elektrostatischer Filter für Erwachsene und Kinder HME - Small</td><td>Covidien</td><td>352/5877</td><td></td></tr><tr><td>Allison Lungenretraktor</td><td>Pilling</td><td>341679</td><td></td></tr><tr><td>arterieller Filter</td><td>SORIN GROUP</td><td>01706/03</td><td></td></tr><tr><td>Backhaus Handtuchklemme</td><td>Pilling</td><td>454300</td><td></td></tr><tr><td>Rinderserum Albumin</td><td>MP biomedizinisch</td><td>218057791</td><td></td></tr><tr><td>Biomedicus Pumpe</td><td>Maquet</td><td>BPX-80</td><td></td></tr><tr><td>Bronchoskop</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Kabelbinder &ndash; Weiß 12"</td><td>HUASU International</td><td>HS4830001</td><td></td></tr><tr><td>Calciumchlorid</td><td>Fisher Scientific</td><td>C69-500G</td><td></td></tr><tr><td>Cooley Sternal Retraktor</td><td>Pilling</td><td>341162</td><td></td></tr><tr><td>CUSHING Gutschdressing Pinzette</td><td>Pilling</td><td>466200</td><td></td></tr><tr><td>Debakey-Metzenbaum Präparieren</td><td>Pilling</td><td>342202</td><td></td></tr><tr><td>Schere</td><td>Pilling</td><td>342202</td><td></td></tr><tr><td>DeBakey Periphere Gefäßklemme</td><td>Pilling</td><td>353535</td><td></td></tr><tr><td>Debakey Gerade Gefäßzange</td><td>Pilling</td><td>351808</td><td></td></tr><tr><td>D-Glucose</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>G5767-500G</td><td></td></tr><tr><td>Tropfensauger</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Endotrachealtubus 9,0 mm CUFD</td><td>Mallinckrodt</td><td>9590E</td><td></td></tr><tr><td>Durchflusswandler</td><td>BIO-PROBE</td><td>TX 40</td><td></td></tr><tr><td>Infusionspumpe</td><td>Baxter</td><td>AS50</td><td></td></tr><tr><td>Inspire 7 m Hohlfaser-Membranoxygenator</td><td>SORIN GROUP</td><td>K190690</td><td></td></tr><tr><td>Abfangschlauch Verbinder 3/8" x 1/2"</td> <td>Medtronic</td><td>6013</td><td></td></tr><tr><td>Abfangschlauch 1/4" x 1/16" x 8'Medtronic</td><td></td> <td>3108</td><td></td></tr><tr><td>Abfangschlauch 3/8" x 3/32" x 6'Medtronic</td><td></td> <td>3506</td><td></td></tr><tr><td>Laryngoskop</td><td>N/A</td><td>N/A</td><td>Sonderanfertigung mit 10-Zoll-Klinge</td></tr><tr><td>Metzenbaum Präparierschere</td><td>Pilling</td><td>460420</td><td></td></tr><tr><td>Medizinischer Kohlendioxidtank</td><td>Praxair</td><td>5823115</td><td></td></tr><tr><td>Medizinischer Sauerstofftank</td><td>Praxair</td><td>2014408</td><td></td></tr><tr><td>Medizinischer Stickstofftank</td><td>Praxair</td><td>NI M-K</td><td></td></tr><tr><td>Moskitoklemme</td><td>Pilling</td><td>181816</td><td></td></tr><tr><td>Harken Ohrmuschelklemme</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Orgelkammer</td><td>Tevosol</td><td></td><td></td></tr><tr><td>PlasmaLyte A</td><td>Baxter</td><td>TB2544</td><td></td></tr><tr><td>Poole Saugrohr</td><td>Pilling</td><td>162212</td><td></td></tr><tr><td>Kaliumphosphat</td><td>Fischer Scientific</td><td>P285-500G</td><td></td></tr><tr><td>PERFADEX Plus</td><td>XVIVO</td><td>19811</td><td></td></tr><tr><td>Satinsky Klemme</td><td>Pilling</td><td>354002</td><td></td></tr><tr><td>Waage</td><td>TANITA</td><td>KD4063611</td><td></td></tr><tr><td>Silikon Stützmembran</td><td>Tevosol</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Natriumbicarbonat</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>792519-1KG</td><td></td></tr><tr><td>Natriumchlorid 0,9%</td><td>Baxter</td><td>JB1324</td><td></td></tr><tr><td>Sorin XTRA Cell Saver</td><td>SORIN GROUP</td><td>75221</td><td></td></tr><tr><td>Sternumsäge</td><td>Stryker</td><td>6207</td><td></td></tr><tr><td>Chirurgisches Elektrokauterisationsgerät</td><td>Kls Martin</td><td>ME411</td><td></td></tr><tr><td>TruWave Druckwandler</td><td>Edwards</td><td>VSYPX272</td><td></td></tr><tr><td>Zwei-Lumen-Zentralvenenkatheter 7fr x2</td><td>Arrowg+ard</td><td>CS-12702-E</td><td></td></tr><tr><td>Vorse Schlauchschelle</td><td>Pilling</td><td>351377</td><td></td></tr><tr><td>Willauer-Deaver Retraktor</td><td>Pilling</td><td>341720</td><td></td></tr><tr><td>Yankauer Saugrohr</td><td>Pilling</td><td>162300</td><td></td></tr><tr><td>0 ETHIBOND Grün 1X36" Endoschlaufe 0</td><td>ETHICON</td><td>D8573</td><td></td></tr><tr><td>0 PDS II CP-1 2x27"</td><td>ETHICON</td><td>Z467H</td><td></td></tr><tr><td>1 VICRYL MO-4 1x18"</td><td>ETHICON</td><td>J702D</td><td></td></tr><tr><td>2-0 SILK Schwarz 12" x 18" Stränge</td><td>ETHICON</td><td>SA77G</td><td></td></tr><tr><td>4-0 PROLENE Blau TF 1x24"</td><td>ETHICON</td><td>8204H</td><td></td></tr><tr><td>6-0 PROLENE Blau BV 2x30"</td><td>ETHICON</td><td>M8776</td><td></td></tr><tr><td>21-Gauge-Nadel</td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

orthotope transplantation der linken lunge in einem juvenilen schweinemodell für eslp

Left Lung Orthotopic Transplantation in a Juvenile Porcine Model for ESLP

Die Lungentransplantation ist der Goldstandard bei der Behandlung von Lungenerkrankungen im Endstadium, wobei jährlich weltweit über 4.600 Lungentransplantationen durchgeführt werden. Die Lungentransplantation wird jedoch durch einen Mangel an verfügbaren Spenderorganen eingeschränkt. Daher gibt es eine hohe Sterblichkeit auf der Warteliste. Die Ex-situ-Lungenperfusion (ESLP) hat die Auslastung der Spenderlunge in einigen Zentren um 15 % bis 20 % erhöht. Die ESLP wurde als Methode zur Beurteilung und Rekonditionierung von marginalen Spenderlungen eingesetzt und hat akzeptable kurz- und langfristige Ergebnisse nach der Transplantation von Extended-Criteria-Spenderlungen (ECD) gezeigt. Großtiertransplantationsmodelle (in vivo) sind erforderlich, um laufende In-vitro-Forschungsergebnisse zu validieren. Anatomische und physiologische Unterschiede zwischen Mensch und Schwein stellen erhebliche technische und anästhetische Herausforderungen dar. Ein leicht reproduzierbares Transplantationsmodell würde die In-vivo-Validierung aktueller ESLP-Strategien und die präklinische Bewertung verschiedener Interventionen zur Verbesserung der Spenderlungenfunktion ermöglichen. Dieses Protokoll beschreibt ein porcines Modell der orthotopen Allotransplantation der linken Lunge. Dazu gehören Anästhesie- und Operationstechniken, eine maßgeschneiderte chirurgische Checkliste, Fehlerbehebung, Modifikationen sowie die Vorteile und Grenzen des Ansatzes.

Alle Ergebnisse beziehen sich auf eine 4-stündige Reperfusion nach 12 stündiger NPV-ESLP16. Während der Lungenexplantation sind mehrere klinische Ergebnisse zu erwarten (Abbildung 3). In der Regel bleibt das Schwein nach einer erfolgreichen Explantation der linken Lunge hämodynamisch stabil, kann aber aufgrund einer gefäßerweiternden Reaktion auf die Operation eine niedrig dosierte Infusion von Phenylephrin (Dosisbereich: 2-10 mg/h) benötigen. Die Herzfrequenz sollte ...

Dieses Protokoll beschreibt ein juveniles Schweinemodell der orthotopen Allotransplantation der linken Lunge, das für die ESLP-Forschung entwickelt wurde. Der Fokus liegt auf Anästhesie- und Operationstechniken sowie kritischen Schritten und der Fehlerbehebung.

Orthotope Transplantation der linken Lunge in einem juvenilen Schweinemodell für ESLP

Lung transplantation is the gold-standard treatment for end-stage lung disease, with over 4,600 lung transplantations performed worldwide annually. ...

Dieses Protokoll ist eines der einfachsten Lungentransplantationsprotokolle für Großtiermodelle und bietet die meisten Details in Bezug auf das chirurgische Management. Die Hauptvorteile dieser Technik sind die Beschreibung der Operation, die Beurteilung der isolierten Funktion der linken Lunge nach der Transplantation und die Stabilisierung des Schweins während der Operation. Die Methode ist in der Ex-situ-Lungenprofusionsforschung von Vorteil, um Ex-situ-Befunde mit einem In-vivo-Reperfusionstransplantationsmodell zu validieren.Das In-vivo-Reperfusionsmodell der Lungentransplantation ist vorteilhaft für die Prüfung von Ex-situ-Lungenprofusionsbefunden und könnte auch bei Tests künstlicher Organe wie biotechnologisch hergestellten oder mechanischen Lungen eingesetzt werden. Beginnen Sie mit der Positionierung des Schweins in einer rechten lateralen Dekubitusposition für die linke anteriore laterale Thorakotomie. Identifizieren Sie dann die Spitze des linken Schulterblatts im Processus xiphoideus, unterhalb des Brustbeins, durch Palpation, und verbinden Sie die beiden identifizierten Stellen, um die 20 Zentimeter lange Thorakotomie-Inzisionsstelle zu markieren.Nachdem Sie die Anäst

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Bronchiolitis obliterans ist der Schlüssel Hindernis für die langfristige Überleben der Lunge Transplantatempfänger und das Fehlen einer robusten präklinischen Modell schließt die Prüfung Bronchiolitis obliterans Immunpathogenese. Im Gegensatz zu anderen Organtransplantationen hat vaskularisierten Maus Lungentransplantation erst vor kurzem entwickelt worden. Hier zeigen wir unser eigenständig entwickeltes Modell Bronchiolitis obliterans nach murinen orthotopen Single-Lungen-Transplantation.

Entwicklung einer Bronchiolitis obliterans in einem Mausmodell der orthotopen Lungentransplantation

Experimentelle Tierversuche spielen eine zentrale Rolle bei der Entwicklung der klinischen Transplantationspraxis. Das porzine orthotope Lebertransplantationsmodell (OLTx) ähnelt stark den menschlichen Bedingungen und wird häufig in der klinisch orientierten Forschung eingesetzt. Das folgende Protokoll enthält alle Informationen für ein zuverlässiges porzines OLTx-Modell unter Verwendung eines aktiven Porto-Kaval-Jugular-Shunts.

Technik der Schweineleber Beschaffung und orthotopen Transplantation mit einem Active Porto-Kava-Shunt

Ex-vivo-Lung Perfusion (EVLP) konnten Lungentransplantation beim Menschen leichter, indem du die Fähigkeit, Organe zu bewerten und zu erweitern den Spenderkreis zur Verfügung stehen. Hier beschreiben wir die Entwicklung einer Ratte EVLP Programm und Verfeinerungen, die für ein reproduzierbares Modell für zukünftige Erweiterungen zu ermöglichen.

Methode Isolated<em&gt; Ex vivo</em&gt; Lung Perfusion in einem Rattenmodell: Lehren aus Entwicklung einer Ratte EVLP Programm gelernt

Hier beschreiben wir ein präklinisches Großtiermodell (Schweine) der orthotopischen Herztransplantation, das fest etabliert und zur Untersuchung neuartiger kardioprotektive Strategien genutzt wurde.

Ein präklinisches Porcine-Modell der orthotopischen Herztransplantation

In diesem Artikel wird ein porcines Modell der Unterdruckbeatmung ex situ Lungenperfusion beschrieben, einschließlich Beschaffung, Befestigung und Management auf der maßgeschneiderten Plattform. Der Fokus liegt auf Anästhesie- und Operationstechniken sowie auf der Fehlersuche.

Normotherme Unterdruckbeatmung ex situ Lungenperfusion: Beurteilung der Lungenfunktion und des Lungenstoffwechsels

In diesem Protokoll wird ein Modell der porcinen orthotopen Lebertransplantation nach statischer Kältelagerung von Spenderorganen für 20 h ohne Verwendung eines veno-venösen Bypasses während der Anpflanzung beschrieben. Der Ansatz verwendet eine vereinfachte Operationstechnik mit Minimierung der anhepatischen Phase und ausgefeiltem Volumen- und Vasopressormanagement.

Schweinelebertransplantation ohne veno-venösen Bypass als erweitertes Kriterien-Spendermodell

Hier beschreiben wir die notwendigen Schritte zur Etablierung eines Ratten-EVLP-Modells und zeigen das Entzündungsprofil, das mit der perfundierten Lunge assoziiert ist. Ziel ist es, das Wissen und die Erfahrungen über das EVLP-Modell von Ratten zu verbreiten und so ein ganzheitliches Verständnis der biologischen Reaktionen zu ermöglichen, die mit dieser revolutionären Technik verbunden sind.

Etablierung eines ex vivo Lungenperfusionsmodells an Ratten für translationale Einblicke in die Lungentransplantation

Dieses Protokoll beschreibt eine verbesserte Technik für die orthotope linke Lungentransplantation bei Ratten, wobei der Schwerpunkt auf der Reduzierung von Operationsschwierigkeiten und der Verbesserung der Überlebensraten liegt.

Orthotope Transplantation der linken Lunge bei Ratten

In dieser Studie wird ein präklinisches orthotopes Herztransplantationsmodell bei Bama-Miniaturschweinen unter Verwendung der biatrialen Technik vorgeschlagen. Das Modell ist für die Transplantationsimmunologie, die Arzneimittelbewertung und die Optimierung von Operationstechniken anwendbar und bietet Unterstützung für klinische Herztransplantationsanwendungen.

Ein präklinisches Modell der orthotopen Herztransplantation bei Bama-Miniaturschweinen mit Hilfe der biatrialen Technik

Dieser Artikel stellt ein Protokoll vor, um das linke ventrikuläre Hilfsmittel (LVAD) in ein Ferkel einzupflanzen. Dieses Modell stellt eine wirkungsvolle Methode dar, um die LVAD-Einnistung bei Kindern zu untersuchen und den Mechanismus der ventrikulären Reverse-Remodellierung in der LVAD-Behandlung aufzuzeigen.

Einpflanzung des linkventrikulären Hilfsgeräts (LVAD) bei jugenziellen Landrassenschweinen: Ein LVAD-Implantationsmodell der pädiatrischen Herzinsuffizienz

Lernen Sie die orthotope Transplantation der linken Lunge in einem juvenilen Schweinemodell für ESLP-Forschung. Diese Methode ermöglicht die Bewertung isolierter Lungenfunktion und die Validierung von Ex-situ-Befunden in vivo.

Orthotope Transplantation der linken Lunge in einem juvenilen Schweinemodell für ESLP

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