Name: Ein murines Modell der Hämodialysezugangsbedingten Handfunktionsstörung (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-05-31T14:30:00.000+00:00
Duration: 8 min 39 s
Description: Erfahren Sie die Erstellung einer murinen Arterioveneösen Fistel zur Untersuchung hämodynamischer Veränderungen und neuromuskulärer Störungen bei Hämodialysepatienten. Dieses Modell ermöglicht die Erforschung von Mechanismen der handbedingten Ischämie.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Wir danken Dr. Guanyi Lu von der Abteilung für Gefäßchirurgie und endovaskuläre Therapie an der University of Florida für die technische Unterstützung bei der Entwicklung des Becken-AVF-Modells sowie für die chirurgische Ausbildung und Ravi Kumar von der Abteilung für Angewandte Physiologie und Kinesiologie an der University of Florida für die technische Unterstützung bei der Erstellung der mikrochirurgischen Live-Bilder.
Diese Arbeit wurde durch Zuschüsse der National Institutes of Health und National Heart, Lung, and Blood, Institutsnummern R01-HL148697 (an S.T.S.) sowie der American Heart Association Grant-Nummer POST903198 (an K.K.) unterstützt.

Alle Verfahren wurden vom Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) der University of Florida und dem Malcom Randall Veterans Affairs Medical Center genehmigt.
HINWEIS: Junge erwachsene (8-10 Wochen alt) männliche C57BL/6J-Mäuse wurden vom Jackson Laboratory gekauft und in einer Licht- (12 h Licht: 12 h Dunkelzyklus), Temperatur- (22 °C ± 1 °C) und Luftfeuchtigkeit (50 % ± 10 %) kontrollierten Tierhaltung untergebracht. Pro Käfig (B:18 cm x L:29 cm x H:12,5 cm) durften fünf Mäuse wohnen, wobei Nistmaterial, Futter und Wasser ad libitum zur Verfügung gestellt wurden. Nach 7-tägiger Habitatakklimatisierung mit Standardfutter wurden die Mäuse als Ernährungsumstellungsphase für 7 Tage auf eine kaseinbasierte Futternahrung umgestellt. Danach wurden die Mäuse 2-3 Wochen lang mit einer Supplementierung mit 0,2 % bis 0,15 % Adenin gefüttert, um vor der AVF-Operation eine Nierenfunktionsstörung (CKD) zu induzieren, wie zuvor beschrieben22,23,24. Kontrollmäuse erhielten eine Casein-basierte Chow-Diät ohne Adenin-Supplementierung (Kontrolle). Die Kontroll- und CKD-Diäten wurden während der gesamten postoperativen Erholungsphase (POD) beibehalten.
1. Präoperative Messungen
<ol><li>Beurteilung der Ausgangs-/präoperativen Ergebnismessungen, der Gefäßdurchmesser der Aorten und der hämodynamischen Flussparameter mittels Duplex-Ultraschallbildgebung und der Perfusion der Hintergliedmaßen mittels Laser-Doppler wie zuvor beschrieben25.</li>
	<li>Bestimmen Sie die einseitige Griffkraft der Hintergliedmaßen und die Gangbeurteilung des Laufbands, um die Grundfunktion der Hintergliedmaßen wie zuvor beschriebenfestzustellen 25,26.</li>
	<li>Beurteilung der Nierenfunktion durch Messung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) über die FITC-Inulin-Clearance und/oder den Harnstoffstickstoffspiegel (BUN) im Serum, wie zuvor beschrieben22,24,27.</li>
</ol>2. Chirurgische Vorbereitung
<ol><li>Bereiten Sie die folgenden chirurgischen Instrumente und Verbrauchsmaterialien vor (Materialtabelle): einen Heißperlensterilisator, Augengleitmittel, einen Pen-Trimmer, Alkoholpräparate, Chlorhexidin-Tücher, extrafeine Graefe-Pinzette, sterilisierte 0,9%ige Kochsalzlösung, 29-G- und 31-G-Nadelspritzen, 2 x 2 Vliesschwämme, mittelgroße einseitige runde (SC-9) und kleine doppelseitige harte, scharfe, spitze (SC-4) Wattestäbchen, Niedertemperatur-Kauterisation, gerade Dumont-Pinzette, 45° abgewinkelte Dumont-Pinzette, gerade Vannas-Federschere, gebogene Vannas-Federschere, Nadelhalter mit rundem Griff, Nähte in verschiedenen Größen (4-0 Seide, 5-0 PGA, 6-0 Seide und 10-0 Nylonnähte), Heparin, resorbierbarer Gelatineschwamm, ein gerader Nadelhalter und Buprenorphin. HINWEIS: Gummibänder zur Befestigung der Extremitäten und Retraktoren für Bauch und Beine wurden von Hand gefertigt.</li>
	<li>Sterilisieren Sie die chirurgischen Präparate im Autoklaven mit Dampfsterilisation bei 120-125 °C für 30 Minuten und trocknen Sie sie anschließend 30 Minuten lang vor der Operation. Verwenden Sie eine 70%ige Ethanolreinigung, gefolgt von einer Heißperlensterilisation (240-270 °C für 3 Minuten) zwischen jeder Tieroperation.</li>
	<li>Bereiten Sie sterilisierte 0,9%ige Kochsalzlösung, heparinisierte Kochsalzlösung (100 I.E./ml) und Buprenorphin (0,01 mg/ml) mit 29-31 g Nadelspritzen vor.</li>
</ol>3. Anästhesie und Lagerung
<ol><li>Einleitung der Mausanästhesie in der Induktionskammer (0,8 ml/min, 2,5 % Isofluran). Sobald die Maus ausreichend betäubt ist, legen Sie die Maus in Rückenlage auf die Operationsstation, die mit einem sterilen Tuch bedeckt ist. Reduzieren Sie die Isoflurankonzentration während der Rasier- und Positionierungsschritte auf ~1,2 %.</li>
	<li>Tragen Sie das Augengleitmittel auf, um die Augen während der Operation vor dem Austrocknen zu schützen.</li>
	<li>Rasieren Sie mit einem Pen-Trimmer die Bauchhaare für die Operation und die Beinhaare für postoperative Perfusionsmessungen. Entfernen Sie die Haare vom Operationsfeld.</li>
	<li>Fixieren Sie die oberen und unteren Extremitäten mit Gummibändern und Reißzwecken, überprüfen Sie die Anästhesietiefe, indem Sie den Zehenquetschreflex überwachen, und titrieren Sie die Anästhesie nach Bedarf. Führen Sie die Bewertung des Atemmusters während des gesamten chirurgischen Eingriffs alle 3-5 Minuten durch, um den Anästhesiegrad zu kalibrieren.</li>
</ol>4. Erkundung des chirurgischen Zielgebietes
<ol><li>Reinigen Sie den rasierten Hautbereich mehrmals und wechseln Sie zwischen Alkoholzubereitung und Chlorhexidin-Tüchern in einem kreisförmigen Muster, um das Operationsfeld zu desinfizieren.</li>
	<li>Führen Sie eine Laparotomie in der Mittellinie vom unteren Rand des Sternumrandes bis zur Schambeinfuge durch. Präparieren Sie das Schambeinpolster, um ein breiteres Operationsfeld zu erhalten.</li>
	<li>Öffnen Sie die Zöliotomie, um mit Retraktoren auf den Peritonealinhalt zuzugreifen, und weiden Sie den Dünn- und Dickdarm mit mittelgroßen, einseitigen runden Wattestäbchen aus. Decken Sie den Darm mit einem mit Kochsalzlösung getränkten Vliesschwamm ab.</li>
	<li>Sobald eine ausreichende Freilegung der retroperitonealen Gefäße erreicht ist, bedecken Sie den verbleibenden Darm, die Nieren und die Harnleiter mit kleinen, mit Kochsalzlösung getränkten Vliesschwämmen. Entleeren Sie eine aufgeblähte Blase, indem Sie die Blasenkuppel bei Bedarf vorsichtig mit mittelgroßen, einseitigen runden Wattestäbchen zusammendrücken.</li>
	<li>Präparieren Sie die perivaskulären Faszien und das Fettgewebe vorsichtig von ca. 1 cm proximal zur Aortenbifurkation bis zur Höhe der linken Beckengabelung mit einer geraden Dumont-Pinzette und kleinen doppelseitigen harten, scharfen, spitzen Wattestäbchen. HINWEIS: Die linke Beckenarterie und die Vene bleiben aneinander haften, während die arteriovenösen Strukturen en masse isoliert werden. Dieser Schritt sorgt für eine ausreichende Mobilisierung der Gefäße, um die AVF-Erstellung zu erleichtern.</li>
	<li>Wenn kleine venöse Äste gefunden werden, die von der linken Vena iliaca communis ausgehen oder mit ihr konvergieren, ligieren Sie sie je nach Bedarf mit einer Niedertemperaturkauter mit oder ohne 6-0-Seidennaht.</li>
	<li>Führen Sie die Spitze der abgewinkelten Zange unter das linke Beckengefäßbündel und spreizen Sie sie sanft mehrmals, um die Gefäße aus der darunter liegenden retroperitonealen Muskulatur zu mobilisieren (Abbildung 1A).</li>
</ol>5. Bildung einer gemeinsamen iliakalen arteriovenösen Fistelanastomose
<ol><li>Legen Sie zwei 4-0-Seidennähte um das isolierte linke gemeinsame arteriovenöse Bündel und verwenden Sie sie als Ligaturen (z. B. Kreuzklemmen) zum Leitbündel. Bilden Sie mit jeder 4-0-Seidenkrawatte einen einzelnen Knoten und bringen Sie sie nacheinander von proximal nach distal an.</li>
	<li>Stellen Sie sicher, dass die Kreuzklemmen der Seidenbinde ausreichend weit voneinander entfernt sind, um ~ 2 mm Gefäßlänge zu isolieren, und die sequentielle Anwendung der Nahtligaturen wird eine Schwellung der linken Beckenvene auslösen.</li>
	<li>Drehen Sie mit den 4-0-Seidennahtsträngen als Griffe das linke arteriovenöse Leitbündel des Beckens im Uhrzeigersinn und passen Sie die Position an, um die Vene vorübergehend vor der Arterie zu lokalisieren (Abbildung 1B).</li>
	<li>Führen Sie eine longitudinale Venotomie (~1 mm) mit einer geraden Vannas-Federschere durch und spülen Sie das Restblut vorsichtig mit 0,9%iger Kochsalzlösung aus dem venösen Lumen aus (Abbildung 1C). Seien Sie bei diesem Schritt vorsichtig, da eine Hochdruckspülung mit Kochsalzlösung zu einer Venenstörung führen kann. HINWEIS: Der rot gefärbte Bereich, der nach der venösen Spülung in der Beckenarterie verbleibt, bietet ein Sichtfenster für den folgenden Schritt.</li>
	<li>Legen Sie eine 10-0 Nylonnaht durch die hintere Wand der Vene. HINWEIS: Dieser Teil der Beckenvene sollte sich in unmittelbarer Apposition zur Vorderwand der Beckenarterie befinden, und die Wände sind von Natur aus adhärent. Das Nahtmaterial sollte durch beide Wände gehen und das Nahtmaterial mit einem einzigen Knoten festbinden (Abbildung 1D). Beachten Sie, dass eine kleine Blutung, die aus dem stagnierenden Blut in der Beckenarterie stammt, auftritt, sobald die Nadel beide Wände durchdrungen hat. Wenn die intraluminale Blutung während dieses Schritts anhält, sind die Kreuzklemmen der Seidennaht möglicherweise zu locker und müssen weiter angezogen werden.</li>
	<li>Fassen Sie die eingeklemmten Nahtenden und setzen Sie sie unter sanfte Spannung, um die Vorderwand von der Hinterwand der Arteria iliaca zu verdrängen. Machen Sie einen ~1,0 mm x 0,3 mm großen elliptischen Schnitt mit einer gebogenen Vannas-Federschere und entfernen Sie die adhärenten Wände sowohl der Beckenarterie als auch der Vene. HINWEIS: Die arteriovenöse Fistel entsteht dabei, sobald dieser gemeinsame Kanal etabliert ist. Es ist möglich, die Seitenwände der Vene während dieses Schritts zu verletzen, da die Inzision der hinteren Beckenvene/der vorderen Beckenarterie durch Venotomie-Exposition durchgeführt wird. Es ist darauf zu achten, dass diese Komplikation vermieden wird, da dies den Fisteldurchmesser erheblich verringern und zur Entwicklung eines Thrombus führen kann.</li>
	<li>Spülen Sie das Restblut des freiliegenden arteriellen Lumens vorsichtig mit 0,9 % Kochsalzlösung und heparinisierter Kochsalzlösung (100 I.E./ml)28 aus (Abbildung 1E).</li>
	<li>Nach der Erstellung des AVF wird die anfängliche Vorderwandvenotomie mit zwei oder drei 10-0-Nylonnähten unterbrochen repariert (Abbildung 1F).</li>
	<li>Stellen Sie das Leitbündel wieder in seine ursprüngliche anatomische Ausrichtung zurück und legen Sie ein kleines Stück mit Kochsalzlösung getränkter, resorbierbarer Gelatineschwamm neben die reparierte Gift, um die Blutstillung zu erleichtern.</li>
	<li>Lösen Sie die 4-0 Einzelknoten-Kreuzklemmligaturen nacheinander von distal nach proximal. Überwachen Sie die Venotomiestelle genau auf übermäßige Blutungen, während Sie jede Naht lockern.</li>
	<li>Wenn die Reparatur nicht ausreichend blutstillend ist, bringen Sie die Kreuzklemmen erneut an und platzieren Sie eine weitere 10-0-Nylonnaht an der Blutungsstelle. Wenn die Blutstillung gesichert ist, entfernen Sie die Fäden und dann den resorbierbaren Gelatineschwamm.</li>
	<li>Reiben Sie das Leitbündel sanft mit kleinen, doppelseitigen, harten, scharfen, spitzen Wattestäbchen ein, die die Wiederherstellung der Durchblutung weiter erleichtern. Bestätigen Sie den technischen Erfolg der Operation durch die Visualisierung von pulsierendem, hellrotem, sauerstoffreichem Blut, das in die Beckenvene eintritt und sich mit dunklem venösem Blut vermischt, das aus der Hintergliedmaße zurückkehrt.</li>
	<li>Injizieren Sie heparinisierte Kochsalzlösung (0,2 I.E./g)15 in den IVC zur systemischen Antikoagulation, um die Ergebnisse der AVF-Durchgängigkeit zu verbessern. HINWEIS: Obwohl dieser Schritt nach der Gefäßrekonstruktion erfolgt (im Gegensatz zum humanen Analogon, bei dem die Heparinisierung vor der Gefäßkreuzklemmung erfolgt), wurde in diesem Stadium des Verfahrens eine Verringerung der intraoperativen Blutung und eine verbesserte AVF-Durchgängigkeit beobachtet. Eine Injektion in eine Stelle, die von Faszien und/oder Fett bedeckt ist, ist vorzuziehen, um Blutungen aus der Einstichstelle zu verhindern.</li>
	<li>Untersuchen Sie die Operationsstelle nach der Injektion von heparinisierter Kochsalzlösung erneut auf Hämostase. Wenn es keine Blutungsprobleme gibt, schließen Sie die Mittellinienfaszie und dann den Hautschnitt mit resorbierbaren 5-0 PGA-Nähten in laufender Manier.</li>
	<li>Befolgen Sie bei Scheinoperationen alle wichtigen Schritte des Verfahrens mit Ausnahme der AVF-Bildung. Legen Sie einen einzelnen Knoten der 4-0-Seidenligatur am proximalen Ende des linken arteriovenösen Beckenbündels an und passen Sie die Klemmzeiten an AVF-Operationen an (z. B. ~20 Minuten, abhängig von den Kenntnissen des Mikrochirurgen).</li>
</ol>6. Nachsorge und Messung
<ol><li>Nach dem Verschluss der Laparotomie wird die Blutdurchblutung der beidseitigen vorderen Muskulatur des Tibialis und der ventralen Pfoten mittels Laser-Doppler-Bildgebung gemessen. HINWEIS: Einseitige Perfusionsdefizite bestätigen die Fistelumleitung des arteriellen Flusses ("Steal").</li>
	<li>Verabreichen Sie 0,1 mg/kg Buprenorphin subkutan und bringen Sie die Maus in einen vorgewärmten Mäusekäfig mit hoch resorbierbarer, weicher Einstreu mit Nest zurück.</li>
	<li>Lassen Sie die Maus sich im vorgewärmten Mauskäfig erholen, bis die Anästhesie nachlässt, was offensichtlich ist, wenn die Maus gehfähig und interaktiv ist (~2 h). Geben Sie der Maus während der Genesung einfachen Zugang zu einer feuchtigkeitsspendenden, weichen Ernährung.</li>
	<li>Verabreichen Sie Buprenorphin und/oder subkutane Kochsalzlösung alle 12 h bis zu 48 h und führen Sie eine tägliche Überwachung für 5 Tage postoperativ durch. Euthanasieren Sie Tiere mit einem sich verschlechternden Zustand oder einer übermäßigen Gewebenekrose, die als modifizierter Ischämie-Score klassifiziert wird ≥229.</li>
	<li>Verwenden Sie serielle Duplex-Ultraschalluntersuchungen, um die Durchgängigkeit der Fistel postoperativ zu beurteilen. Mäuse mit Fistelthrombose werden von nachfolgenden Analysen ausgeschlossen, es sei denn, der Zweck der Experimente besteht darin, das Versagen der AVF-Reifung zu charakterisieren.</li>
	<li>Bestimmen Sie andere postoperative Ergebnismessungen wie lokale Hämodynamik, Griffkraft und Gangleistung während der Genesungszeit. Sammeln Sie Fisteln und Muskelgewebe, um die Histomorphologie am Ende des Experiments während des Opfers zu beurteilen25,27.</li>
</ol>

<ol><li>Gameiro, J., Ibeas, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Factors+affecting+arteriovenous+fistula+dysfunction%3A+a+narrative+review%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Vascular+Access%22%5BJournal%5D)">Factors affecting arteriovenous fistula dysfunction: a narrative review.</a> The Journal of Vascular Access. 21 (2), 134-147 (2020).</li>
<li>Culleton, B. F., Asola, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+impact+of+short+daily+and+nocturnal+hemodialysis+on+quality+of+life%2C+cardiovascular+risk+and+survival%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Nephrology%22%5BJournal%5D)">The impact of short daily and nocturnal hemodialysis on quality of life, cardiovascular risk and survival.</a> Journal of Nephrology. 24 (4), 405(2011).</li>
<li>Huber, T. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Access-related+hand+ischemia+and+the+hemodialysis+fistula+maturation+study%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Vascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">Access-related hand ischemia and the hemodialysis fistula maturation study.</a> Journal of Vascular Surgery. 64 (4), 1050-1058 (2016).</li>
<li>Rehfuss, J. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+spectrum+of+hand+dysfunction+after+hemodialysis+fistula+placement%5BTitle%5D)+AND+%22Kidney+International+Reports%22%5BJournal%5D)">The spectrum of hand dysfunction after hemodialysis fistula placement.</a> Kidney International Reports. 2 (3), 332-341 (2017).</li>
<li>Caplice, N. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neoangiogenesis+and+the+presence+of+progenitor+cells+in+the+venous+limb+of+an+arteriovenous+fistula+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Renal+Physiology%22%5BJournal%5D)">Neoangiogenesis and the presence of progenitor cells in the venous limb of an arteriovenous fistula in the rat.</a> American Journal of Physiology-Renal Physiology. 293 (2), 470-475 (2007).</li>
<li>Castier, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+neointima+lesions+associated+with+arteriovenous+fistulas+in+a+mouse+model%5BTitle%5D)+AND+%22Kidney+International%22%5BJournal%5D)">Characterization of neointima lesions associated with arteriovenous fistulas in a mouse model.</a> Kidney International. 70 (2), 315-320 (2006).</li>
<li>Croatt, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+a+model+of+an+arteriovenous+fistula+in+the+rat%3A+the+effect+of+L-NAME%5BTitle%5D)+AND+%22The+American+Journal+of+Pathology%22%5BJournal%5D)">Characterization of a model of an arteriovenous fistula in the rat: the effect of L-NAME.</a> The American Journal of Pathology. 176 (5), 2530-2541 (2010).</li>
<li>Guzman, R. J., Krystkowiak, A., Zarins, C. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Early+and+sustained+medial+cell+activation+after+aortocaval+fistula+creation+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Surgical+Research%22%5BJournal%5D)">Early and sustained medial cell activation after aortocaval fistula creation in mice.</a> Journal of Surgical Research. 108 (1), 112-121 (2002).</li>
<li>Kojima, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+relationship+between+venous+hypertension+and+expression+of+vascular+endothelial+growth+factor%3A+hemodynamic+and+immunohistochemical+examinations+in+a+rat+venous+hypertension+model%5BTitle%5D)+AND+%22Surgical+Neurology%22%5BJournal%5D)">The relationship between venous hypertension and expression of vascular endothelial growth factor: hemodynamic and immunohistochemical examinations in a rat venous hypertension model.</a> Surgical Neurology. 68 (3), 277-284 (2007).</li>
<li>Misra, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+rat+femoral+arteriovenous+fistula+model%3A+increased+expression+of+matrix+metalloproteinase-2+and+-9+at+the+venous+stenosis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Vascular+and+Interventional+Radiology%22%5BJournal%5D)">The rat femoral arteriovenous fistula model: increased expression of matrix metalloproteinase-2 and -9 at the venous stenosis.</a> Journal of Vascular and Interventional Radiology. 19 (4), 587-594 (2008).</li>
<li>Nath, K. A., Kanakiriya, S. K., Grande, J. P., Croatt, A. J., Katusic, Z. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increased+venous+proinflammatory+gene+expression+and+intimal+hyperplasia+in+an+aorto-caval+fistula+model+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22The+American+Journal+of+Pathology%22%5BJournal%5D)">Increased venous proinflammatory gene expression and intimal hyperplasia in an aorto-caval fistula model in the rat.</a> The American Journal of Pathology. 162 (6), 2079-2090 (2003).</li>
<li>Nath, K. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+murine+dialysis+fistula+model+exhibits+a+senescence+phenotype%3A+pathobiological+mechanisms+and+therapeutic+potential%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Renal+Physiology%22%5BJournal%5D)">The murine dialysis fistula model exhibits a senescence phenotype: pathobiological mechanisms and therapeutic potential.</a> American Journal of Physiology-Renal Physiology. 315 (5), 1493-1499 (2018).</li>
<li>Yamamoto, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+mouse+aortocaval+fistula+recapitulates+human+arteriovenous+fistula+maturation%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">The mouse aortocaval fistula recapitulates human arteriovenous fistula maturation.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 305 (12), 1718-1725 (2013).</li>
<li>Yang, S. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adult+mouse+venous+hypertension+model%3A+common+carotid+artery+to+external+jugular+vein+anastomosis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%3A+JoVE%22%5BJournal%5D)">Adult mouse venous hypertension model: common carotid artery to external jugular vein anastomosis.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (95), e50472(2015).</li>
<li>Wong, C. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+murine+model+of+arteriovenous+fistula+failure%3A+the+surgical+procedure+in+detail%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%3A+JoVE%22%5BJournal%5D)">A novel murine model of arteriovenous fistula failure: the surgical procedure in detail.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (108), e53294(2016).</li>
<li>Krishnamoorthy, M. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anatomic+configuration+affects+the+flow+rate+and+diameter+of+porcine+arteriovenous+fistulae%5BTitle%5D)+AND+%22Kidney+International%22%5BJournal%5D)">Anatomic configuration affects the flow rate and diameter of porcine arteriovenous fistulae.</a> Kidney International. 81 (8), 745-750 (2012).</li>
<li>Wang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Venous+stenosis+in+a+pig+arteriovenous+fistula+model-anatomy%2C+mechanisms+and+cellular+phenotypes%5BTitle%5D)+AND+%22Nephrology+Dialysis+Transplantation%22%5BJournal%5D)">Venous stenosis in a pig arteriovenous fistula model-anatomy, mechanisms and cellular phenotypes.</a> Nephrology Dialysis Transplantation. 23 (2), 525-533 (2008).</li>
<li>Loveland-Jones, C. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+new+model+of+arteriovenous+fistula+to+study+hemodialysis+access+complications%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Vascular+Access%22%5BJournal%5D)">A new model of arteriovenous fistula to study hemodialysis access complications.</a> The Journal of Vascular Access. 15 (5), 351-357 (2014).</li>
<li>Nugent, H. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Perivascular+endothelial+implants+inhibit+intimal+hyperplasia+in+a+model+of+arteriovenous+fistulae%3A+a+safety+and+efficacy+study+in+the+pig%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Vascular+Research%22%5BJournal%5D)">Perivascular endothelial implants inhibit intimal hyperplasia in a model of arteriovenous fistulae: a safety and efficacy study in the pig.</a> Journal of Vascular Research. 39 (6), 524-533 (2002).</li>
<li>Butterfield, A. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inverse+effect+of+chronically+elevated+blood+flow+on+atherogenesis+in+miniature+swine%5BTitle%5D)+AND+%22Atherosclerosis%22%5BJournal%5D)">Inverse effect of chronically elevated blood flow on atherogenesis in miniature swine.</a> Atherosclerosis. 26 (2), 215-224 (1977).</li>
<li>Kwei, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Early+adaptive+responses+of+the+vascular+wall+during+venous+arterialization+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22The+American+Journal+of+Pathology%22%5BJournal%5D)">Early adaptive responses of the vascular wall during venous arterialization in mice.</a> The American Journal of Pathology. 164 (1), 81-89 (2004).</li>
<li>Berru, F. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+kidney+disease+exacerbates+ischemic+limb+myopathy+in+mice+via+altered+mitochondrial+energetics%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Chronic kidney disease exacerbates ischemic limb myopathy in mice via altered mitochondrial energetics.</a> Scientific Reports. 9 (1), 15547(2019).</li>
<li>Khattri, R. B., Thome, T., Ryan, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tissue-specific+1H-NMR+metabolomic+profiling+in+mice+with+adenine-induced+chronic+kidney+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Metabolites%22%5BJournal%5D)">Tissue-specific 1H-NMR metabolomic profiling in mice with adenine-induced chronic kidney disease.</a> Metabolites. 11 (1), 45(2021).</li>
<li>Thome, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Impaired+muscle+mitochondrial+energetics+is+associated+with+uremic+metabolite+accumulation+in+chronic+kidney+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Clinical+Investigation+Insight%22%5BJournal%5D)">Impaired muscle mitochondrial energetics is associated with uremic metabolite accumulation in chronic kidney disease.</a> Journal of Clinical Investigation Insight. 6 (1), 139826(2021).</li>
<li>Kim, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+a+murine+iliac+arteriovenous+fistula+model+for+examination+of+hemodialysis+access-related+limb+pathophysiology%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Vascular+Surgery-Vascular+Science%22%5BJournal%5D)">Development of a murine iliac arteriovenous fistula model for examination of hemodialysis access-related limb pathophysiology.</a> Journal of Vascular Surgery-Vascular Science. 2, 247-259 (2021).</li>
<li>Castro, B., Kuang, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evaluation+of+muscle+performance+in+mice+by+treadmill+exhaustion+test+and+whole-limb+grip+strength+assay%5BTitle%5D)+AND+%22Bio-protocol%22%5BJournal%5D)">Evaluation of muscle performance in mice by treadmill exhaustion test and whole-limb grip strength assay.</a> Bio-protocol. 7 (8), 2237(2017).</li>
<li>Kim, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Skeletal+myopathy+in+CKD%3A+a+comparison+of+adenine-induced+nephropathy+and+5%2F6+nephrectomy+models+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Renal+Physiology%22%5BJournal%5D)">Skeletal myopathy in CKD: a comparison of adenine-induced nephropathy and 5/6 nephrectomy models in mice.</a> American Journal of Physiology-Renal Physiology. 321 (1), 106-119 (2021).</li>
<li>Yang, B., Shergill, U., Fu, A. A., Knudsen, B., Misra, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+mouse+arteriovenous+fistula+model%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Vascular+and+Interventional+Radiology%22%5BJournal%5D)">The mouse arteriovenous fistula model.</a> Journal of Vascular and Interventional Radiology. 20 (7), 946-950 (2009).</li>
<li>Brenes, R. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Toward+a+mouse+model+of+hind+limb+ischemia+to+test+therapeutic+angiogenesis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Vascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">Toward a mouse model of hind limb ischemia to test therapeutic angiogenesis.</a> Journal of Vascular Surgery. 56 (6), 1669-1679 (2012).</li>
<li>Bello, A. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessment+of+global+kidney+health+care+status%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Medical+Association%22%5BJournal%5D)">Assessment of global kidney health care status.</a> Journal of the American Medical Association. 317 (18), 1864-1881 (2017).</li>
<li>Levin, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Global+kidney+health+2017+and+beyond%3A+a+roadmap+for+closing+gaps+in+care%2C+research%2C+and+policy%5BTitle%5D)+AND+%22The+Lancet%22%5BJournal%5D)">Global kidney health 2017 and beyond: a roadmap for closing gaps in care, research, and policy.</a> The Lancet. 390 (10105), 1888-1917 (2017).</li>
<li>Hassabi, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparing+strength+and+range+of+motion+of+the+upper+limb+with+AV+fistula+access+with+the+contralateral+upper+limb+among+patients+treated+with+hemodialysis%5BTitle%5D)+AND+%22Researcher+Bulletin+of+Medical+Sciences%22%5BJournal%5D)">Comparing strength and range of motion of the upper limb with AV fistula access with the contralateral upper limb among patients treated with hemodialysis.</a> Researcher Bulletin of Medical Sciences. 22 (1), 1(2017).</li>
<li>Capitanini, A., Galligani, C., Lange, S., Cupisti, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Upper+limb+disability+in+hemodialysis+patients%3A+evaluation+of+contributing+factors+aside+from+amyloidosis%5BTitle%5D)+AND+%22Therapeutic+Apheresis+and+Dialysis%22%5BJournal%5D)">Upper limb disability in hemodialysis patients: evaluation of contributing factors aside from amyloidosis.</a> Therapeutic Apheresis and Dialysis. 16 (3), 242-247 (2012).</li>
<li>Altintepe, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Physical+disability%2C+psychological+status%2C+and+health-related+quality+of+life+in+older+hemodialysis+patients+and+age-matched+controls%5BTitle%5D)+AND+%22Hemodialysis+International%22%5BJournal%5D)">Physical disability, psychological status, and health-related quality of life in older hemodialysis patients and age-matched controls.</a> Hemodialysis International. 10 (3), 260-266 (2006).</li>
<li>Castaneda, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Resistance+training+to+reduce+the+malnutrition-inflammation+complex+syndrome+of+chronic+kidney+disease%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Kidney+Diseases%22%5BJournal%5D)">Resistance training to reduce the malnutrition-inflammation complex syndrome of chronic kidney disease.</a> American Journal of Kidney Diseases. 43 (4), 607-616 (2004).</li>
<li>Hurton, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Upper+extremity+complications+in+patients+with+chronic+renal+failure+receiving+haemodialysis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Renal+Care%22%5BJournal%5D)">Upper extremity complications in patients with chronic renal failure receiving haemodialysis.</a> Journal of Renal Care. 36 (4), 203-211 (2010).</li>
<li>Mazumder, M. K., Giri, A., Kumar, S., Borah, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+highly+reproducible+mice+model+of+chronic+kidney+disease%3A+Evidences+of+behavioural+abnormalities+and+blood-brain+barrier+disruption%5BTitle%5D)+AND+%22Life+Sciences%22%5BJournal%5D)">A highly reproducible mice model of chronic kidney disease: Evidences of behavioural abnormalities and blood-brain barrier disruption.</a> Life Sciences. 161, 27-36 (2016).</li>
<li>Jia, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+model+of+adenine-induced+tubulointerstitial+nephropathy+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22BioMed+Central+Nephrology%22%5BJournal%5D)">A novel model of adenine-induced tubulointerstitial nephropathy in mice.</a> BioMed Central Nephrology. 14, 116(2013).</li>
<li>Kieswich, J. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+model+of+reno-cardiac+syndrome+in+the+C57BL%2F+6+mouse+strain%5BTitle%5D)+AND+%22BioMed+Central+Nephrology%22%5BJournal%5D)">A novel model of reno-cardiac syndrome in the C57BL/ 6 mouse strain.</a> BioMed Central Nephrology. 19 (1), 346(2018).</li>
<li>Abassi, Z., Goltsman, I., Karram, T., Winaver, J., Hoffman, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aortocaval+fistula+in+rat%3A+a+unique+model+of+volume-overload+congestive+heart+failure+and+cardiac+hypertrophy%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Biomedicine+and+Biotechnology%22%5BJournal%5D)">Aortocaval fistula in rat: a unique model of volume-overload congestive heart failure and cardiac hypertrophy.</a> Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011, 729497(2011).</li>
<li>Brower, G. L., Levick, S. P., Janicki, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhibition+of+matrix+metalloproteinase+activity+by+ACE+inhibitors+prevents+left+ventricular+remodeling+in+a+rat+model+of+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Inhibition of matrix metalloproteinase activity by ACE inhibitors prevents left ventricular remodeling in a rat model of heart failure.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 292 (6), 3057-3064 (2007).</li>
<li>Francis, B. N., Abassi, Z., Heyman, S., Winaver, J., Hoffman, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+regulation+of+ET+%28A%29+and+ET+%28B%29+in+the+renal+tissue+of+rats+with+compensated+and+decompensated+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiovascular+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Differential regulation of ET (A) and ET (B) in the renal tissue of rats with compensated and decompensated heart failure.</a> Journal of Cardiovascular Pharmacology. 44, 362-365 (2004).</li>
</ol>

Die Autoren haben nichts zu verraten.

Die Prävalenz von Hämodialysepatienten mit ARHD nach AVF-Bildung ist weiter gestiegen30,31. In der Tat können sich ungelöste symptomatische Komplikationen 4,32,33 wie Schmerzen, Schwäche, Parästhesien und/oder eingeschränkter Bewegungsumfang negativ auf das Wohlbefinden der Patientenauswirken 4,32,33,34,35,36 und ihre Fähigkeit bedrohen, eine qualitativ hochwertige repet...

Die Etablierung und Erhaltung eines funktionellen Gefäßzugangs ist nach wie vor ein wichtiges primäres Ziel für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD), die eine Nierenersatztherapie mittels Hämodialyseerhalten 1. Wiederholte Hämodialysebehandlungen sind notwendig, um Abfallprodukte zu entfernen, Elektrolyte zu normalisieren und den Flüssigkeitshaushalt aufrechtzuerhalten, sobald die Nierenfunktion unzureichend wird, und sind daher für das langfristige Überleben notwendig2. Daher stellt der Gefäßzugang eine "Lebensader" für Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz dar, und die Platzierung autogener arteriovenöser Fisteln (AVF) ist nach wie vor eine bevorzugte Dialysezugangsoption in dieser Kohorte3. Etwa 30 % bis 60 % der Hämodialysepatienten leiden jedoch an einem Spektrum von Handbehinderungen, die klinisch als zugangsbedingte Handfunktionsstörung (ARHD) definiert sind. Die Symptome der ARHD können von Schwäche und Koordinationsstörungen bis hin zu Monoplegie und digitalem Gangrän reichen, die früh nach der AVF-Bildung auftreten oder sich allmählich mit der Fistelreifung entwickeln können. Darüber hinaus erschwert die ARHD den Behandlungsplan der chronischen Niereninsuffizienz, der mit einer schlechten Lebensqualität, einem hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und einer erhöhten Mortalität verbunden ist 2,3,4.
Es wurden mehrere Tiermodelle entwickelt, um den Gefäßumbau zu untersuchen, der durch hämodynamische Veränderungen nach der Bildung von AVF induziert wird 5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15. Großtiermodelle mit iliakaler oder femoraler AVF 16,17,18,19,20 und Nagetiermodelle, die entweder eine Anastomose der Halsschlagader-Jugularvene oder eine infrarenale Aorta-inferiore Vena-cava-Fistelbildung verwenden, sind gut etabliert, um die oben genannten Aspekte der AVF-Reifung und -Durchgängigkeit zu untersuchen21 . Zum Beispiel sind venöse Hypertonie, ein größerer luminaler Durchmesser und eine erhöhte Venenwanddicke Signaturen für eine erfolgreiche AVF-Reifung, während eine erhebliche Fibrose des Mediums und eine Intimalhyperplasie oder Thrombusentwicklung ohne Flussveränderungen häufig AVF-Versagen charakterisieren 6,15. Großtiermodellen fehlt jedoch die experimentelle Flexibilität oder die transgenen Fähigkeiten von Mausmodellen, während aktuelle Nagetiermodelle die Untersuchung der ARHD aufgrund der anatomischen Lage und/oder des Fehlens einer assoziierten Gliedmaßenpathologie nicht ohne weiteres erleichtern. Aufgrund des Fehlens eines etablierten präklinischen Tiermodells, das den relevanten klinischen Phänotyp rekapituliert, stagnieren die Forschungsfortschritte zur Aufklärung der pathobiologischen Mechanismen und zur Entwicklung neuer therapeutischer Strategien, trotz eines fortschreitenden Anstiegs der Zahl symptomatischer ARHD-Patienten. Das primäre Ziel dieser Studie ist es daher, ein einzigartiges Mausmodell der ARHD vorzustellen, das prozedurale Schritte der AVF-Mikrochirurgie und die Charakterisierung der AVF-bezogenen Pathophysiologie ermöglicht.

<table><tbody><tr><td>0,15 % Adenin-Diät</td><td>ENVIGO</td><td>TD.130899</td><td>20 % Kasein, 0,15 % Adenin, 0,9 % P</td></tr><tr><td>0,2 % Adenin-Diät</td><td>ENVIGO</td><td>TD.130900</td><td>20 % Kasein, 0,2 % Adenin, 0,9 % P</td></tr><tr><td>10-0 Nylon-Nahtmaterial</td><td>AD chirurgische</td><td>XXS-N1005T4</td><td></td></tr><tr><td>29 G Nadelspritzen</td><td>Exel International</td><td>14-841-32</td><td></td></tr><tr><td>31 G Nadelspritzen</td><td>Advocate</td><td>U-100 Insulinspritze</td><td></td></tr><tr><td>4-0 Seidennaht</td><td>AD chirurgisch</td><td>S-S41813</td><td></td></tr><tr><td>45 Grad abgewinkelte Dumont-Pinzette</td><td>Fine Science Tools</td><td>11253-25</td><td></td></tr><tr><td>5-0 PGA Naht</td><td>AD chirurgisch</td><td>PSGU-518R13</td><td></td></tr><tr><td>6-0 Seidennaht</td><td>AD chirurgisch</td><td>S-S618R13</td><td></td></tr><tr><td>Resorbierbarer Gelatineschwamm</td><td>ETHICON</td><td>1975</td><td></td></tr><tr><td>Alkoholpräparate</td><td>Covidien</td><td>5110-cs4000</td><td>70 % Isopropylalkohol</td></tr><tr><td>Buprenorphin</td><td>NA</td><td></td><td>NA 0,01 g/ml</td></tr><tr><td>C57BL6/J Mäuse</td><td>Jaxon Laboratory</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Casein Diät</td><td>ENVIGO</td><td>TD.130898</td><td>20 % Kasein, 0,9 % P</td></tr><tr><td>Wattestäbchen</td><td>CONSTIX</td><td>SC-9</td><td>Mittelgroßes rundes Wattestäbchen</td></tr><tr><td>Wattestäbchen</td><td>CONSTIX</td><td>SC-4</td><td>Kleines doppelseitiges, hartes, scharfes, spitzes Wattestäbchen</td></tr><tr><td>Curity Vliesschwämme (2x2)</td><td>Covidien</td><td>9022</td><td></td></tr><tr><td>Gebogene Vannas Federschere</td><td>Fine Science Tools</td><td>15001-08</td><td></td></tr><tr><td>Doppler-Ultraschall</td><td>VisualSonics</td><td>Vevo 2100</td><td></td></tr><tr><td>Extra feine Graefe Pinzette</td><td>Fine Science Tools</td><td>11150-10</td><td>2 Paar</td></tr><tr><td>Eye Gleitmittel</td><td>CLCMEDICA</td><td>Optixcare Augenschmiermittel</td><td></td></tr><tr><td>Heparin (5000 U/ml)</td><td>Nationale Arzneimittelcodeliste</td><td>63739-953-25</td><td>100 IE/ml</td></tr><tr><td>Heißperlensterilisator</td><td>Fine Science Tools</td><td>18000-50</td><td></td></tr><tr><td>Niedertemperatur-Kauter</td><td>Bovie</td><td>AA04</td><td></td></tr><tr><td>Stifttrimmer</td><td>Wahl</td><td>5640-600</td><td></td></tr><tr><td>Puderfreie OP-Handschuhe</td><td>Ansell</td><td>7824PF</td><td></td></tr><tr><td>Nadelhalter mit rundem Griff</td><td>Fine Science Tools</td><td>12076-12</td><td></td></tr><tr><td>Steriles Handtuchtuch</td><td>Dynarex</td><td>DY440-MI</td><td></td></tr><tr><td>Sterilisiert 0,9 % Kochsalzlösung</td><td>Nationale Arzneimittelcodeliste</td><td>46066-807-25</td><td></td></tr><tr><td>Gerade Dumont-Pinzette</td><td>Fine Science Tools</td><td>11253-20</td><td></td></tr><tr><td>Gerader Nadelhalter</td><td>Fine Science Werkzeuge</td><td>FST 12001-13</td><td></td></tr><tr><td>Gerade Federschere für Vannas</td><td>Fine Science Tools</td><td>25001-08</td><td></td></tr><tr><td>TrizChLOR4</td><td>Liste der nationalen Arzneimittelcodes</td><td>17033-279-50</td><td></td></tr></tbody></table>

ein murines modell der hämodialysezugangsbedingten handfunktionsstörung

A Murine Model of Hemodialysis Access-Related Hand Dysfunction

Chronische Nierenerkrankungen sind ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit, und die Prävalenz der terminalen Niereninsuffizienz (ESRD), die chronische Nierenersatztherapien wie die Hämodialyse erfordert, nimmt weiter zu. Die Platzierung einer autogenen arteriovenösen Fistel (AVF) ist nach wie vor eine primäre Gefäßzugangsoption für ESRD-Patienten. Leider leidet etwa die Hälfte der Hämodialysepatienten an einer dialysezugangsbedingten Handfunktionsstörung (ARHD), die von subtilen Parästhesien bis hin zu digitalem Wundbrand reicht. Insbesondere die zugrunde liegenden biologischen Treiber, die für die ARHD verantwortlich sind, sind nur unzureichend verstanden und es gibt kein adäquates Tiermodell, um die Mechanismen aufzuklären und/oder neue Therapeutika für die Prävention/Behandlung der ARHD zu entwickeln. In dieser Arbeit beschreiben wir ein neues Mausmodell, in dem eine AVF zwischen der linken A. iliaca communis und der Vena communis gebildet wird, was die Beurteilung der Pathophysiologie der Gliedmaßen erleichtert. Die Mikrochirurgie umfasst die Isolierung von Gefäßen, die longitudinale Venotomie, die Schaffung einer arteriovenösen Anastomose und die venöse Rekonstruktion. Scheinoperationen umfassen alle kritischen Schritte mit Ausnahme der AVF-Erstellung. Die Platzierung der Becken-AVF führt zu klinisch relevanten Veränderungen der zentralen Hämodynamik, der peripheren Ischämie und einer Beeinträchtigung der neuromotorischen Leistungsfähigkeit der Hintergliedmaßen. Dieses neuartige präklinische AVF-Modell bietet eine nützliche Plattform, die häufige neuromotorische Störungen rekapituliert, die von Hämodialysepatienten berichtet werden, und ermöglicht es Forschern, die Mechanismen der ARHD-Pathophysiologie zu untersuchen und potenzielle Therapeutika zu testen.

Tiere, die einer Adenin-Diät ausgesetzt waren, wiesen im Vergleich zu den Tieren, die eine Adenin-Diät erhielten, reduzierte glomeruläre Filtrationsraten (Kontrolle: 441,3 ± 54,2 μl/min vs. CKD: 165,1 ± 118,3 μl/min, p &lt; 0,05) und erhöhte Harnstoffstickstoffspiegel im Serumblut (Kontrolle: 20,39 ± 4,2 μl/min vs. CKD: 38,20 ± 10,65 μl/min, p &lt; 0,05) auf, was das Vorliegen einer Niereninsuffizienz vor einer arteriovenösen Fisteloperation bestätigt.
Validierung de...

Dieses Protokoll beschreibt die chirurgischen Schritte der Bildung einer musinen gemeinen iliakalen arteriovenösen Fistel. Wir haben dieses Modell entwickelt, um die Pathophysiologie der Gliedmaßen zu untersuchen, die mit dem Zugang zur Hämodialyse zusammenhängt.

Ein murines Modell der Hämodialysezugangsbedingten Handfunktionsstörung

Chronic kidney disease is a major public health problem, and the prevalence of end-stage renal disease (ESRD) requiring chronic renal replacement ...

Dies ist das einzige Tiermodell, das zur Verfügung steht, um die Mechanismen zu untersuchen, die für die dialysezugangsbedingte Handischämie verantwortlich sind. Das Modell bietet eine robuste Plattform, um das komplexe Zusammenspiel zwischen Urämie und neuromuskulären Störungen zu untersuchen, die sich aus hämodynamischen Veränderungen infolge einer arteriellen Venenfisteloperation ergeben. Zugangsbedingte Handfunktionsstörungen betreffen bis zu 60 % der Hämodialysepatienten und können die Lebensqualität der Patienten stark beeinträchtigen.Dieses Modell hilft uns, die Behinderung zu verstehen und neue Therapien zu testen. Das Verfahren wird von Dr. Raymond Kim, einem Postdoktoranden aus unserem Labor, demonstriert. Legen Sie zunächst die betäubte Maus in Rückenlage auf einen Operationstisch, der mit einem sterilen Tuch bedeckt ist, und tragen Sie das Augengleitmittel auf, um die Augen während der Operation vor dem Austrocknen zu schützen.Rasieren Sie mit einem Stifttrimmer die Bauchhaare für die Operation und die Beinhaare für die postoperativen Perfusionsmessungen und entfernen Sie die Haare dann vom Operationsfeld. Als nächstes fixieren Sie die oberen und unteren Extremitäten mit Gummibändern und Reißzwecken. Überprüfen Sie die Tiefe der Anästhesie, indem Sie den Zehenquetschreflex überwachen und die Anästhesie bei Bedarf titrieren.Führen Sie die Bewertung des Atemmusters während des gesamten chirurgischen Eingriffs alle drei bis fünf Minuten durch, um den Anästhesiegrad zu kalibrieren. Führen Sie eine Laparotomie in der Mittellinie vom unteren Rand des Brustbeinrandes bis zur Schambeinfuge durch und präparieren Sie das Schambeinpolster, um ein breiteres Operationsfeld zu erhalten. Öffnen Sie die Zöliotomie, um an den Peritonealinhalt zu gelangen, und decken Sie den Darm mit einem mit Kochsalzlösung getränkten Schwamm ab.Als nächstes präparieren Sie vorsichtig die perivaskulären Faszien und das Fettgewebe von etwa einem Zentimeter proximal zur Aortenbifurkation und erstrecken sich bis zur Höhe der linken Beckengabelung mit einer geraden Dumont-Pinzette und kleinen doppelseitigen, harten, scharfspitzen Wattestäbchen. Führen Sie dann die Spitze der abgewinkelten Zange unter das linke Beckenleitbündel und spreizen Sie sie sanft mehrmals, um die Gefäße aus der darunter liegenden retroperitonealen Muskulatur zu mobilisieren. Legen Sie zwei 4-0-Seidennähte um das isolierte linke Venenbündel des Arterio communis communis und verwenden Sie sie als Ligaturen zum Leitbündel.Bilden Sie dann mit jeder 4-0-Seidenkrawatte einen einzelnen Knoten und wenden Sie sie nacheinander, proximal und dann distal an. Drehen Sie als Nächstes mit den 4-0-Seidennahtschnüren als Griffe das venöse Leitbündel der linken Beckenarterie im Uhrzeigersinn und stimmen Sie die Position fein ab, um die Vene vorübergehend vor der Arterie zu lokalisieren. Führen Sie mit einer geraden Vannas-Federschere eine Längsvenotomie von etwa einem Millimeter durch und spülen Sie das Restblut vorsichtig mit 0,9%iger Kochsalzlösung aus dem venösen Lumen aus.Platzieren Sie dann eine implizite 10-0-Nylonnaht durch die hintere Wand der Vene. Fassen Sie anschließend die betroffenen Nahtenden und setzen Sie sie unter sanfte Spannung, um die Vorderwand von der Hinterwand der Arteria iliaca zu verschieben. Machen Sie als Nächstes einen elliptischen Schnitt von einer Größe von etwa 1,0 x 0,3 Millimetern mit einer gebogenen Vannas-Federschere, wobei die adhärenten Wände sowohl der Beckenarterie als auch der Vene entfernt werden.Spülen Sie das Restblut des freiliegenden arteriellen Lumens vorsichtig mit 0,9 % Kochsalzlösung und heparinisierter Kochsalzlösung aus. Nach dem Anlegen der arteriellen Venenfistel wird die initiale Vorderwandvenotomie mit zwei bis drei 10-0-Nylonnähten unterbrochen repariert. Stellen Sie anschließend die ursprüngliche anatomische Ausrichtung des Leitbündels wieder her und legen Sie ein kleines Stück mit Kochsalzlösung getränkter, resorbierbarer Gelatineschwamm neben die reparierte Giftomie, um die Hämostase zu erleichtern.Lösen Sie dann die 4-0-Ligaturen der Kreuzklemme mit einem Knoten nacheinander von distal nach proximal, während Sie die Venotomiestelle genau auf übermäßige Blutungen überwachen. Reiben Sie das Leitbündel sanft mit kleinen doppelseitigen, harten, scharfen Wattestäbchen ein, die die Wiederherstellung der Durchblutung weiter erleichtern. Als nächstes bestätigen Sie den technischen Erfolg der Operation, indem Sie pulsierendes, hellrotes, sauerstoffreiches Blut visualisieren, das in die Beckenvene eintritt und sich mit dunklem venösem Blut vermischt, das aus der Hintergliedmaße zurückkehrt.Injizieren Sie heparinisierte Kochsalzlösung in die untere Hohlvene zur systemischen Antikoagulation, um die Ergebnisse der Durchgängigkeit der arteriellen venösen Fistel zu verbessern, und untersuchen Sie die Operationsstelle nach der Injektion von heparinisierter Kochsalzlösung erneut auf Hämostase. Wenn es keine Blutungsprobleme gibt, schließen Sie die Mittellinienfaszie und dann den Hautschnitt mit resorbierbaren 5-0 PGA-Nähten in laufender Manier. Mittels Doppler-Ultraschall wurde die Durchgängigkeit der arteriellen Venenfistel validiert.Farbdoppler zeigte eine turbulente Strömung an der Stelle der Fistel, und die pulsatile spektrale Verbreiterung wurde bei der Beurteilung des Pulswellen-Dopplers visualisiert. Wenn die Fistel offen ist, hat die Aorta eine erhöhte systolische Spitzen- und Enddiastolengeschwindigkeit, während die untere Hohlvene eine Pulsatilität mit erhöhter Spitzengeschwindigkeit entwickelt. Die Gefäßerweiterung sowohl in der Aorta als auch in der Vena cava inferior ist bei seriellen prä- und postoperativen Messungen ersichtlich.Die B-Mode- und Pulswellen-Doppler-Ultraschallmessungen nach der Operation zeigten eine Erweiterung der Ein- und Ausflussgefäße und eine Erhöhung der systolischen Spitzengeschwindigkeit im Vergleich zu den Scheintieren. Die Laser-Doppler-Beurteilung der Hintergliedmaßen zeigte, dass die Perfusionsdefizite der linken POD nach der Operation etwa 20 % der kontralateralen Gliedmaßen betrugen und sich im Laufe der Zeit allmählich erholten. Das Perfusionsdefizit des vorderen Musculus tibialis betrug ca. 60% nach der Operation, mit ähnlicher Genesung.Die neuromotorische Funktion der Hintergliedmaßen wurde durch Griffkrafttests und die Analyse von Laufbandgangmustern quantifiziert, die während der gesamten Erholungsphase sequenziell durchgeführt wurden. Die erwartete einseitige Griffkraft beträgt ca. 50 % der kontralateralen Extremität am vierten postoperativen Tag mit allmählicher Erholung. Jeder mikrochirurgische Schritt sollte mit besonderer Sorgfalt durchgeführt werden, um ein potenzielles Nerven- oder Gefäßtrauma zu vermeiden, das erhebliche Veränderungen sowohl in der Hämodynamik als auch in der Pathologie der Gliedmaßen verursachen kann.Nach der Modellcharakterisierung konnte eine Vielzahl von Studien untersucht werden, die die biologischen Treiber der neuromuskulären Dysfunktion infolge der arteriovenösen Fistelplatzierung untersuchten.

a-murine-model-of-hemodialysis-access-related-hand-dysfunction

Research

Forschung

JoVE Journal

Medicine

Medizin

Das chirurgische Verfahren zur Induktion einer einseitigen Hinterlauf Ischämie nachgewiesen wird, mit der Bestätigung der Ischämie durch Laser-Doppler-Perfusion.

Mausmodell der hinteren Gliedmaßen Ischämie

Das Ziel ist es, eine arteriovenöse Fistel, die einfach und reproduzierbar herzustellen. Diese Methode verwendet keine Nähte oder Kleber. Daher können die Proben mit der geringsten Menge an Fremdmaterialien für die Analyse verwendet werden.

Technische Aspekte der Maus aortokavaler Fistel

Hier präsentieren wir ein Mausmodell des Versagens von arteriovenösen Fisteln (AVF), in das eine klinisch relevante Anastomosenkonfiguration integriert ist. Dieses Modell kann verwendet werden, um die Pathophysiologie zu untersuchen und mögliche therapeutische Interventionen zu testen.

A Novel Mausmodell der arteriovenöse Fistel Ausfall: Der chirurgische Eingriff im Detail

Diese Handschrift enthält eine detaillierte zweistufigen chirurgische Prozedur zum Maus 5/6th partiellen Nephrektomie (PNx) mit Pol Ligatur durchzuführen. Vier Wochen nach der Operation im Vergleich zu Schein betrieben Mäuse, die PNx Mäuse entwickelt, eingeschränkter Nierenfunktion, Anämie, Herzhypertrophie, kardialer Fibrose und sank der systolische und der diastolische Herzfunktion.

5/6th Nephrektomie Mausmodell, die experimentelle urämischen Kardiomyopathie induziert

Dieser Artikel beschreibt die Methode für die chirurgische Platzierung bei Mäusen eine intraperitoneale Katheter befestigt an einem Zugang-Anschluss, der an der Rückseite des Tieres positioniert ist. Darüber hinaus erklärt, das Verfahren für eine 5/6 Nephrektomie urämischen Bundesstaat PD-Patienten ähneln.

Chirurgische Techniken zur Platzierung des Katheters und 5/6 Nephrektomie in murinen Modellen der Peritonealdialyse

Eine aortocavale Fistel wurde durch Daspunktieren der murinen Infra-Nieren-Aorta durch beide Wände in die untere Vena cava geschaffen und es folgte die Schaffung einer Stenose in ihrem Abfluss durch partielle Ligation der unteren Vena cava. Dieses reproduzierbare Modell kann verwendet werden, um zentrale venöse Stenose zu studieren.

Murine Modell der zentralen venösen Stenose mit Aortocaval Fistel mit einem Abfluss Stenose

Dieser Artikel beschreibt Modifikationen eines Verfahrens zur Implantation eines Peritonealdialysekatheters in ein Mausmodell, um größere technische Probleme zu vermeiden, die bei den herkömmlichen Techniken beobachtet werden.

Ein retrograder Implantationsansatz für die Peritonealdialysekatheter-Platzierung bei Mäusen

Dieses Protokoll stellt die Etablierung und Bestätigung eines postnatalen Modells der rechtsventrikulären Volumenüberlastung (VO) bei Mäusen mit abdominaler arteriovenöser Fistel (AVF) dar, das angewendet werden kann, um zu untersuchen, wie VO zur postnatalen Herzentwicklung beiträgt.

Etablierung und Bestätigung eines postnatalen Mausmodells mit rechtsventrikulärer Volumenüberlastung

Dieser Artikel präsentiert ein ischämisches CKD-Modell unter Verwendung einer einseitigen nierenen IRI mit kontralateraler Nephrektomie, die einen Tag vor der Probenentnahme durchgeführt wird; dieses Protokoll ermöglicht eine serumbasierte funktionelle Beurteilung, ein hohes Überleben und reproduzierbare CKD-Pathologie nach 28 und 42 Tagen und bietet eine vielseitige Plattform für mechanistische und interventionelle Studien.

Mausmodell des Übergangs von akuter zu chronischer Nierenerkrankung, induziert durch Nierenischämie/Reperfusionsverletzung

Ein Mausmodell von kutanen Wundheilung, die zur therapeutischen Verbindungen in physiologischen und pathophysiologischen Einstellungen beurteilen kann.

Mausmodell der Wundheilung

Erfahren Sie die Erstellung einer murinen Arterioveneösen Fistel zur Untersuchung hämodynamischer Veränderungen und neuromuskulärer Störungen bei Hämodialysepatienten. Dieses Modell ermöglicht die Erforschung von Mechanismen der handbedingten Ischämie.

Ein murines Modell der Hämodialysezugangsbedingten Handfunktionsstörung

Weitere Videos entdecken