Gebrechlichkeitsbewertung in einem alternden Mausmodell

Altern beinhaltet einen fortschreitenden Verlust normaler Funktionen und unterscheidet sich von Person zu Person. Gebrechlichkeit spiegelt die Unfähigkeit wider, bei Stressoren Funktion aufrechtzuerhalten. Das Studium von Gebrechlichkeit kann das Verständnis für Altersvariabilität und Verlauf verbessern.

Trotz der häufigen klinischen Anwendung von Gebrechlichkeitsbewertungen nehmen viele vorklinische Alterungsprojekte Gebrechlichkeit nicht als Variablen von Interesse auf, möglicherweise aufgrund von Hindernissen bei der Implementierung eines Gebrechlichkeitsbewertungsinstruments. Dieser Gebrechlichkeitsindex erfordert keine spezielle Ausrüstung oder stressige Tests bei Mäusen. Es ist anpassbar und ermöglicht es Forschern, Bewertungen auf spezifische Dimensionen der Schwäche zuzuschneiden, die für ihren Forschungsschwerpunkt relevant sind.

Wir hoffen, dass die Darstellung der Machbarkeit der Vereinfachung und Umsetzung eines Gebrechlichkeitsindex andere dazu ermutigt, Gebrechlichkeit als Interessensfaktor zu nutzen, was zu klinisch relevanteren Projekten führt. Zu Beginn unterteilen Sie die Bewertung in offene Feldprüfung, manuelle Untersuchung und Gewichtung. Für die offene Felduntersuchung werden die interessierte Maus in eine offene Umgebung übertragen.

Untersuchen Sie körperliche Merkmale wie Alopezie, Fellverlust, Dermatitis, schlechter Fellzustand, Kyphose, Schwanzsteifheit, Gangstörungen, Zittern und abnormale Atmung. Für die manuelle Untersuchung ziehe die Maus sanft in den Nacken. Untersuchen Sie auf Alopezie, Fellverlust, Dermatitis, Tumore, aufgeblähten Bauch, Katarakt, Augenausfluss, rektalen Prolaps, vaginalen oder penisen Prolaps und einen schlechten Körperzustand.

Beurteilen Sie das Gewicht nach offenen und manuellen Untersuchungen zu einer konstanten Tageszeit innerhalb von zwei bis vier Stunden nach Beginn der Inaktivitätsphase. Während der Untersuchung im offenen Feld sollten Gangstörungen festgestellt werden. Ziehende Gliedmaßen, Kreisen, Wackeln oder eine breite Haltung sind Anzeichen für Gangstörungen.

Um Gangstörungen weiter zu bewerten, setzen Sie die Maus auf ein Deckel mit großem Käfig und kippen Sie es. Streifen Sie leicht den Hinterteil der Maus, um das Klettern zu fördern. Als Nächstes lassen Sie die Maus sich akklimatisieren und beobachten Sie die Maus in Ruhe auf Veränderungen in Atemfrequenz und Tiefe.

Streiche sanft mit einem Finger den Schwanz, um die Steifheit des Schwanzes zu prüfen. Während der offenen Felduntersuchung werden die Integumentärkriterien wie Alopezie, Fellfarbverlust, Dermatitis und schlechter Fellzustand bewertet. Alopecia ist häufig am Hinterkopf vorhanden und sichtbar, wenn sich die Maus frei bewegt.

Kyphose lässt sich am besten durch die Beobachtung der Wirbelsäulenkrümmung der Maus während der offenen Felduntersuchung sowohl in Ruhe als auch in Bewegung beobachten. Die Kyphose wird basierend auf dem Ausmaß der abnormen Krümmung der Wirbelsäule bewertet, die bei Bewegung sichtbar ist, sowie der gekrümmten Haltung in Ruhe. Untersuchen Sie manuell, indem Sie die Maus mit dem Nacken berühren.

Verwenden Sie die Finger, um das Ausmaß des Fett- und Muskelverlusts rund um das Schambein und die untere Wirbelsäule zu beurteilen, die zur Bewertung des Körperzustands verwendet werden. Während Sie die Maus halten, untersuchen Sie die Augen auf Anzeichen von Augenausfluss, Krusten oder Verfärbungen sowie auf Katarakte. Beobachten Sie den Brust- und Bauchbereich auf weitere Anzeichen von Alopezie, die häufig in der Nähe von Gelenken, Veränderungen von Fell, Farbe und Dermatitis auftreten.

Reiben Sie vorsichtig mit dem Finger über den Bauch, um das Vorhandensein von Tumoren oder aufgeblähtem Bauch zu prüfen. Neigen Sie den Mauskopf vorsichtig nach unten, um das Vorhandensein eines rektalen, vaginalen oder penisen Prolaps zu prüfen. Bei Verdacht auf einen Prolaps senken Sie die Maus vorsichtig auf das offene Feld.

Sobald er wieder zur Ruhe gekommen ist, heben Sie den Schwanz vorsichtig an, um den Prolaps zu bestätigen, sofern keine durch die Handhabung verursachte Belastung verursacht wird. Nach den offenen und manuellen Untersuchungen wiegen Sie die Maus. Stellen Sie die Waage zwischen den Tieren auf null und notieren Sie das Gewicht auf das nächstgelegene 0,1 Gramm.

Während der Bewertung jeder Maus wird jeder Zerbrechlichkeitsmaßnahme eine Punktzahl von 0, 0,5 oder 1,0 zugeordnet. Zeichnen Sie das Gewicht auf und berechnen Sie den Durchschnitt aller 16 Maße, um einen endgültigen Schwachstellenwert zu erhalten. Machen Sie Notizen zu gesundheitlichen oder Verhaltensänderungen, die eine Nachverfolgung erfordern, sowie zu auffälligen Verhaltensweisen nach der Handhabung.

Die Werte des Gebrechlichkeitsindex stiegen mit dem Alter in allen gemessenen Gruppen bei 12, 18, 24 und 30 Monaten schrittweise an. Mit 18 Monaten waren Alopezie, Kyphose und Fellfarbverlust die am häufigsten beobachteten Defizite, insbesondere bei männlichen Mäusen. Mit 24 Monaten wurden Körperzustandswerte und schlechte Fellzustandsdefizite häufig.

Longitudinale Daten zeigten, dass die Gebrechlichkeit bei beiden Geschlechtern mit dem Alter zunahm, wobei männliche Mäuse in ähnlichen Altern höhere Gebrechlichkeitswerte aufwiesen. Nur sehr wenige Männchen wurden über 120 Wochen hinaus beobachtet, was auf eine verringerte Überlebensrate bei Männchen hindeutet. Mäuse, die mehr als 10 % Gewichtsverlust erlitten, waren im fortgeschrittenen Alter und hatten einen Schwächeindex von über 0,15.

Die meisten Mäuse hatten minimale Veränderungen des Gebrechlichkeitsindex von weniger als 0,05 im Zeitraum von zwei Wochen. Größere Zunahmen der Gebrechlichkeit traten in höheren Jahren häufiger auf und gingen mit deutlichem Gewichtsverlust einher. Es wurden vier Phänotypen der Gewichtsveränderung der Gebrechlichkeit beobachtet, wobei der häufigste eine Zunahme der Gebrechlichkeit ohne Gewichtsänderung ist, die bei 46 % der Kettentiere vorhanden ist.

30 % zeigten keine Veränderung in Zerbrechlichkeit oder Gewicht. 12 % der Mäuse zeigten entweder eine Zunahme der Gebrechlichkeit durch Gewichtszunahme oder eine Zunahme der Gebrechlichkeit durch Gewichtsverlust.