Motor y del hipocampo aprendizaje espacial dependiente y Evaluación de referencia a memoria en un modelo de rata transgénica de la enfermedad de Alzheimer con accidente cerebrovascular

Summary

Para investigar la co-mórbida enfermedad de Alzheimer (EA) y la condición de accidente cerebrovascular en un nuevo modelo, se describen tres tareas de comportamiento que evaluar tanto el control motor y comportamientos cognitivos. Estas tareas incluyen la tarea haz de pie, tarea cilindro y laberinto acuático de Morris.

Abstract

la enfermedad de Alzheimer (AD) es una enfermedad neurodegenerativa debilitante que resulta en la neurodegeneración y pérdida de memoria. Mientras que la edad es un factor de riesgo importante para la EA, derrame cerebral también se ha implicado como un factor de riesgo y un factor agravante. La co-morbilidad de accidente cerebrovascular y AD resultados en el control del motor por infarto empeoró y déficits cognitivos relacionados con la AD en comparación con cada condición por sí sola. Para modelar la condición combinada de accidente cerebrovascular y AD, un novedoso modelo de rata transgénica de la EA, con una forma mutada de la proteína precursora amiloide (una proteína clave que interviene en el desarrollo de la EA) incorporado en su ADN, se da un pequeño derrame cerebral del estriado unilateral.

Para un modelo con la combinación de ambos accidente cerebrovascular y AD, se deben aplicar pruebas de comportamiento para evaluar el control del motor por infarto, la locomoción y la función cognitiva relacionada con la AD. La tarea consiste en un aparato de cilindro rentable, de usos múltiples que evalúa la extremidad anterior espontánea uso del motor. En esta tarea, una rata se coloca en un aparato cilíndrico, donde la rata espontáneamente trasera y en contacto con la pared del cilindro, con sus patas delanteras. Estos contactos se consideran extremidad anterior uso del motor y cuantificados durante el análisis de vídeo después de la prueba. Otra tarea motora rentable implementada es la tarea haz de pie, que evalúa el control de la extremidad anterior, el control de las extremidades posteriores y la locomoción. Esta tarea implica un pie de rata a través de una viga de madera que permite la evaluación del control motor de miembros a través del análisis de los recibos de las extremidades anteriores, resbalones y caídas de los miembros posteriores. La evaluación del aprendizaje y la memoria se completa con Morris laberinto de agua para este paradigma de comportamiento. El protocolo comienza con el aprendizaje espacial, en el que la rata se sitúa una plataforma oculta estacionaria. Después de aprendizaje espacial, se retira la plataforma y tanto a corto plazo y la memoria de referencia espacial a largo plazo se evalúa. Los tres de estas tareas son sensibles a las diferencias de comportamiento y finalizado el plazo de 28 días para este modelo, haciendo de este párrafoeficiente en tiempo paradigma y rentable.

Introduction

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más frecuente de demencia en la población de edad avanzada y una enfermedad neurodegenerativa debilitante. Punto de vista histopatológico, AD se presenta como placas de amiloide, ovillos neurofibrilares y pérdida neuronal. Las placas amiloides se componen fundamentalmente de péptido beta-amiloide (Aß) que ha sido producido a través de una escisión proteolítica alterada de la proteína precursora amiloide (APP) por β-secretasa y enzimas gamma-secretasa ^1,2,3. El producto de escisión, Aß, los depósitos en el cerebro creando placas amiloides patológicos y tiene efectos tóxicos sobre el cerebro que puede conducir a lo....

Protocol

El comité de ética animal institucional adecuado debe aprobar todos los procedimientos de comportamiento antes de iniciar la experimentación. Todo el trabajo con animales se ha descrito aquí fue aprobado por la Universidad de Western Uso de Animales Subcomité y sigue el Consejo Canadiense para el manejo de estos animales. Estos experimentos con animales se realizaron durante la fase de luz.

1. Cilindro de tareas para la Evaluación de Gross Motor Miembro Anterior

1. Configuración del equipo
   1. Adquirir un cilindro de plexiglás con una tapa perforada que se acomoda el tamaño de la rata utilizado para el experimento. El tamaño del cilindro no debe ....

Results

Las tareas de comportamiento descritos se utilizaron para demostrar los efectos de accidente cerebrovascular en un modelo de rata transgénica APP21 de la enfermedad de Alzheimer. Se espera que la combinación de accidente cerebrovascular y el transgén APP21 a resultar en una mayor déficit motor en los miembros afectados, así como el aumento de los déficits de memoria.

La tarea cilindro evaluó la función motora de la extremidad .......

Discussion

La combinación de accidente cerebrovascular y los resultados de la enfermedad de Alzheimer en las patologías de comportamiento muy distintas que pueden afectar tanto motor y la función cognitiva en función de la gravedad de cada condición. Por lo tanto, es necesario hacer uso de una variedad de tareas de comportamiento para determinar las contribuciones individuales de estas condiciones, así como dar una idea de los efectos combinados y potencialmente interactivas en el co-mórbido. Los datos presentados demuestran tres .......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Cilindro	Western University	Plexiglás Cilindro Diámetro del cilindro: 23 cm Altura del cilindro: 40 cm Altura de la plataforma: 30 cm Longitud del espejo: 35 cm Ancho del espejo: 26,5 cm	Esto fue hecho específicamente por Western University Machine Services para nuestro laboratorio. Póngase en contacto con el fabricante elegido para diseñar este producto.
Cámara de video de mano	JVC	GZ-E200
Trípode	de cámara de video Slik	F163
AM/FM Radio despertador	Sylvania	SCR1388
Pizarra blanca	Walmart	Ancho: 71.12 cm Altura: 55.88 cm	Estos se pueden comprar en cualquier tienda (es decir, Walmart, librerías universitarias)
Rotulador de borrado en seco	Expo	Expo Borrador en seco Original Rotulador	Estos se pueden comprar en cualquier tienda (es decir, Walmart, librerías universitarias)
Viga de madera	Rona	Madera contrachapada Ancho: 2 cm Longitud: 100 cm
Cinta de laboratorio de uso general VWR VWR	Intl.	89097-920
iMovie '11	Apple Inc.	Versión 9.0.9 (1795)	Esta es la versión utilizada en este manuscrito, pero se puede utilizar cualquier otra versión de iMovie o software de edición de vídeo.
Piscina del laberinto acuático de Morris con plataforma	Stoelting Co.	60136/60035	Estos no son los productos exactos utilizados en el vídeo, pero son esencialmente idénticos.
Taco de plataforma	:		el taco de plataforma utilizado se creó utilizando un pequeño soporte de metal y una bola de espuma esférica blanca. Es probable que estos se puedan comprar en cualquier tienda con materiales para mejoras para el hogar (es decir, Walmart, Rona, etc.)
Pilares Lámpara de pie de 71"	Walmart	HW-F0377SLV
ANY-Maze Software de seguimiento del comportamiento	Stoelting Co.	60000	Hay paquetes de ANY-maze® que incluyen la cámara con o sin ordenador y accesorios.
Cámara de video	compacta Logitech	V-U0023
Laptop	Hewlett-Packard	HP Pavilion dv6 Notebook PC	Laptop Especificaciones: AMD A6-3420M APU con Radeon HD Graphics 1.50 GHz, 6.00 GB RAM, sistema operativo de 64 bits.
Americana Pintura acrílica no tóxica	DecoArt	DAO67-9	Esto se puede pedir en el sitio de DecoArt o comprar en la tienda en los minoristas de DecoArt.
Cartulina Walmart		PA-1961