Preparación Facile de derivados de quinazolina 4-sustituidos

Resumen

Se presenta un protocolo para la preparación sencilla de derivados de quinazolina 4-sustituidos a partir de 2-aminobenzofenonas, tiourea y dimetilsulfóxido.

Resumen

Informó en el presente documento es un método muy simple para la preparación directa de derivados de quinazolina 4-sustituidos de una reacción entre 2-sustituidos aminobenzofenonas y tiourea en presencia de dimetilsulfóxido (DMSO). Este es un sistema de reacción complementaria único en el que se somete a descomposición térmica tiourea para formar carbodiimida y sulfuro de hidrógeno, donde el primero reacciona con 2-aminobenzofenona para formar 4-fenilquinazolin-2 (1H) -imine intermedio, mientras que el sulfuro de hidrógeno reacciona con DMSO para dar metanotiol u otra molécula que contiene azufre, que entonces funciona como un agente reductor para reducir complementaria 4-fenilquinazolin-2 (1H) -imine intermedio en 4-fenil-1,2-dihidroquinazolin-2-amina. Posteriormente, la eliminación de amoníaco a partir de 4-fenil-1,2-dihidroquinazolin-2-amina proporciona sustituido derivado de quinazolina. Esta reacción por lo general da derivado de quinazolina como un único producto derivado de 2-aminobenzofenona monitorizada por GC / MSanálisis, junto con una pequeña cantidad de moléculas que contienen azufre tales como disulfuro de dimetilo, trisulfuro de dimetilo, etc. La reacción generalmente se completa en 4 a 6 horas a 160 ºC en pequeña escala, pero puede durar más de 24 horas cuando se lleva a cabo en gran escala. El producto de reacción se puede purificar fácilmente por medio de lavado de DMSO con agua seguido de cromatografía en columna o cromatografía en capa fina.

Introducción

Quinazolinas sustituidas, como un tipo único de heterociclos, se han conocido para una variedad de actividades biológicas, incluyendo antibióticos, ¹ antidepresivo, ^{2 anti-inflamatoria,} 3,4 antihipertensivo, ³ antipalúdico, ⁵ y anti-tumoral, ⁶ entre otros . Lo que es quinazolinas más, 4-sustituido, por ejemplo, 4-aril-quinazolinas, con actividad anti-plasmodial ⁷ han sido reconocidos como los receptores de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) inhibidores de tirosina ^quinasa, 8 depresores del SNC, ⁹ y antibióticos contra Staphylococcus resistente a l....

Protocolo

Precaución: Por favor, consulte a todas las hojas de datos de seguridad de materiales pertinentes (MSDS) antes de usar. Mientras 2-aminobenzofenonas son inodoros, algunas moléculas que contienen azufre se generan en esta reacción. Por lo tanto, buenas condiciones de ventilación siempre debe ser utilizado. Por favor, use todas las prácticas de seguridad adecuada al realizar las reacciones a temperaturas superiores a 140 ° C, ya que la presión puede ir por encima de 5 bares como está registrado bajo irradiación con microondas. Cuando se fija la temperatura a 160 ° C, la presión más alta registrada es de 21 bares, que es casi el límite superior del reactor de microondas....

Resultados

El análisis GC de la mezcla de reacción antes de la reacción, 5 horas después de la reacción bajo irradiación de microondas, y 10 hr después de la reacción bajo irradiación de microondas a 150 ° C se presentan en la Figura 2, que ilustra claramente el proceso de esta reacción neta. Los espectros de masa de 2-aminobenzofenona y 4-fenilquinazolina se presentan en la Figura 3 y la Figura 4,.......

Discusión

Esta reacción de limpieza (como se muestra en la Figura 2) aparece muy intrigante en principio como el peso molecular del producto se incrementa en 9 con respecto a la de material de partida (como se muestra en la Figura 3 y la Figura 4). Esto suena imposible porque el peso atómico del carbono es de 12. Es muy probable que, la introducción de un átomo de carbono en una molécula aumentará el peso molecular de al menos 12.......

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
2-Aminobenzofenona	Alfa Aesar	A12580	98% de pureza, con diminutas impurezas como se ve en Figura 1 (A) en el manuscrito.
Thiourea	Acros		138910010 paquete de 1 kg, 99%,
Acros	de	dimetilsulfóxido de dimetilo	sulfóxido de metilo, 99,7 + %, Extra seco, AcroSeal®
N,N-Dimetilformamida	Acros	348430010	N,N-Dimetilformamida, 99.8%, Extra Seco sobre Tamiz Molecular, AcroSeal®
Acetato de etilo	Acros	610170040	Acetato de etilo, utilizado como disolvente para el análisis de GC/MS
Placa TLC preparativa	Sigma-Aldrich	Z740216 SIGMA	PTLC (TLC preparativo) Placas de vidrio de EMD/Merck KGaA
Rotavapor	Buchi	Rotavapor R-205	Úselo para secar solvente
Reactor	de microondas	Biotage Iniciador +	Úselo para llevar a cabo una reacción química bajo microondas
Placa calefactora	de	RCT uso básico	para llevar a cabo reacciones químicas térmicas

extra puro 326880010 irradiación IKA