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DOI: 10.3791/65537-v
Qiang Zeng1, Doug A. Gouchoe2,3, Mahboubeh Nabavinia4, Yong Gyu Lee2, Xi Wang2, Terri A. Shaffer5, Mitchel R. Stacy4,5,6, Blake R. Peterson7,8, Bryan A. Whitson2,9, Christopher Breuer1,4, Sylvester M. Black1,10
1Department of Surgery,Nationwide Children’s Hospital, 2COPPER Laboratory,The Ohio State University, 388th Surgical Operation Operations Squadron,WPAFB, 4Center for Regenerative Medicine,The Research Institute at Nationwide Children’s Hospital, 5Division of Vascular Diseases and Surgery,The Ohio State University College of Medicine, 6Interdisciplinary Biophysics Graduate Program,The Ohio State University, 7Division of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy,The Ohio State University College of Pharmacy, 8The Ohio State University Comprehensive Cancer Center, 9Division of Cardiac Surgery, Department of Surgery,The Ohio State Wexner Medical Center, 10Division of Transplantation, Department of Surgery,The Ohio State Wexner Medical Center
Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.
In diesem Protokoll diskutieren wir die Implementierung eines Modells für eine erfolgreiche orthotope Lebertransplantation (OLT) bei Mäusen. Darüber hinaus werden auch Adjuvantien zur weiteren Analyse der Durchgängigkeit von Transplantaten nach erfolgreicher OLT in einer Maus diskutiert, insbesondere unter Verwendung von Mikrocomputertomographie (microCT)-Scans.
Die Transplantation ist oft die einzige wirksame Therapie bei Organerkrankungen im Endstadium. Um die komplexen Mechanismen zu verstehen, die der Schädigung von Lebertransplantationen innewohnen, wurden robuste Kleintiertransplantationsmodelle entwickelt, um die Physiologie und Pathophysiologie der Allotransplantatverletzung zu rekapitulieren. Es müssen innovative Strategien entwickelt werden, um die mechanistischen Signalwege, die an der bei der Transplantation beobachteten Gewebeverletzung beteiligt sind, gründlich zu untersuchen und den Spenderpool zu erweitern.
Die Verwendung von Mäusen zur Untersuchung von Transplantationen ist von entscheidender Bedeutung, da sie die Verwendung von geneditierten und transgenen Mauslinien ermöglicht, um die Rolle spezifischer molekularer Signalwege auf die Pathophysiologie von Allotransplantatverletzungen zu untersuchen. Es gibt eine Reihe von technischen Herausforderungen bei der Lebertransplantation von Mäusen, einschließlich des geringen Durchmessers der vaskulären Anastomose und des anschließenden Thromboserisikos, das zu einem Versagen des Transplantats führt. Während viele Technologien wie die Ultraschallangiographie eingesetzt werden, hat die Mikrocomputertomographie Vorteile, darunter die Möglichkeit, hochauflösende Bilder der vaskulären Anastomose im gesamten Abdomen zu erhalten.
Diese Studien können longitudinal durchgeführt werden, um die vaskuläre Durchgängigkeit und die Profusion der Leber im Laufe der Zeit zu bewerten. Es gibt viele Herausforderungen bei der Durchführung genauer und klarer Mikro-CT-Angiographie-Studien bei Nagetieren. Wir haben festgestellt, dass die Verwendung von kardialem Gating und die Anpassung der Isoflurankonzentration zur Verringerung der Atemfrequenz die klarsten Bilder erzeugen.
Wir haben auch festgestellt, dass die Verwendung von nagetierspezifischem Kontrast-Timing für bestimmte Phasen auch die Visualisierung verbessert hat.
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