El carcinoma hepatocelular (CHC) es uno de los cánceres más letales, con mal pronóstico y baja esperanza de vida. Casi todas las muertes relacionadas con el cáncer se deben a la diseminación metastásica de la enfermedad desde el órgano de origen a otros órganos distantes2-6. La progresión del CHC es un proceso complejo. Por lo tanto, ser capaz de modelar el microambiente tumoral que se encuentra naturalmente en el CHC metastásico en modelos animales puede resultar una forma exitosa y útil de revelar mecanismos relevantes en humanos. 7Desafortunadamente, los mecanismos de la metástasis del cáncer aún no están claros. Por lo tanto, existe la necesidad de establecer modelos animales que nos permitan dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes de las metástasis de cánceres como el HCC3,5.
Los sistemas de modelos de ratón son un enfoque muy útil para delinear mecanismos y evaluar estrategias novedosas para el tratamiento de cánceres humanos metastásicos5,8. Los diversos sistemas de modelos de ratón que existen actualmente son un testimonio de los esfuerzos de los investigadores para describir correctamente la complejidad de la enfermedad5,8,9.
Ogunwobi y sus colegas utilizaron recientemente un enfoque quirúrgico de supervivencia para demostrar el establecimiento de un nuevo modelo de ratón singénico ortotópico para el estudio de la metástasis en el HCC3. Su trabajo estableció un modelo de ratón "similar al paciente" que recapitula las característicasde los CHC agresivos y metastásicos. Además, demostraron que este sistema de modelo de ratón se puede utilizar para estudiar la biología de las células tumorales circulantes, y que esto tiene potencial para obtener nuevos conocimientos sobre los mecanismos de la metástasis del cáncer.
El objetivo de este artículo es describir en detalle la metodología utilizada para establecer este modelo de ratón singénico ortotópico "similar al paciente" de metástasis de CHC3. Se describirá la metodología de cómo implantar células de CHC de ratón BNL 1ME A.7R.1 directamente en el hígado (el órgano de origen) de la cepa endogámica de ratón de laboratorio inmunocompetente de tipo salvaje, BALB/c3, mediante cirugía de supervivencia. A diferencia de otros modelos tumorales de xenoinjertos de ratón en los que se implantan células tumorales humanas en ratones inmunodeficientes, este sistema es singénico y, por lo tanto, es adecuado para estudiar el papel del sistema inmunitario en la metástasis tumoral3,5,8. Es probable que este enfoque se utilice ampliamente para estudiar los mecanismos de metástasis en los cánceres de órganos sólidos.