Name: Optimierung der Ugi-Reaktion mit Parallel Synthese und Automated Liquid Handling (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2008-11-11T00:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 24 s
Description: Lernen Sie die Optimierung der Ugi-Reaktion durch automatisierte Flüssigkeitsverarbeitung mit Mettler-Toledo MiniMapper und MiniBlock. Diese Methode steigert Effizienz und Reproduzierbarkeit in der organischen Synthese erheblich.

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Andrew Langs Unterstützung bei der grafischen Darstellung der Daten geschätzt wird. Dank Mettler-Toledo für die Bereitstellung von Ausrüstung und Materialien für die Durchführung der experimentellen Arbeiten.

Einführung Die Ugi-Reaktion hat sich als eine bequeme Möglichkeit, um schnell diverse Bibliotheken von Verbindungen (1-3) sein. Es geht um die Reaktion eines Amins mit einem Aldehyd, einer Carbonsäure und ein Isonitril in der Regel in Methanol bei Raumtemperatur. Die Ugi-Reaktion ist oft als ein Werkzeug in der Synthese von pharmakologisch aktiven Molekülen verwendet worden und wir haben es genutzt, um schnell auf Verbindungen in die Suche nach neuen Anti-Malaria-Mittel (4). Es wurde beobachtet, dass Ugi-Produkte manchmal Niederschlags in reiner Form aus dem Reaktionsgemisch (1,5). Dies ist ein sehr glücklichen Ausgang, da die Reaktion dann kann einfach skaliert werden, ohne dass teure Reinigungsverfahren wie Chromatographie. Es wäre sehr vorteilhaft für die Ugi Produktausbeute als direkt von der Filterung der Reaktionsmischung ohne weitere Behandlung erhalten zu optimieren. Zu diesem Zweck verwendeten wir eine 48-Slot Mettler-Toledo MiniBlock (6) mit Filtration Rohren ausgestattet. Eine Mettler-Toledo MiniMapper (7) automatisiertes Liquid Handler verwendet wurde, um die Reagenzien und Lösungsmittel zu liefern. Die Parameter des Interesses standen die Konzentration, der Zusammensetzung des Lösungsmittels und der Überschuss von einigen der Reagenzien. Experimentell Die MiniMapper automatisierten Liquid Handler wurde so programmiert, dass Flüssigkeiten in der folgenden Reihenfolge zu liefern leer Filterrohre in einem 48-Position MiniBlock: zusätzliche Lösungsmittel, Furfurylamin (2M in Methanol), Benzaldehyd (2M in Methanol), Boc-Glycin (2M in Methanol) und t-Butylisocyanid (2M in Methanol). Der Standardwert hinaus betrug 100 Mikroliter. Ist ein Reagenz als im Überschuss zugegeben vermerkt ist, wurden 120 Mikroliter geliefert. Die MiniBlock wurde dann auf einem Schüttler für 16 Stunden gelegt, bevor sie gefiltert mit Hausvakuum. Zwei Wäschen sind durch Zugabe von Methanol (1 mL) in jedes Röhrchen durch 15 min Schütteln vor dem Abfiltrieren gefolgt durchgeführt. Die Röhrchen wurden dann im Hochvakuum in einem Exsikkator für mindestens 30 min getrocknet. Die Ausbeute wurde aus der Gewichtszunahme der Filterrohre berechnet. Die Reinheit wurde durch H-NMR für eine Probe von jedem Lösungsmittel und Konzentration geprüft. Die Reaktionen wurden in dreifacher Ausfertigung (8-10) laufen und die durchschnittlichen Erträge sind in Tabelle 1 angegeben. Charakterisierung der Ugi-Produkt <a href="http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.21106059.html">tert-Butyl-(2 - {[2 - (tert-Butylamino)-2-oxo-1-phenylethyl] (Furan-2-ylmethyl) amino}-2-oxoethyl) Carbamat</a> : weißer Feststoff, Schmp. (11) 202-204 C; 1H-NMR (12, <a href="http://showme.physics.drexel.edu/mirza/Software/JCAMP/Exp203A11-HNMR.html">Spektrum</a> ) (500MHz, δppm, CDCl3) 1.33 (s, 9H), 1,45 (s, 9H), 4,21 (m, 2H), 4,49 (d, J = 18Hz, 1H), 4,50 ( d, J = 18Hz, 1H), 5.47 (s, 1H), 5,60 (s, 1H), 5.62 (s, 1H), 5,89 (s, 1H), 6,10 (s, 1H), 7.19 (s, 1H) , Phenyl 7,21-7,37 (m, 5H); 13C-NMR (13, <a href="http://showme.physics.drexel.edu/mirza/Software/JCAMP/Exp02060822080933CNMR.html">Spektrum</a> ) (500MHz, δppm, CDCl3) 28,3, 28,6, 42,3, 42,8, 51,7, 62,9, 79,5, 107,7, 110,4, 128,5, 128,7, 129,6, 134,7 , 141,9, 149,8, 155,7, 168,4 170,2; IR (14, <a href="http://showme.physics.drexel.edu/mirza/Software/JCAMP/ugiproductpaper03IR.html">Spektrum</a> ) (Ʋmax cm-1 ATR): 1645,1673,1699, 3331; FAB-HRMS (15, <a href="http://showme.physics.drexel.edu/mirza/Exp099Chighres.JPG">Spektrum</a> ) (berechnet für C24H33N3O5 m / z 444,2498 [M + H], erhalten 444,2517.) Data Analysis Der Niederschlag liefern Daten wurden mit Hilfe der Ein-Faktor-oder Zwei-Faktor-(mit Wiederholungen) Analyse der Varianz (ANOVA) Tools in Microsoft Excel. (16) Für diese Variablen finden sich als statistisch signifikant in der ANOVA-Analyse, Fisher Least Significant Difference (LSD)-Test wurde verwendet, um den spezifischen experimentellen Einstellungen, die signifikante Unterschiede in der Ausbeute der Ugi Niederschlag (17) zu bestimmen. Alle Signifikanztests wurden auf dem 95% Konfidenzniveau durchgeführt. Ergebnisse und Diskussion Abbildung 1 fasst die Wirkung der Lösungsmittel-Zusammensetzung auf die Ausbeute der Ugi Niederschlag. Ein einzelner Faktor ANOVA zeigt einen signifikanten Unterschied in der durchschnittlichen Rendite für die vier Lösungsmitteln bei einem Reagens-Konzentration von 0,2 M untersucht. Fisher-LSD-Test zeigt an, dass der Niederschlag liefert in Methanol und Ethanol sind nicht statistisch unterschiedlich auf dem 95%-Konfidenzintervall (angedeutet durch die Bar über die Namen von Lösungsmitteln in der Abbildung), die Ausbeute von Ugi Niederschlag ist wesentlich größer in Ethanol und Methanol als in Acetonitril, die wiederum deutlich größer als in THF. <img src="/files/ftp_upload/old/942_2008_9_26_0/942_Figure-01.png" alt="Abbildung 1"> Abbildung 1: Zusammenfassung der Wirkung von Lösungsmittel-Zusammensetzung auf die Ausbeute der Ugi Niederschlag in einer Reagent-Konzentration von 0,2. Die aufgeführten Lösungsmittel umfassen 40% Methanol bei dieser Konzentration. Betrachtet man die Wirkung von Reagenz-Konzentration, zeigen die Daten in Tabelle 1 einen steilen Abfall der Ausbeute gefunden wurde, wenn man von 0,2 M bis 0,07 M unter Verwendung von Methanol, Ethanol und Acetonitril als Lösungsmittel, wobei die Ausbeuten waren vergleichbar in Methanol an der 0,2 und 0,4 M-Konzentrationen. Beachten Sie, dass Ugi-Reaktionen in der Regel in der 0,5-2m-Bereich (2) laufen. Allerdings, wenn Sie ein automatisiertes Liquid Handler, kann es schwierig sein, mit entsprechenden Reagenzien, viel konzentrierter als 2M starten, damit Platzierung eine praktische Obergrenze auf die Endkonzentration bei etwa 0,5. Die Ergebnisse dieser Studie zur Optimierung raten zur Vorsicht bei der Interpretation der Erfolg oder Misserfolg der Ugi-Reaktionen unter 0,2, da nichtlineare Effekte sind offenbar eine Rolle spielen. Abbildung 2 zeigt die Wirkung des Lösungsmittels Zusammensetzung und Reagenz mehr auf den Ertrag der Ugi Niederschlag in einem Reagens-Konzentration von 0,2. Die Zwei-Faktor ANOVA Ergebnisse zeigen eine statistisch signifikante Lösungsmittel und Reagenz mehr Wirkung. Darüber hinaus gibt es eine statistisch signifikante Wechselwirkung zwischen den beiden Variablen. Details der Interaktion sind in Abbildung 2 freigelegt, die zeigt, dass die Ausbeute an Niederschlag durch das verwendete Lösungsmittel beeinflusst. Beachten Sie auch, dass die Balken über die Faktoren in der Figur zeigen die Renditen sind keine statistisch signifikanten Unterschiede bei der Sicherheit von 95%. Für beide Ethanol und Methanol die besten Erträge werden mit dem Imin oder Isonitril mehr erhalten, während für Acetonitril, deutlich bessere Ergebnisse mit dem Amin-, Aldehyd-oder Isonitril mehr erhalten. Wie oben in der Diskussion der Ergebnisse in Tabelle 1 angegeben, ist die Gesamtausbeute von Niederschlag für THF als Lösungsmittel niedrig, und nur ein Überschuss von Imin führt zu einer statistisch signifikanten Verbesserung der Niederschlag zu erhalten. Diese unterschiedlichen Muster der verbesserten Ausbeute für die vier Lösungsmittel ist, was führt zu statistisch signifikanten Interaktionseffekt, und kann einen Indikator für unterschiedliche Zusammenspiel der Ugi-Produkt mit den verschiedenen Lösungsmitteln verwendet werden. Obwohl die numerischen Ergebnisse in Tabelle 1 zeigen die beste Ausbeute in 0,4 M Methanol wurde mit 1,2 Äquivalenten von überschüssigem Imin 0.2M Acetonitril / Methanol und 0,2 M Ethanol / Methanol-Mischungen auch zu signifikanten Ausbeuten. Beachten Sie besonders, dass alle THF / Methanol-Gemischen bei 0,2 sehr schlechte Ergebnisse gab. Die Ugi-Reaktion wurde erfolgreich in einer Vielzahl von Lösungsmitteln, wie THF (2) durchgeführt. Beachten Sie, dass die geringen Ausbeuten hier bedeuten nicht, dass der Ugi-Reaktion fand nicht statt in THF Mischungen, nur dass ein Niederschlag nicht gebildet wurde. <img src="/files/ftp_upload/old/942_2008_10_13_5/942_Figure-02.png" alt="Abbildung 2" width="335" height="325"> Abbildung 2: Zusammenfassung der Wirkung von Lösungsmittel Zusammensetzung und Reagenz mehr auf den Ertrag der Ugi Niederschlag in einem Reagens-Konzentration von 0,2. Die aufgeführten Lösungsmittel umfassen 40% Methanol bei dieser Konzentration. Abbildung 3 fasst die Wirkung von Reagenzkonzentration und Reagenz mehr auf den Ertrag der Ugi Niederschlag mit Methanol als Lösungsmittel. Die Zwei-Faktor ANOVA Ergebnisse zeigen eine statistisch signifikante Konzentration und Reagenz mehr Wirkung. Wie oben beschrieben, die Ausbeute an Niederschlag im Reagenz-Konzentrationen von 0,2 M und 0,4 M sind wesentlich größer als bei 0,07 M (aber nicht voneinander unterscheiden). Darüber hinaus gibt es eine statistisch signifikante Wechselwirkung zwischen den beiden untersuchten Variablen. Beachten Sie, dass das Muster der Verbesserung der Niederschlag Ausbeute Identität des überschüssigen Reagens in der Regel ist das gleiche bei den höheren Reagenz-Konzentrationen. <img src="/files/ftp_upload/old/942_2008_9_26_2/942_Figure-03.png" alt="Abbildung 3" width="384" height="255"> Abbildung 3: Zusammenfassung der Wirkung von Konzentration und Reagenz mehr auf den Ertrag der Ugi Niederschlag in Methanol als Lösungsmittel. Insgesamt zeigen die Ergebnisse in den Abbildungen 2 und 3 beschrieben, dass es Wechselwirkungen zwischen der Wahl des Lösungsmittels, Reagenzkonzentration und die Identität des Reagenz im Überschuss, aber insgesamt waren subtiler als die geraden Lösungsmittel und Konzentration Effekte. Andere haben ähnliche Ergebnisse, wenn die Optimierung einer Ugi-Reaktion (18). Abschluss Die Optimierung Experiment fanden die höchste Ausbeute der 48 läuft auf 66% von 0,4 M Methanol mit 1,2 eq. Imin. Dies liegt deutlich über der 49% Ausbeute aus der ersten Reaktion unter äquimolaren Konzentration von 0,4 M in Methanol erhalten. Gute Reproduzierbarkeit der Niederschlag Erträge wurde in diesen wiederholten Experimenten erhalten, so dass für subtile Wechselwirkungen positiv identifiziert werden.

<ol><li>Marcaccini, S., Torroba, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+use+of+the+Ugi+four-component+condensation%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Protocols%22%5BJournal%5D)">The use of the Ugi four-component condensation.</a> Nature Protocols. 2, 632-63 (2007).</li>
<li>Domling, A., Ugi, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multicomponent+reactions+with+isocyanides+Angew%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Int.+Eng.+Ed%22%5BJournal%5D)">Multicomponent reactions with isocyanides Angew.</a> Chem. Int. Eng. Ed. 39, 3168-31 (2000).</li>
<li>Domling, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recent+Developments+in+Isocyanide+Based+Multi-Component+Reactions+in%5BTitle%5D)+AND+%22Applied+Chemistry%2C+Chem.+Rev.%22%5BJournal%5D)">Recent Developments in Isocyanide Based Multi-Component Reactions in.</a> Applied Chemistry, Chem. Rev.. 106, (2006).</li>
<li>Bradley, J. -C. http://usefulchem.blogspot.com/2008/01/we-have-anti-malarial-activity.html. , Forthcoming.</li>
<li>Sanudo, M., Marcaccini, M., Basurto, S., Torroba, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+3-Hydroxy-6-oxo%5B1%2C2%2C4%5Dtriazin-1-yl+Alaninamides%2C+a+New+Class+of+Cyclic+Dipeptidyl%5BTitle%5D)+AND+%22Ureas+J.+Org.+Chem.%22%5BJournal%5D)">Synthesis of 3-Hydroxy-6-oxo[1,2,4]triazin-1-yl Alaninamides, a New Class of Cyclic Dipeptidyl.</a> Ureas J. Org. Chem.. 71, 4578-45 (2006).</li>
<li>Bradley, J. -C., Mirza, K. B. UsefulChem EXP201 http://usefulchem.wikispaces.com/EXP201. , Forthcoming.</li>
<li>Bradley, J. -C., Mirza, K. B. EXP202 http://usefulchem.wikispaces.com/EXP202. , Forthcoming.</li>
<li>Bradley, J. -C., Mirza, K. B. EXP203 http://usefulchem.wikispaces.com/EXP203. , Forthcoming.</li>
<li>p, m from compound UC-099C from EXP099 http://usefulchem.wikispaces.com/EXP099. , Forthcoming.</li>
<li>Bradley, J. -C., NMR, H. spectrum 203A11 from UsefulChem EXP203 http://usefulchem.wikispaces.com/EXP203. , Forthcoming.</li>
<li>C NMR spectrum 206A from UsefulChem EXP206 http://usefulchem.wikispaces.com/EXP206. , Forthcoming.</li>
<li>IR spectrum from compound UC-099C from EXP099 http://usefulchem.wikispaces.com/EXP099. , Forthcoming.</li>
<li>FAB-MS from compound UC-099C from EXP099 http://usefulchem.wikispaces.com/EXP099. , Forthcoming.</li>
<li>Analysis details available at http://usefulchem.wikispaces.com/space/showimage/EXP201-203_KO-A.xls. , Forthcoming.</li>
<li>Montgomery, D. C. Design and Analysis of Experiments. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aMontgomery%2C+DC+%22Nature+Protocols%22">Nature Protocols</a>. , 6th ed., Holt, Rinehart, and Winston. Hoboken, NJ. (2005).</li>
<li>Tye, H., Whittaker, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Use+of+a+Design+of+Experiments+approach+for+the+optimisation+of+a+microwave+assisted+Ugi+reaction%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Biomol.+Chem.%22%5BJournal%5D)">Use of a Design of Experiments approach for the optimisation of a microwave assisted Ugi reaction.</a> Org. Biomol. Chem.. 2, 813-813 (2004).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>Furfurylamin</td><td>Reagenz</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>F20009</td><td></td></tr><tr><td>Benzaldehyd</td><td>Reagenz</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>12010</td><td></td></tr><tr><td>Boc-Glycin</td><td>Reagenz</td><td>TCI America</td><td>B1185</td><td></td></tr><tr><td>t-Butylisocyanid</td><td>Reagenz</td><td>TCI America</td><td>B1274</td><td></td></tr></tbody></table>

optimierung der ugi-reaktion mit parallel synthese und automated liquid handling

Optimization of the Ugi Reaction Using Parallel Synthesis and Automated Liquid Handling

Die Optimierung einer Ugi-Reaktion, die die Vermischung von Furfurylamin, Benzaldehyd, Boc-Glycin-und t-Butylisocyanid beschrieben. Triplicate läuft von 48 parallel Experimente berichtet, unterschiedlicher Konzentration, Lösungsmittel und der Überschuss an einige der Reagenzien. Die Isolierung des Produkts wurde durch eine einfache Filtration und waschen Verfahren erreicht. Die höchste Ausbeute betrug 66% von 0,4 M Methanol mit 1,2 eq. Imin. Dies liegt deutlich über der 49% Ausbeute aus der ersten Reaktion unter äquimolaren Konzentration von 0,4 M in Methanol erhalten. Methanol-Lösungen mit Reagenz-Konzentrationen von 0,4 M bzw. 0,2 M gab bessere Ausbeuten, während alle Lösungsmittel-Systeme bei 0,07 M durchgeführt schlecht. Bei 0,2 M, Methanol und Ethanol / Methanol (60/40) Mischungen wurden statistisch gleich gut, während THF / Methanol (60/40) war arm und Acetonitril / Methanol (60/40) wurde das Zwischenprodukt. Gute Reproduzierbarkeit der Niederschlag Erträge wurde in diesen wiederholten Experimenten erhalten, so dass für subtile Wechselwirkungen positiv identifiziert werden.

Die Ugi-Reaktion hat sich als eine bequeme Möglichkeit, um schnell diverse Bibliotheken von Verbindungen sein. Es geht um die Reaktion eines Amins mit einem Aldehyd, einer Carbonsäure und ein Isonitril in der Regel in Methanol bei Raumtemperatur. In diesem Video, verwenden wir ein 48-Slot Mettler-Toledo MiniBlock mit Filtration Rohren und einem Mettler-Toledo MiniMapper automatisierten Liquid Handler verwendet wurde, um die Reagenzien und Lösungsmittel liefern ausgestattet. Die Parameter des Interesses standen die Konzentration, der Zusammensetzung des Lösungsmittels und der Überschuss von einigen der Reagenzien.

Optimierung der Ugi-Reaktion mit Parallel Synthese und Automated Liquid Handling

Es wird die Optimierung einer Ugi-Reaktion beschrieben, die das Mischen von Furfurylamin, Benzaldehyd, Boc-Glycin und t-Butylisocyanid umfasst. Parallelversuche in Triplikaten ...

Die UG-I-Reaktion umfasst das Mischen von vier Komponenten: einem Aldehyd und Amin, einer Carbonsäure sowie einem ISO-Nitril. Es handelt sich um eine praktische Reaktion zur Erzeugung vielfältiger Bibliotheken und wurde in der Vergangenheit bereits zur Synthese von Antimalariamitteln verwendet. Die hier demonstrierte spezielle UGI-Reaktion beinhaltet die Umsetzung von Ole-Amin-Aldehyd, B-Glycin und T-Butyl-ISO-Nitril.Diese Reaktion erzeugt ein UI-Produkt als Niederschlag, wenn sie in Methanol bei einer Konzentration von 0,5 molaren durchgeführt wird. Hallo, ich bin Jean Floyd Bradley. Mein Labor befindet sich in der Chemieabteilung der Drexel University.Hallo, ich bin Meza, Doktorand von Dr. Bradley. Heute stellen wir die Optimierung einer Yugi-Reaktion unter Verwendung der Mini Mapper- und Mini Block-Technologien von Mettler Toledo vor. Zunächst werden wir das Mini Mapper-Programm für die Flüssigkeitsdosierung einrichten.Zweitens führen wir die Isolierung des Produkts mit paralleler Filtration durch. Und schließlich charakterisieren wir es mittels IR- und NMR-Methoden. Beginnen wir also.Der Mini-Block ist ein von Metler Toledo hergestelltes Werkzeug, das es ermöglicht, Reaktionen parallel durchzuführen. Dieser Mini-Block besteht aus einem sechs mal acht Felder umfassenden Röhrchenarray mit einem Filter an der Basis. Diese Röhrchen können etwa 3,5 Milliliter Lösungsmittel aufnehmen.Ein Ventil am Boden des Mini-Blocks bleibt während der Zugabe der Reagenzien geschlossen und wird später geöffnet. Wenn Sie bereit sind, den Filtrationsschritt durchzuführen, werden Sie drei Parameter für diese Reaktion variieren und den Einfluss auf die Ausbeute des isolierten Produkts untersuchen. Erstens wird der Überschuss eines oder zweier Reagenzien über jede Reihe variiert.Danach werden der Lösungsmitteltyp und die Konzentration zwischen den Reihen variiert. Bei der Planung von Experimenten ist es hilfreich, eine gemeinsame Online-Tabelle wie Google Docs zu verwenden, die anschließend bequem in die Mini-Mapper-Software übertragen werden kann. Diese Konfiguration ermöglicht eine gewisse Form des Crowdsourcings beim experimentellen Design, bei dem Personen aus der ganzen Welt Teile des Experiments planen können, ohne die Bedienung des Flüssigkeitshandlers kennen zu müssen.Der erste Schritt besteht darin, die leeren Röhrchen mit einer Genauigkeit von 0,1 Milligramm zu wiegen. Anschließend wird der Mini-Block verschlossen und auf der Plattform des Flüssigkeithandlers befestigt. In diesem Experiment werden vier Reagenzflaschen und vier Lösungsmittelflaschen verwendet.Der Flüssigkeitshandler verwendet einen Roboterarm, der mit einer Spritze ausgestattet ist und mithilfe der Spritzenpumpe jede Quelle mit jedem Ziel im Rack verbinden kann. Der derzeitige Aufbau nutzt eine 10-Milliliter-Spritze, die genau ein Minimum von 100 Mikrolitern abgeben kann. Um Reagenzien zu sparen, fügen Sie entweder 100 oder 120 Mikroliter jeder hergestellten Reagenzlösung hinzu.Bei einer Konzentration von zwei Molaren in Methanol wird die Reaktion in fünf Schritten durchgeführt. Zuerst wird das Lösungsmittel zu jedem Reaktionsgefäß hinzugegeben. Auf diese Weise variieren Sie die Konzentration und die Zusammensetzung des Lösungsmittels.Dann wird die Immunlösung allen Reagenzröhrchen hinzugefügt, gefolgt vom Aldehyd, der Säure und zuletzt vom ISO-Nitril. Dieser Vorgang dauert etwa eine Stunde. Anschließend wird der Mini-Block vom Flüssigkeitshandler entfernt.Sie können deutlich erkennen, dass sich in jedem Reagenzglas klare Lösungen befinden. Dies ist wichtig, da sichergestellt werden muss, dass alle Reagenzien in allen Lösungsmitteln löslich sind. Normalerweise vergehen etwa 30 Minuten, bis sich der erste Niederschlag bildet.Der Mini-Block wird auf einen Schüttler montiert und über Nacht gemischt. Nach etwa 16 Stunden wird der Mini-Block vom Schüttler entfernt, und man kann sehen, dass die meisten der Röhrchen ein Präzipitat aufweisen. Der Mini-Block wird nun auf eine Sammelbasis montiert, und das Ventil für alle Filterröhrchen wird gleichzeitig geöffnet.Es wird Vakuum angelegt und der Niederschlag auf dem Filter jedes Röhrchens gesammelt. Anschließend wird das Ventil geschlossen und je ein Milliliter Methanol zu jedem Röhrchen gegeben. Mithilfe einer Mikropipette wird der Mini-Block 15 Minuten lang auf den Schüttler gestellt.Dieser Waschschritt wird nochmals einmal wiederholt. Nach der letzten Wäsche bleibt das Vakuum 30 Minuten lang eingeschaltet. Anschließend werden die Röhrchen unter Hochvakuum zur Trocknung über eine Stunde in einen Exsikkator überführt.Nachdem die Röhrchen trocken sind, werden sie erneut gewogen, und die Menge des Niederschlags wird bestimmt, indem das Leergewicht subtrahiert wird. Leider gibt es genügend Variabilität zwischen den Röhrchen, sodass jedes einzeln leer gewogen werden muss. Eine Probe jedes Lösungsmittelsystems wird per NMR analysiert, um sicherzustellen, dass alle Produkte rein sind. 700&nbsp;Mikroliter verdünntes Chloroform werden einem Reaktionsröhrchen hinzugefügt, um den Niederschlag aufzulösen.Die Lösung wird anschließend in eine NMR-Röhre überführt, eine 500-Megahertz-Varian-Unity-Inova-NMR-Gerät wird verwendet, um ein Protonen-NMR-Spektrum aufzunehmen. Sobald das Gerät freigegeben wurde, wird die NMR-Software gestartet, der Referenzstandard im Gerät ausgefahren, und die Probe wird in den Spinner gegeben und in das Gerät eingesetzt.Die Probe wird anschließend verriegelt, abgeglichen und auf die Spindaten für ein Proton eingestellt. Die NMR-Aufnahmen werden geladen, und anschließend wird ein Spektrum als J Camp DX-Datei erhalten, das online mit einem Standardbrowser angesehen werden kann. Die Spektren können auf einem lokalen Server gehostet oder auf ChemSpider hochgeladen werden, sodass Forscher, die nach diesem Molekül suchen, die Daten sofort nutzen können.Zur weiteren Analyse der Probe wird eine IR-Spektroskopie mit einem PerkinElmer FTIR Spectrum 1000-Gerät durchgeführt. Die Software wird gestartet. Die obere Platte des ATR wird entfernt, abgewischt und mit einem Lappen aus Ethanol-Seifenlösung gereinigt.Eine saubere Glasplatte wird auf die ATR gesetzt und festgeschraubt, und die Kraftanzeige wird auf etwa 90 Einheiten eingestellt. Nach der Aufnahme eines Hintergrundspektrums wird das Proben-Spektrum aufgenommen und zur ATR-Korrektur verarbeitet. Das IR-Spektrum wird außerdem als JCAMP-DX-Datei für die Online-Anzeige erhalten.Der große Unterschied zwischen der Durchführung einer Reaktion in einem Rundkolben und der parallelen Durchführung liegt darin, dass der organische Chemiker auf systematische Weise neue Fragen stellen und Annahmen überprüfen kann. Die Einbindung einer automatisierten Flüssigkeitsdosierung ermöglicht es dem Chemiker, mehr Zeit damit zu verbringen, auf höherer Ebene über das Projekt nachzudenken, und weniger Zeit mit den Details jedes einzelnen Experimentes. Wir hoffen, dass Ihnen dieses Video einige Anregungen für Ihre eigenen Reaktionen gibt.Vielen Dank fürs Zuschauen.

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