Presentamos un método para comparar la actividad cerebral funcional registrada durante una tarea naturalista utilizando fNIRS con la actividad registrada durante la fMRI.
Artículo de método
Presentamos un método para comparar la actividad cerebral funcional registrada durante una tarea naturalista utilizando fNIRS con la actividad registrada durante la fMRI.
Presentamos un método para comparar la actividad cerebral registrada con espectroscopia de infrarrojo cercano (fNIRS) en una tarea de videojuego de baile con la registrada en una versión reducida de la tarea utilizando fMRI (imágenes de resonancia magnética funcional). Recientemente, se ha demostrado que fNIRS puede registrar con precisión las actividades cerebrales funcionales equivalentes a las registradas simultáneamente con imágenes de resonancia magnética funcional para tareas psicofísicas clásicas y paradigmas simples de golpeteo con los dedos. Sin embargo, un beneficio a menudo citado de fNIRS es que la técnica permite estudiar los mecanismos neuronales de comportamientos complejos y naturalistas que no son posibles utilizando el entorno restringido de fMRI. Nuestro objetivo fue ampliar los hallazgos de estudios previos que han mostrado una alta correlación entre las señales de fNIRS y fMRI registradas simultáneamente para comparar las grabaciones neuronales obtenidas en procedimientos de fMRI con las obtenidas por separado en experimentos de fNIRS naturalistas. Específicamente, desarrollamos una versión modificada del videojuego de baile Dance Dance Revolution (DDR) para que sea compatible con los procedimientos de imagen fMRI y fNIRS. En esta metodología se explican las modificaciones en el software y hardware para la compatibilidad con cada técnica, así como los procedimientos de escaneo y calibración utilizados para obtener resultados representativos. Los resultados del estudio muestran un aumento de la oxihemoglobina en ambas modalidades y demuestran que es posible replicar los hallazgos de la resonancia magnética funcional utilizando fNIRS en una tarea naturalista. Esta técnica representa una metodología para comparar los paradigmas de imágenes de resonancia magnética funcional que utilizan un entorno de mundo reducido con fNIRS en una aproximación más cercana a las actividades y comportamientos naturalistas de cuerpo completo. El desarrollo posterior de esta técnica puede aplicarse a enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson, estados tardíos de demencia o aquellas con susceptibilidad magnética que están contraindicadas para la resonancia magnética funcional.
El objetivo de los métodos descritos aquí fue desarrollar un protocolo de trabajo para comparar fMRI (resonancia magnética funcional) y fNIRS (espectroscopia de infrarrojo cercano funcional) señales en tareas multimodales similares. En concreto nos propusimos desarrollar un procedimiento de imagen funcional para su uso con personas contraindicados para las exploraciones de resonancia magnética funcional tradicionales debido a temblor, discinesia, o múltiples dispositivos implantados. Si bien existen muchos programas de formación y rehabilitación eficaces para las personas en riesgo de caer, no hay confirmación de los mecanismos neurales que subyacen a la eficacia de estos programas. A menudo, las personas que participan en estos programas de formación están contraindicadas por las razones citadas. Nuestra razón de ser de este estudio fue determinar la eficacia de la espectroscopia de infrarrojo cercano funcional (fNIRS) para determinar los patrones de la actividad cerebral asociada a una tarea motora naturalista que implica movimientos de todo el cuerpo. Los objetivos a largo plazo incluyen el desarrollo de una herramienta para sementaly no sólo los paradigmas de aprendizaje motor, pero también sirven para confirmar la idoneidad de fNIRS para una variedad más amplia de tareas que no son posibles de realizar en una manera naturalista de manera artesanal.
actividad fNIRS ya ha sido demostrado ser altamente correlacionados (r = 0,77-0,94) para las regiones homólogas con (dependientes de nivel de oxígeno en la sangre) grabaciones de señal BOLD fMRI en estudios limitados que midieron fNIRS concurrentes y actividad funcional de resonancia magnética funcional utilizando el dedo psicológica y simple clásica tocando paradigmas 1-3. Los resultados de estos estudios confirman fNIRS es válido y fiable para determinar la actividad cortical asociado a una tarea ambiental reducido compatible con fMRI. Sin embargo, fNIRS tiene numerosas ventajas sobre fMRI como un método de neuroimagen. fNIRS, importante, es mucho menos sensible a los artefactos de movimiento de fMRI y permite que los sujetos que se comportan como lo harían en un entorno naturalista en contraposición a los estudios de resonancia magnética funcional que restringen paradig motor4 ms. La precisión temporal asociado con fNIRS permite la determinación de los cambios en las funciones neuronales de respuesta con mayor granularidad debido a la mayor frecuencia de muestreo. Por último, el costo de fNIRS es más baja que la exploración de resonancia magnética funcional y permite estudios que se llevaron a cabo a un costo menor. Sin embargo, hay desventajas de fNIRS en comparación con fMRI incluyendo limitada profundidad de penetración, la resolución espacial limitada, y más recientemente se ha demostrado que ciertos fenómenos fisiológicos tales como la presión arterial, frecuencia cardiaca, y del cuero cabelludo efectos flujo de sangre puede introducir falsos positivos a la señal de hemodinámica cortical 5-9. Si bien se están desarrollando actualmente una serie de metodologías y desarrollos de hardware específicos para NIRS, incluyendo el procesamiento de señales, hardware para proporcionar gradientes optodos de alta densidad, todavía es importante desarrollar metodologías mixtas que permiten fMRI y procedimientos fNIRS al complementan.
Este estudio sirve para probarun método de fNIRS para determinar los mecanismos neurales que participan durante una tarea de videodanza juego naturalista. El objetivo del estudio fue comparar la actividad en un centro de integración del cerebro (la circunvolución temporal superior y medio) entre un grupo de individuos fotografiado usando fMRI a otro grupo de sujetos con una versión naturalista de la tarea utilizando imágenes fNIRS. Nuestro grupo ha investigado previamente esta área utilizando paradigmas juego interactivo similares y ha mostrado actividad en el lóbulo temporal responde a los dos cromóforos oxi y de-oxiHb en conformidad con las activaciones corticales 10. También hemos intentado anteriormente para controlar artefactos sistémicos previamente al mostrar las respuestas en esta área son moduladas en amplitud con respecto a la carga cortical de la tarea y no respuestas sistémicas relacionadas con la actividad en sí 11. La circunvolución temporal superior y media se ha conocido la actividad asociada a la integración de los estímulos sensoriales multimodales y tenemos previamentemuestra esta área a ser activos en Dance Dance Revolution (DDR) de juego en piloto estudios de resonancia magnética funcional, además de nuestras publicaciones fNIRS 10-12. Nuestra hipótesis de este estudio fue que la actividad funcional en esta área como grabadas utilizando fNIRS se correlacionó significativamente con la actividad funcional grabado utilizando fMRI en un protocolo de juego de baile similar, pero limitado.
El protocolo descrito aquí incluye cómo modificar un video juego de baile para ser utilizado como un paradigma de la neuroimagen en ambos fNIRS y protocolos de resonancia magnética funcional. Sin embargo el procedimiento en general no es específica para el paradigma del juego de vídeo y podría ser apropiado para cualquier número de tareas que no son posibles de realizar en las limitaciones de un protocolo de resonancia magnética funcional, incluidas las tareas de lenguaje y del aparato locomotor. Este protocolo describe además el procedimiento para utilizar la especificidad anatómica de fMRI para desarrollar determinadas regiones de interés (ROI) que puede ser estudiado más a fondo durante las tareas del mundo real-real utilizando fNIRS.
Antes de participar, todos los sujetos proporcionan consentimiento informado de acuerdo con las directrices institucionales. En este caso, el protocolo fue aprobado por el programa de protección humana institucional de la Universidad de Meiji (Kanagawa, Japón), Columbia University Medical Center (transferido a la Escuela de Medicina de Yale para el análisis de datos), y la Universidad de Long Island, Brooklyn Campus para este estudio.
1. Software y Hardware Modificación y Desarrollo para Neuroimagen Funcional (fMRI y fNIRS)

HigoUre. 1: Paradigma de diseño de interfaz de usuario (A) DDR Gráfico. Las flechas en la parte inferior de la pantalla se movieron hacia la parte superior de la pantalla. Estas flechas indican que los sujetos qué botón presionar. Cuando las flechas llegaron a la zona de acción de arriba (flechas de color gris en la parte superior de la pantalla), los sujetos respondieron pulsando el botón correcto. Tiempo de reproducción se indica con un fondo verde. Tiempo de descanso se indica con un fondo rojo. Durante el tiempo de descanso, flechas fueron reemplazados con animaciones "bomba". Estos no tenían función con respecto a la jugabilidad o la puntuación, pero se utilizaron para servir como un marcador de posición durante épocas de descanso. (B) El diseño de bloque utilizado para la exploración consistió en un total de 5 minutos de juego y descanso épocas. La exploración previa fue de 10 segundos de duración, seguida por la alternancia de 30 segundos de juego y descanso bloques. Por favor, haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 2:. Montaje experimental para la fMRI sujetos (A) estaba en el escáner de resonancia magnética mientras observing el entorno interactivo proyectado utilizando un espejo montado en la bobina de la cabeza por encima de la materia. La Figura 2B. Una plataforma para los pies modificado que consta de dos botones permitieron sujetos responden con toques del dedo del pie izquierdo o derecho en tiempo real durante el juego. Por favor, haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
2. Pruebas y Análisis fMRI
3. fNIRS Configuración y Adquisición de Datos

Figura 3:. Optodo de configuración para las grabaciones de NIRS (A) La tapa consiste en una lámina elástica equipado con plástico flexible acoplado a y holding 3 cm espaciados titulares de optodos. Las correas se ajustan a la tapa para permitir que sea bien equipada en la cabeza. La tapa es más grande y permite más optodos que la matriz de 3 x 5 (que se muestra en amarillo) que se utiliza en este estudio, pero es necesario para asegurar de forma segura a los jefes de los sujetos. (B) La tapa optodo y colocado sobre el prefrontal izquierda a los lóbulos temporales. Ejemplo de la tapa optodo en la cabeza del sujeto que proporciona cobertura de 3 x 5 matriz sobre el área prefrontal izquierda en el lóbulo temporal izquierdo. (C) optodo colocación en el casquillo que muestra el casquillo asegurado a cabeza con correas de apriete y barbijo. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 4:.. La optimización de las señales optodos Cabello fue trasladado de cada canal utilizando una herramienta de plástico iluminado para desplazar el pelo desde el centro del canal para asegurar la calidad óptima de la señal Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 5:.. La calibración de la posición optodo Una herramienta de digitalización magnética se utilizó para determinar la ubicación de los puntos de referencia de 10 a 20 en la cabeza y la posición de los canales optodos Por favor haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 6:. Ejemplo de salida de los datos de calibración NIRS datos digitizador se utilizó para determinar la probabilidad de cada canal en regiones específicas del cerebro. Canal 22 en este tema mostró una probabilidad de 0.4129 en el Temporal Gyrus Media, y 0,47419 en el Temporal Gyrus Superior. El canal se define por el área entre pares emisor y el detector. El círculo alrededor del canal 22 en la figura representa una aproximación de la zona contribuyendo a la señal grabada a partir de los pares optodos en este tema. Por favor, haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 7:. La recopilación de datos fNIRS durante el juego de baile Los sujetos (A) de pie para jugar el juego usando el paradigma de bloque en una estera juego de baile estándar, mientras que estar atado a la máquina NIRS. (B) Vista Alternativa de recopilación de datos que muestra datos en bruto en la pantalla de fondo recogida en tiempo real de tema. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
4. fNIRS Data Collection
5. fNIRS análisis de datos
6. Comparación de fMRI y fNIRS Señales
Los resultados del experimento indican actividad obtenida de los centros de integración en las circunvoluciones temporales superior y medio utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) tienen una alta correlación con la espectroscopia de infrarrojo cercano funcional (fNIRS) señales forman la misma zona en la versión naturalista de la tarea . La Figura 8 muestra los datos en bruto normalizado y promediados de 16 sujetos del procedimiento de fMRI de exploración (traza azul) y los 26 temas del protocolo fNIRS (trazo rojo). Los datos fueron puestas en el tiempo 0 y la fase activa de la interacción del juego tuvieron lugar en los primeros 30 segundos de la gráfica (tarea de marcado). La línea discontinua vertical indica la transición de la verde a fondo rojo en la tarea y el inicio de la fase de reposo (indicada como resto) Ambos conjuntos de datos muestran aumentos en las respuestas en la fase activa y la disminución en la fase de reposo con aumento de la variabilidad observada en la señal de resonancia magnética funcional. Se realizaron comparaciones entre las huellas por primera regressing la señal de resonancia magnética funcional para reducir al mínimo la raíz cuadrada diferencia media entre los dos rastros. El coeficiente de correlación resultante entre las dos señales fue de 0,78 y el valor de p para la correlación fue de 0,03.
Figura 9 representa un cerebro renderizado con localizaciones canal superpuestas de un solo tema. Promediaron los rastros de los canales 1 y 22 se muestran con líneas sólidas representan señales de oxihemoglobina y líneas discontinuas representan señales desoxihemoglobina. Huellas rojas y azules representan dos variantes de juego, la música y no la música, respectivamente. Las señales de canal 1 sirven como un ejemplo de control para comparar con la región de interés. Las señales en estas dos regiones difieren con respecto a la tarea de respuesta.

Figura 8:. Correlación entre fNIRS y señales de fMRI de Medio Temporal Gyrus Los fNIRS(Rojo) y de resonancia magnética funcional (Azules) señales se muestran para cada grupo ± SEM representada por los bordes sombreados. El coeficiente de regresión entre los dos es 0,78; p = 0,03. El inserto muestra una representación del retorno de la inversión determinada a partir de la actividad en la fMRI con la actividad pico a MNI coordenadas (-66, -24, 0) con un tamaño de clúster = 571, pico t = 5,73. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 9: Las diferencias en las señales en los lóbulos temporal y frontal Tiempo-curso de ΔoxyHb (línea continua) y ΔdeoxyHb (línea punteada) respuestas de un solo tema de dos ensayos individuales del juego de baile que muestra a dos condiciones ", con música (rojo). "y" sin música (azul) "condiciones. Esta cifra ha sido modificado desde Ono et al. 10.
fNIRS es una técnica de imagen cerebral funcional que tiene la promesa de permitir que el estudio de los correlatos neurales de actividades naturales. El desarrollo de esas técnicas es una línea de investigación activa. Planteamos aquí una metodología que ha sido eficaz para el registro de la actividad cerebral funcional en una sola región de interés asociado a la participación en un videojuego de baile.
El número de publicaciones que investigan paradigmas de aprendizaje motor con fNIRS han aumentado rápidamente en los últimos años con la introducción de fNIRS unidades multi-canal de Hitachi y Shimadzu (así como otros) capaz de grabar actividades funcionales en múltiples regiones del cerebro concurrentemente 20,21 . Hemos demostrado previamente que es posible para determinar la especificidad anatómica de señales fNIRS así como utilizar las señales para determinar cómo las variaciones en sincronización y la amplitud de las señales contribuyen a rendimiento de comportamiento de las tareas motoras 11. Un reciente número especial de la revista Neuroimagen centra en las aplicaciones actuales de la tecnología NIRS e incluyó una serie de estudios específicos para el aprendizaje motor 22. Incluso con este interés bola de nieve en la tecnología NIRS, pocos estudios se han centrado en los mecanismos neurales de comportamientos naturalistas validados por resonancia magnética funcional. Si bien este número especial y numerosas otras publicaciones 23-26 describen claramente el papel futuro de fNIRS en el estudio de comportamientos motores, el protocolo descrito aquí fue desarrollado para validar una metodología uniforme para comparar fMRI y fNIRS datos de comportamientos naturales.
Los resultados indican una alta correlación entre los grupos para fNIRS y señales de resonancia magnética funcional en una zona de integración del lóbulo temporal y la correlación entre las señales está en línea con la que se muestra antes de concurrentes fMRI / fNIRS estudios 3. Figura 9 indica que la actividad en fNIRS el lóbulo temporal no es solamente cortical en la naturaleza ingenioh oxi- diferencial y deoxyHb chromofore absorbancia, sino también que la actividad en el lóbulo temporal es muy diferente de la observada en el lóbulo frontal no se correlaciona con la actividad fMRI en el lóbulo temporal. Hacemos hincapié en algunos aspectos críticos del estudio que permiten que los datos se compararon entre las dos técnicas. En primer lugar, la calibración de los lugares optodos se perfiló como una estrategia clave en la confirmación de la anatomía cortical y la interpretación de los resultados. Las modificaciones que hicieron al software y hardware nos permitieron sincronizamos nuestro paradigma con un protocolo de diseño de bloques optimizado para producir fuertes respuestas corticales en ambos procedimientos. También nos planteamos estrategias clave para asegurar una alta relación señal a ruido (eliminación del vello de la superficie optodo) y la reducción de artefactos, incluyendo el movimiento y la estimulación facial (sujetos fueron instruidos específicamente de no tocar la cabeza o la cara).
Estos resultados y los resultados de estudios previos que investigan fNIRS concurrentes / FMProcedimientos de imagen RI confirman una alta correlación entre las señales que teóricamente predijo 1-3. Una de las limitaciones a la interpretación de los datos presentados aquí es que no hemos podido utilizar nuevas técnicas de optimización de la grabación NIRS que muestran que es posible aumentar la resolución de los datos de canales individuales utilizando grabaciones de alta densidad. Esta técnica de alta densidad también se ha utilizado para separar los componentes superficiales de la cortical NIRS señales 27, además de otras técnicas que eliminan los artefactos de la presión arterial, la frecuencia cardíaca y otras variables sistémicas 6,7,28. También se ha demostrado que la colocación de la sonda y cromóforo elección puede ser usado para controlar los falsos positivos 29 y filtrado adaptativo de señales NIRS se puede utilizar eficazmente en el caso de alta relación señal a ruido. La tarea que hemos empleado aquí y anteriormente utilizando sistemas NIRS comerciales con los paradigmas que se presentan en diseño de bloques 10,11ha producido datos con señales grandes y no ha requerido nuevas técnicas de análisis o hardware para mostrar similitudes entre señales. Sin embargo, es posible que los datos presentados aquí podrían mejorarse aún más mediante el uso de estas y otras técnicas de procesamiento de señales en NIRS.
Metodologías actuales en NIRS funcional no reemplazarán la necesidad de que la exploración de resonancia magnética funcional; más bien, como se sugiere aquí, los dos procedimientos por imágenes (además de EEG y otros) pueden ser usados para complementarse entre sí. En el caso de un grupo de individuos que están contraindicados para la exploración de resonancia magnética funcional, fNIRS pueden resultar la única técnica viable para determinar los beneficios de un programa de capacitación, tales como los programas de prevención de riesgo de caída para las personas con enfermedad de Parkinson. Además, fNIRS tiene una serie de direcciones futuras que también se puede utilizar para agregar información al detalle anatómico proporcionada a través de la exploración de RM. Optodos alta densidad de colocación optodo y mayores producirán más altaresolución temporal que se puede utilizar para la conectividad y el análisis de componentes principales, así como la precisión de la modelización de la señal BOLD.
Tasas de publicación para este artículo son patrocinados por S himadzu.
Esta investigación fue financiada en parte por las siguientes fuentes de financiamiento: JSP subvención-en-Ayudas a la Investigación Científica (C) 25350642 (AT), una beca de investigación de la Fundación Hayao Nakayama de Ciencia y Tecnología y Cultura (SS y YO), y un conceder Juegos de Investigación en Salud de la Fundación Robert Wood Johnson (Grant # 66729) (SB & JAN).
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
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| Equipamiento | |||
| Shimadzu OMM-3000 | Shimadzu | El OMM-3000 utilizado en este estudio ha sido sustituido por el LABNIRS | |
| Polhemus Patriot 3D Digitizer | Polhemus | ||
| Escáner de RM 1,5 T GE Twin-Speed | General Electric | El escáner Twin-Speed 1,5 T ha sido retirado. Existen varios escáneres nuevos disponibles para replicar este procedimiento | |
| Software | |||
| Stepmania | Stepmania | ||
| Matlab | MathWorks | ||
| NIRS-SPM | BISPL | ||
| WFU Pick Atlas | ANSIR |