Rattenmodell des rechtsseitigen kardialen Umbaus und der Arrhythmie unter Verwendung von Lungenarterienbändern

Dieses Projekt zielt darauf ab, einen schweren rechtsseitigen kardialen Umbau zu provozieren, um zu untersuchen, ob das induzierte myokardiale Entzündungsprofil mit einer Anfälligkeit für Herzrhythmusstörungen verbunden ist. Die Biegung des Lungenarterientrakts führt erfolgreich zu Rechtsherzinsuffizienz und physiologischen Veränderungen, die für die Entwicklung von Herzrhythmusstörungen, einschließlich Vorhofflimmern oder Vorhofflimmern, verantwortlich sind. Die meisten verfügbaren In-vivo-Modelle für induzierte Entzündungen beinhalten einen genetischen oder medikamenteninduzierten systemischen Entzündungsstatus. Im Gegensatz zum bekannten Modell der linksseitigen Herzerkrankung durch Myokardinfarkt oder Aortenverengung fehlte der Proof of Concept, um Arrhythmien und Entzündungen spezifisch in der rechten Herzhälfte zu untersuchen.

Jüngste klinische und grundlegende Studien haben gezeigt, dass Entzündungen ein wichtiger gemeinsamer Nenner der meisten Risikofaktoren für Vorhofflimmern sind. Darüber hinaus ist die Pathophysiologie des Vorhofflimmerns bei Rechtsherzinsuffizienz nur unzureichend verstanden. Unser Ansatz hilft, die Rolle der Entzündung bei der Entwicklung von Vorhofflimmern bei Rechtsherzinsuffizienz zu charakterisieren Im Vergleich zur experimentell medikamenteninduzierten Rechtsherzinsuffizienz, einschließlich des monocrotalen Ansatzes, der zu Lungenentzündungen führt, halfen unsere Methoden, sich auf die mit Rechtsherzinsuffizienz assoziierte Entzündung zu konzentrieren, um atriale und ventrikuläre Arrhythmien zu untersuchen.

Unsere Ergebnisse werden dazu beitragen, die Mechanismen besser zu verstehen und zu beschreiben, die den Zusammenhang zwischen Rechtsherzinsuffizienz und der Aktivierung von Entzündungen, die zu Vorhofflimmern führen, orchestrieren. Zu Beginn stumpfen Sie die Spitze ab und biegen Sie die 19-Gauge-Nadel mit einer Pinzette in einen Winkel von 90 bis 110 Grad. Nachdem Sie die Ratte betäubt haben, intubieren Sie sie mit einem Endotrachealtubus.

Um eine linksseitige Thorakotomie einzuleiten, stechen Sie mit einer scharfen Pinzette ein kleines Loch in die Mittelklavikularlinie des Muskels, das sich zwischen der dritten und vierten Rippe befindet, und vervollständigen Sie das Loch mit einer Pinzette mit abgestumpften Spitzen. Führen Sie die gebogene Pinzette in die Öffnung ein und schieben Sie sie entlang der linken Innenwand des Muskels zwischen den beiden Rippen, um die linke Brustwand leicht anzuheben und zu vermeiden, dass Sie beim Schneiden des Muskels die Lunge berühren. Verwenden Sie die eingeführte Pinzette als Führung, um mit einer Irisschere einen Schnitt in Längsrichtung entlang der Rippen, etwa einen Zentimeter, zu machen.

Erweitern Sie den Interkostalschnitt mit einer Schere mit runder Spitze auf ein bis zwei Zentimeter links von der Ratte. Positionieren Sie die Retraktoren unter den Rippen, um die Wunde offen zu halten. Beobachten Sie den unteren Teil des Thymus und einen Teil des linken Lungenlappens.

Trennen Sie die Thymuslappen durch stumpfe Dissektion mit einer Pinzette. Präparieren Sie die dünne Schicht des Perikards und des anhaftenden Fettgewebes, ohne die Pleuramembran zu berühren. Halten Sie die Lunge mit feuchter Gaze auf der linken Seite.

Legen Sie dann den oberen Teil des Herzens, den linken Vorhof, den Lungenstamm und den Aortenbogen frei. Führen Sie nun die gebogene Pinzette in geschlossener Position in den Raum zwischen dem linken Vorhofohr und dem Lungenstamm ein, um die andere Seite des Gefäßes zu erreichen. Stellen Sie sich die Spitze der Pinzette durch die Bindehaut kranial zum Lungenstamm vor.

Präparieren Sie mit einer zweiten Pinzette über die Spitze und stechen Sie vorsichtig in die Membran, um eine kleine Öffnung zu schaffen. Leicht geöffnet, positioniert sich die gebogene Pinzette unter dem Lungenstamm, um einen 5 0 Seidenfaden zu greifen. Ziehen Sie die Pinzette zurück, um den Faden von einer Seite des Lungenstamms zur anderen zu bringen.

Als nächstes führen Sie die Verengung des Lungenstamms durch, indem Sie zuerst einen losen Doppelknoten der 5 0 Seide in der Nähe der Arterie üben. Führen Sie die 19-Gauge-Nadel entlang des Gefäßes und unter den Faden ein. Ziehen Sie dann den ersten Knoten fest und fixieren Sie ihn mit einem zweiten einfachen Knoten, bevor Sie die 19-Gauge-Nadel entfernen.

Machen Sie einen letzten einfachen Knoten und schneiden Sie den restlichen 5 0 Seidenfaden etwa 0,5 bis einen Zentimeter vom Knoten entfernt ab. Um den Brustkorb zu schließen, führen Sie ein Kreuzstichmuster mit einem synthetischen, resorbierbaren 5 0 Nahtfaden aus. Tragen Sie ein paar Tropfen 0,9%ige Kochsalzlösung auf die Wundpartie auf.

Komprimieren Sie dann jede Seite der Brustwand, um Luftblasen zu entfernen und den thorakalen Unterdruck wiederherzustellen. Positionieren Sie die Brustmuskulatur neu und wischen Sie die restliche Kochsalzlösung mit einer sterilen Gaze ab. Tragen Sie mit einer Spritze einen Spritzblock Lidocain auf die Oberfläche und den umgebenden Bereich der Wunde auf.

Verschließen Sie die Haut mit einem synthetischen, resorbierbaren 5 0 Nahtfaden mit einer Nadel in einem durchgehenden subkutikulären Muster. Nach dem Entfernen der Isofluran-Inhalation ist die Ratte unter mechanischer Beatmung mit Sauerstofffluss zu halten. Drehen Sie die Ratte auf die rechte Seite oder in die Bauchlage, um die Atmung zu erleichtern.

Sobald sich die Ratte von selbst zu bewegen beginnt, bringen Sie sie vom Heizkissen in einen neuen sterilen Käfig, um sich zu erholen. Stellen Sie den Käfig während der postoperativen Phase über ein Heizkissen, um die Körpertemperatur zu halten und die Ratte zu überwachen. Nach der PAB-Operation und der postoperativen Erholungsphase wird die anästhesierte Ratte auf ein Bildaufnahmesystem für die transthorakale Echokardiographie gelegt.

Verwenden Sie das Color Mapping in einer zweidimensionalen parasternalen Kurzachsenansicht, indem Sie die 12S-Sonde auf Höhe der Aortenklappe positionieren. Klicken Sie auf die Farbdoppler-Schaltfläche am Echogerät, um das Blutflussmuster zu visualisieren, das den PAB-Bereich im Lungenstamm durchquert. Führen Sie einen kontinuierlichen Wellendoppler in der zweidimensionalen parasternalen Kurzachsenansicht durch, um die Eigenschaften des Blutflusses, der den PAB-Bereich durchquert, einschließlich der Spitzengeschwindigkeit und des mittleren Druckgradienten, aufzuzeichnen.

Wenden Sie eine zweidimensionale apikale Vierkammeransicht an, indem Sie die 12S-Sonde auf Höhe der Herzspitze positionieren. Demonstrieren Sie die Vergrößerung des rechten Vorhofs (RA) und des rechten Ventrikels (RV) nach der Operation und bestimmen Sie die horizontale Dimension der RA am Ende der Herzsystole. Wenden Sie Farbmapping in einer zweidimensionalen apikalen Vier-Kammer-Ansicht an, um Trikuspidalinsuffizienz aufgrund von PAB aufzudecken, indem Sie Cine-Schleifen auf dem Echogerät erfassen.

Um die systolische Exkursion der Trikuspidalringebene zu untersuchen, führen Sie eine M-Mode-Echokardiographie in der apikalen Vierkammeransicht durch, indem Sie die Konjunktion des Trikuspidalanulus und der RV-Seitenwand kreuzen. Verwenden Sie die Gewebedoppler-Bildgebung in der apikalen Vier-Kammer-Ansicht auf Höhe der Konjunktion des Trikuspidalanulus und der RV-Seitenwand zur Messung der systolischen Kontraktilität der RV-Seitenwand, um die systolische Leistung des RV zu beurteilen. Aufzeichnung des diastolischen transtrikuspidalen Flusses mit einem gepulsten Wellendoppler in der apikalen Vierkammeransicht, um die Spitzengeschwindigkeit in der frühen Füllwelle, der atrialen Füllwelle und das Verhältnis der frühen Füllwelle zur atrialen Füllwelle zu untersuchen.

Führen Sie die M-Mode-Echokardiographie in der parasternalen Längsachse auf Höhe der Aortenklappe durch. Messen Sie den RV-Ausflusstrakt am Ende der Herzdiastole und die Dimension des linken Vorhofs am Ende der Herzsystole. Wenden Sie unter Verwendung der folgenden Simulationsschwellenwerte einen Spannungsstoß an, der dem Vierfachen der Schwellenspannung entspricht, um die Anfälligkeit für Vorhofflimmern zu bewerten.

Identifizieren und quantifizieren Sie das Auftreten von kardialen Tachyrhythmien, einschließlich Vorhofflimmern oder Vorhofflattern, nach jedem Schub. Im Vergleich zur Scheingruppe wiesen PAB-Ratten eine signifikant höhere Spitzengeschwindigkeit der Lungenarterie und einen höheren mittleren Gradienten auf, was einen erhöhten Lungenarteriendruck bestätigt. Eine erhöhte RV-Dicke und eine RA-Dilatation wurden durch Echokardiographie und histologische Analyse nach PAB bestätigt.

Der systolische RV-Druck war signifikant erhöht und die RV-Kontraktilitätsrate war bei PAB-Ratten im Vergleich zu Scheinratten verringert. PAB induzierte eine signifikante Zunahme des rechten Vorhofdurchmessers, während der linke Vorhofdurchmesser unverändert blieb. Eine Fehlfunktion der Trikuspidalklappe, die zu einer Regurgitation führte, wurde bei PAB-Ratten beobachtet, die durch einen Blutaustritt in die RA während der Systole gekennzeichnet war.

Das RR-Intervall und die P-Wellen-Dauer waren bei PAB-Ratten im Vergleich zu Schein-Ratten signifikant erhöht, was auf eine veränderte Herzfrequenz und Vorhofleitung hinweist. Das QT-Intervall war bei PAB-Ratten signifikant verlängert, was auf eine beeinträchtigte ventrikuläre Kontraktilität hindeutet. PAB-Ratten zeigten im Vergleich zu Scheinratten eine signifikant höhere Induzierbarkeit und Dauer von Vorhofflimmern.