Un microquirúrgica Modelo Novela de heterotópico, en bloque, pared torácica, el timo y el trasplante cardiaco en ratones

Resumen

Para estudiar el alotrasplante combinado de órganos sólidos y compuesto vascularizado, describimos un nuevo modelo heterotópico de trasplante de pared torácica, timo y corazón heterotópico en bloque en ratones utilizando una técnica de manguito cervical sin sutura.

Resumen

Se debe continuar explorando nuevas estrategias en el trasplante de órganos para prolongar la supervivencia del injerto y minimizar la necesidad de inmunosupresión de mantenimiento a largo plazo. El empleo del trasplante de médula ósea vascularizada y el cotrasplante de timo se han mostrado prometedores en este sentido en varios modelos animales. ^1-11 El trasplante de médula ósea vascularizada permite la transferencia ininterrumpida de células de médula ósea del donante dentro del microambiente del donante preservado, y se ha demostrado que la incorporación de tejido de timo con el trasplante de médula ósea vascularizada aumenta el quimerismo de las células T, lo que en última instancia desempeña un papel de apoyo en la inducción de la regulación inmunitaria. La combinación de alotrasplante de órganos sólidos y alotrasplante compuesto vascularizado puede combinar de manera única estas estrategias en forma de un nuevo modelo de trasplante. Los modelos murinos sirven como un excelente paradigma para explorar los mecanismos del rechazo agudo y crónico, el quimerismo y la inducción de tolerancia, proporcionando así la base para propagar estrategias superiores de supervivencia del injerto para modelos animales más grandes y futuras aplicaciones clínicas. En este trabajo, desarrollamos un nuevo modelo heterotópico heterotópico de trasplante de pared torácica, timo y corazón en ratones utilizando una técnica de manguito cervical sin sutura. La experiencia en trasplantes singénicos y alogénicos se describe para futuras investigaciones inmunológicas más amplias a través de un manuscrito instructivo y un suplemento de video.

Introducción

El trasplante cardíaco es el tratamiento de elección para la insuficiencia cardíaca terminal. Tanto los avances técnicos como las innovaciones farmacológicas han impulsado el campo a tasas de aceptación temprana del injerto superiores al 90%. ^12,13 A pesar de ello, el 60-80% de la supervivencia del injerto a 5 años está estancada y el rechazo crónico, caracterizado por vasculopatía del trasplante, sigue siendo inevitable. ^14-16 Además, los pacientes son sometidos a múltiples procedimientos quirúrgicos e inmunosupresión de por vida, que se asocian con deformidades de la pared torácica y secuelas médicas y toxicidades, respectivamente. La necesidad....

Protocolo

Todos los procedimientos quirúrgicos se realizaron en cumplimiento de la Universidad Johns Hopkins y el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos y los requisitos del Servicio de Salud Pública. Este protocolo sigue el Comité de Cuidado y Uso de Animales de la Universidad de Johns Hopkins, junta de revisión institucional aprobó directrices (número de protocolo M013M490). Datos de supervivencia final se registró durante los procedimientos quirúrgicos se describen a continuación. Tanto los animales donantes y receptores reciben anestesia preventivos utilizando buprenorfina a 0,1 mg / kg sc una hora antes de la cirugía y en el buprenorfina animal receptor es re-a....

Resultados

Singénica C57BL / 6 trasplantes logra la supervivencia a largo plazo. El diseño del aloinjerto (Figura 1) demostró ser un éxito desde una perspectiva supervivencia de los animales y la capacidad de evaluar la supervivencia del aloinjerto en curso. Esto fue demostrado a través de la piel suprayacente seguir siendo viable, crecimiento activo aloinjerto permanente del cabello, y los latidos del corazón pudieron ser evaluados con la visualización y palpación del dedo. Los datos de supervivencia se represent.......

Discusión

Hay una multitud de fenómenos que un factor en la investigación inmunológica de alotrasplante, que incluyen pero no se limitan a los mecanismos de rechazo agudo y crónico, la presentación directa e indirecta antígeno, la sensibilización destinatario, o la inducción de quimerismo mixto. ¹⁹ Los modelos animales se han convertido el estándar de oro para el estudio de la inmunología del trasplante y modelos de ratón se implementan popularmente debido a su bajo costo, la disponibilidad de ratones transgénicos y kn.......

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
		Euro-Collins	La solución no se compra comercialmente, sino que se prepara en el laboratorio. Para hacer una solución de 500 ml, agregue el ingrediente que se enumera a continuación a 330 ml de agua destilada doble. Mezcle bien y luego llene el resto de los 170 ml de agua bidestilada en la solución hasta un volumen final de 500 ml. Ingredientes: 1,02 g KH2PO4, 3,66 g K2HPO4, 0,56 g de KCl, 0,42 g de NaHCO3 y 17,52 g de glucosa.
Sutura	Ethilon	MWI 72667	6-0 Ethilon https://www.mwivet.com (MWI - Suministros Veterinarios)
Vena de manguito de poliimida (21G)	Vention Medical	141-0043	http://www.ventionmedical.com/products-and-services/polyimide-tubing/
Arteria de manguito de poliimida (24G)	Vention Medical	141-0027	http://www.ventionmedical.com/products-and-services/polyimide-tubing/
Catéter de punta de plástico blando	Terumo	SR*OX2419CA	24G x 3/4"
dilatador microquirúrgico	S& T	D-5a.1	Dilatador, 11 cm, FH, 0.1 mm AT10d

Solución