Origami de ADN es un poderoso método para la fabricación de objetos nanométricos precisos programando el auto-ensamblaje de moléculas de ADN. Aquí, se describe cómo origami de ADN se puede utilizar para diseñar un robot robótico capaz de detectar señales biológicas y responder por el cambio de forma, posteriormente transmitida a un efecto deseado.
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Artículo de método
Diseño de un Robot Bio-respuesta a partir del ADN Origami
En este artículo
Resumen
Resumen
Los ácidos nucleicos son sorprendentemente versátil. Además de su papel natural como medio de almacenamiento para la información biológica 1, que pueden ser utilizadas en la computación paralela 2,3, reconocen y se unen dianas moleculares o celulares 4,5, 6,7 catalizan reacciones químicas, y generan respuestas calculadas en un biológica sistema de 8,9. Es importante destacar que, los ácidos nucleicos pueden ser programados para auto-ensamblarse en estructuras 2D y 3D 10-12, lo que permite la integración de todas estas características notables en un solo robot enlazan a la detección de señales biológicas a una respuesta ajustado con el fin de ejercer un efecto deseado.
Creación de formas de ácidos nucleicos fue propuesta por primera vez por Seeman 13, y varias variaciones sobre este tema, ya se han realizado utilizando varias técnicas 11,12,14,15. Sin embargo, la más significativa es quizás la propuesta por Rothemund, denominado andamiaje origami de ADN16. En esta técnica, el plegado de un ADN de una sola hebra larga 'andamio' (> 7.000 bases) se dirige a una forma deseada por cientos de cadenas complementarias cortos denominados 'grapas'. Plegable se lleva a cabo por la rampa de temperatura de recocido. Esta técnica se demostró con éxito en la creación de una gran variedad de formas 2D con notable precisión y robustez. Origami de ADN se extendió más tarde a 3D y 17,18.
El presente trabajo se centrará en el software caDNAno 2.0 19 desarrollado por Douglas y sus colegas. caDNAno es una herramienta CAD robusta y fácil de usar que permite el diseño de 2D y 3D DNA formas de origami con características versátiles. El proceso de diseño se basa en un esquema de abstracción sistemática y precisa de estructuras de ADN, por lo que es relativamente sencillo y eficiente.
En este trabajo se demuestra el diseño de un origami de ADN nanorobot que ha sido descrito recientemente 20. Este robot es "robótica" en el sentido que enlaza detección de actuación, con el fin de realizar una tarea. Explicamos cómo diversos sistemas de detección pueden ser integrados en la estructura, y cómo esto se puede transmitir a un efecto deseado. Finalmente usamos Cando 21 para simular las propiedades mecánicas de la forma diseñada. El concepto se discute se puede adaptar a múltiples tareas y configuraciones.
Protocolo
El robot vamos a diseñar en este documento responde a una proteína P haciendo una carga C disponible para unirse a los receptores en la superficie de una célula diana elegido. El robot se muestra en la Figura 1 C puede ser un fármaco-receptor de bloqueo;. Un factor de crecimiento, etc, y una manera de ligar químicamente a un oligonucleótido de ADN debe estar disponible que no destruye su función. El robot tiene dos estados. Cuando se hibridan inactivos, puertas de ADN en los dos 'labios' externos, asegurándose de que el robot permanece cerrada de manera que cualquier carga embarcada en él es secuestrado segura. En l....
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Resultados
Figuras 1-25 son capturas de pantalla de la interfaz caDNAno 2.0 muestra el proceso de diseño paso a paso. La sección transversal de la forma se esbozó primero (Figura 3), seguido de la adición automática de los fragmentos de cadena de andamio y la terminación de todo el trayecto del andamio (Figura 7). Se agregan hebras cortadas de forma automática (Figura 12), rompen según los parámetros definidos por el usuario (Figura 14), y e.......
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Discusión
Origami de ADN nos permite fabricar objetos definidos con precisión con funciones arbitrarias en la nanoescala. Un importante paso siguiente sería la integración de la función en estos diseños. Aunque hay muchas aplicaciones y desafíos pueden abordarse con esta tecnología, hay un interés particular en la fabricación de robots terapéuticos y científicos de origami de ADN, ya que representan un medio natural de ADN. ADN ya se interconecta con maquinaria molecular en las células como un medio de almacenamiento de la inform.......
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Divulgaciones
Los autores no tienen nada que revelar.
Agradecimientos
Los autores desean agradecer a S. Douglas para las discusiones y consejos muy valiosos, ya todos los miembros del laboratorio Bachelet útil para los debates y el trabajo. Este trabajo es apoyado por becas de la Facultad de Ciencias de la Vida y el Instituto de Nanotecnología y Materiales Avanzados de la Universidad de Bar-Ilan.
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Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Autodesk Maya 2012 | Autodesk | Primero se debe crear una cuenta de estudiante/académico (consulte las instrucciones específicas de la plataforma en http://cadnano.org) | |
| caDNAno 2.0 (software) | (Código abierto) | Software para el diseño de estructuras de origami de ADN http:// cadnano.org | |
| Cando (página web) | (Código abierto)Página | que ejecuta un simulador de formas de origami de ADN http://cando-dna-origami.org |
Referencias
- Watson, J. D., Crick, F. H. Genetical implications of the structure of deoxyribonucleic acid. Nature. 171, 964-967 (1953).
- Adleman, L. M. Molecular computation of solutions to combinatorial problems. Science. 266, 1021-1024 (1994).
- Qian, L., Winfree, E., Bruck, J. ....
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Reimpresiones y permisos
