La encapsulación de cáncer terapéutica Agente dacarbazina Uso de lípidos nanoestructurados Carrier

Resumen

El método más comúnmente utilizado para la síntesis de vehículo lipídico nanoestructurado (NLC) implica emulsión de aceite-en-agua, la homogeneización y la solidificación. Esto fue modificado aquí mediante la aplicación de dispersión de alta cizalladura después de la solidificación para lograr una NLC con el tamaño deseable, la mejora de la encapsulación de fármacos y la eficiencia de carga de fármaco como un vehículo potencial para la administración dacarbazina.

Resumen

La única fórmula de la dacarbazina (DAC) en el uso clínico es la infusión intravenosa, presentando un perfil terapéutico pobre debido a la baja dispersidad del fármaco en solución acuosa. Para superar esto, un soporte nanoestructurado de lípidos (NLC) que consiste en palmitoestearato de glicerilo y miristato de isopropilo fue desarrollado para encapsular Dac. CEN con tamaño controlado se lograron usando dispersión de alto cizallamiento (HSD) después de la solidificación de la emulsión aceite-en-agua. Los parámetros de síntesis, incluyendo la concentración de surfactante, la velocidad y el tiempo de HSD fueron optimizados para conseguir el NLC más pequeño con el tamaño, índice de polidispersión y el potencial zeta de 155 ± 10 nm, 0,2 ± 0,01, y -43,4 ± 2 mV, respectivamente. También se emplearon los parámetros óptimos para la preparación NLC-Dac cargado. El NLC resultante cargado de Dac poseía tamaño, índice de polidispersión y el potencial zeta de 190 ± 10 nm, 0,2 ± 0,01, y -43,5 ± 1,2 mV, respectivamente. La encapsulación de fármacos efdeficiencia y la carga de fármaco llegaron a 98% y 14%, respectivamente. Este es el primer informe sobre el uso de encapsulación de Dac NLC, lo que implica que NLC podría ser un nuevo candidato potencial como vehículo para fármacos para mejorar el perfil terapéutico de Dac.

Introducción

Dacarbazina (DAC) es un agente alquilante que ejerce actividad antitumoral a través de ácidos nucleicos o metilación lesión directa del ADN, lo que lleva a la detención del ciclo celular y la muerte celular ^1.

Como primera línea de agente quimioterapéutico, Dac se ha utilizado solo o en combinación con otros fármacos de quimioterapia para el tratamiento de varios tipos de cáncer ^2-6. Es el agente más activo utilizado hasta ahora en el tratamiento de melanoma cutáneo metastásico y, que es la forma más agresiva de ^3,7,8 cáncer de piel. La tasa de respuesta, sin embargo, es sólo el 20% como mucho, y los efect....

Protocolo

1. Preparación de emulsión de aceite-en-agua

1. Pesar el palmito-glicerilo (120 mg), miristato de isopropilo (60 mg), d-α-tocoferol succinato de polietilenglicol (30 mg) y lecitina de soja (30 mg), y añadirlos a 12,5 ml de disolventes orgánicos (6,25 ml de acetona y 6,25 ml de etanol). se disuelven rápidamente la mezcla a la temperatura de 70 ° C (5 ° C por encima del punto de fusión del lípido sólido) en baño de agua.
2. Añadir o bien 125, 250 o 375 mg de Poloxamer188 en 12,5 ml de ddH ₂ O para lograr 1-3% (respectivamente) de solución de Poloxamer 188, que está sujeta a calentamiento a la misma temperatura que anteriormente.
3. Añad....

Resultados

Las preparaciones de la NLC y NLC-Dac utilizando el palmito-glicerilo y miristato de isopropilo con diferentes parámetros se caracterizaron por PS, PDI, la morfología y ultraestructura ^20. El PS y PDI de los CEN fueron la concentración de surfactante, la velocidad y la duración depende HSD. A juzgar por PS y PDI de los CEN, los mejores resultados se lograron con 1% de agente tensioactivo y una velocidad de dispersión pura de 15.000 rpm durante 30 min (Figura 1A,

Discusión

partículas nanoestructuradas basadas en lípidos han sido utilizados para proporcionar un soporte altamente lipofílico para la entrega de fármacos hidrófobos. Un NLC es la segunda generación de la compañía nanoestructurado de lípidos sólidos, que son sólidos a temperatura ambiente y corporal. La incorporación de un lípido sólido en un lípido líquido en un NLC resultados en una cristalización menos perfecta, aumentando así la eficiencia de la carga de fármaco y también la reducción de la expulsión de fármacos encapsulados.......

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
Dacarbazina (DAC)	Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Reino Unido)	D2390-100MG	medicamento utilizado para cargar
palmitoestearato de glicerilo	Gattefossé (Saint_Priest_cé dex, Francia)	85251-77-0	lípidos sólidos
d-α- Succinato de polietilenglicol tocoferol (TPGS)	Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Reino Unido)	57668	surfactante en fase lipídica
Poloxámero 188	Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Reino Unido)	15759-1KG	surfactante en fase liqiud
Acetona	Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Reino Unido)	650501-1L	solvente orgánico
Etanol	Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Reino Unido)	459836-1L
disolvente orgánico Lecitina de soja (SL)	Cuisine Innovation (Dijon, Francia)	SLL1402	tensioactivo en fase lipídica
El agua bidestilada se recolectó en nuestro laboratorio del sistema de	agua ultrapura Millipore-Q Gradient A10 (Millipore, Francia)	SAS - 67120	fase acuosa
T 25 digital ULTRA-TURRAX	IKA	3725000	como dispersor de alto cizallamiento Agitador
magnético de placa calefactora	Scientific Support, Inc	1454	Homogeneización de emulsiones