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Generación de un modelo murino de malaria cerebral experimental utilizando esporozoítos derivados de mosquitos huéspedes

July 8th, 2025

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Abstract

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Fuente: Hoffmann, A. et al., Seguimiento in vivo del desarrollo de edema y patología microvascular en un modelo de malaria cerebral experimental mediante imágenes de resonancia magnética.J. Vis. Exp.(2017)

Este video muestra la generación de un modelo experimental de ratón de malaria cerebral. Los esporozoítos aislados de mosquitos hembra infectados con Plasmodium berghei se inyectan en las venas de la cola de un ratón restringido, lo que provoca la ruptura de la barrera hematoencefálica y la inflamación del cerebro, causando malaria cerebral. Este modelo de ratón infectado ofrece una valiosa herramienta para estudiar in vivo la patología microvascular asociada a la malaria cerebral.

Protocol

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Todos los procedimientos que involucran modelos animales han sido revisados por el comité institucional local de cuidado de animales y la junta de revisión veterinaria de JoVE.

1. Infección

  1. Infecte mosquitos Anopheles stephensi con Plasmodium berghei ANKA alimentándolos durante 15 minutos con un ratón gametocitémico. Mantener los mosquitos infectados a 80% de humedad y 21 °C.
  2. Recoja los mosquitos hembra de su jaula de 17 a 22 días después de la ingesta de sangre. Colócalos en hielo para anestesiarlos.
  3. Con fórceps, coloque tres o cuatro mosquitos en un portaobjetos de vidrio cubierto con una gota de medio RPMI frío. Coloque el portaobjetos bajo un microscopio.
  4. Con pinzas, estire cuidadosamente el mosquito entre la cabeza y el cuerpo. Aísle la glándula salival con una jeringa y una aguja. Repita este procedimiento con los mosquitos restantes.
  5. Recoja las glándulas salivales del portaobjetos de vidrio aspirándolas con una pipeta de vidrio y recojándolas en un tubo de centrífuga de 1,5 mL.
    nota: Dependiendo de las tasas de infección, por lo general se pueden obtener de 8,000 a 15,000 esporozoítos infecciosos por glándula salival.
  6. Durante aproximadamente 3 minutos, aplaste las glándulas salivales aisladas dentro del tubo de centrífuga con un pequeño palito de plástico para aislar los esporozoítos del tejido de la glándula salival.
  7. Centrifugar durante 3 min a 1.000 x g y 4 °C para purificar los esporozoítos del tejido restante.
  8. Pipetear el sobrenadante, que contiene los esporozoítos (SPZ), en un nuevo tubo de centrífuga y contar los esporozoítos purificados en un hemocitómetro de Neubauer.
  9. Ajuste la concentración de esporozoítos purificados a 10.000/mL añadiendo solución salina tamponada con fosfato.
  10. Inyectar un total de 1.000 esporozoítos (0,1 mL) en las venas de la cola de ratones C57BL/6 endogámicos para iniciar la infección. Para facilitar las inyecciones, coloque los ratones C57BL/6 en un retenedor y coloque las colas en agua tibia (aproximadamente 37 °C) para ayudar con la visualización de las venas de la cola><. nota: La inyección en sí es un procedimiento corto que se puede realizar en unos pocos segundos.
  11. Una vez al día, controle la parasitemia en la sangre en frotis de sangre desde el día 3 en adelante después de la infección por SPZ.
  12. Evalúe a los ratones una vez al día con la puntuación de la Escala Rápida de Coma y Comportamiento Murino (RMCBS), a partir del día 5 después de la inyección de esporozoíto.
  13. Evalúe a los ratones con imágenes de resonancia magnética (IRM) de acuerdo con la puntuación de la Escala Rápida de Coma y Comportamiento Murino (RMCBS) y la pregunta de investigación a abordar.

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Disclosures

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No se han declarado conflictos de interés.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
IsofluranoBaxter1001747para anestesia
DotaremGüberto1086923Agente de contraste Gd-DTPA; 0,5 mmol/ml
Amira (Programa de Procesamiento de Imágenes)Grupo FEIVersión Amira 5.3.2
MATLABEl MathWorks, Inc.,Versión 2012b
Caja de herramientas FDTBiblioteca de software de FMRIB

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Tags

Experimental Cerebral MalariaSporozoite IsolationMouse Model GenerationPlasmodium bergheiSalivary Gland DissectionTail Vein InjectionBlood Brain BarrierMicrovascular PathologySporozoite PurificationHemocytometer Counting

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