Verhaltenscharakterisierung eines Angelman-Syndrom-Mausmodells

Dieses Manuskript stellt eine Reihe von hochgradig reproduzierbaren Verhaltenstests vor, um ein Mausmodell mit Angelman-Syndrom zu validieren.

Unser Ziel ist es, die physiologische Rolle von Genen anhand von Mäusen als experimentelles Modell aufzuklären. Wir konzentrieren uns auch auf die Entwicklung von Mausmodellen für bestimmte Krankheiten, mit denen Wissenschaftler die Ursachen von Krankheiten untersuchen und wirksame Behandlungen entwickeln können. Ein Beispiel für eine solche Aktivität ist das Mausmodell des Angelman-Syndroms.

Die wohl vielversprechendste neue Technologie mit Potenzial ist die Integration von künstlicher Intelligenz auf der Grundlage von Deep-Learning-Techniken in die Tierforschung. Mit diesem Ansatz kann das Verhalten der Tiere im häuslichen Käfig direkt überwacht werden, ohne dass der Versuchsleiter die Tiere stören muss. Die größte Herausforderung in der Verhaltensforschung ist derzeit die Reproduzierbarkeit.

Daher führen wir eine Reihe von Tests ein, die das Angelman-Syndrom des Modells auf eine Weise validieren, die nicht vom Alter oder der Spezies des Modells abhängt. Wir verwenden etablierte Verhaltenstests, um unser AS-Modell zu validieren. Der neuartige Ansatz für die Modellentwicklung ähnelt jedoch stark dem menschlichen Zustand mit einer großen Deletion.

Mit Hilfe der CRISPR-Technologie haben wir das gesamte UBE3A-Gen aus dem Genom der Maus gelöscht. Im Gegensatz zu anderen Modellen, bei denen die Löschung auf 3KB begrenzt ist. Wir arbeiten an der Entwicklung einer Gentherapie, die ein Symptom im Mausmodell wiederherstellen könnte.