Férricos modelos murinos trombosis inducida por cloruro

Wei Li; Marvin Nieman; Anirban Sen Gupta

doi:10.3791/54479

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Artículo de método

Férricos modelos murinos trombosis inducida por cloruro

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DOI:

10.3791/54479

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5 de septiembre de 2016

Wei Li¹^,² , Marvin Nieman³ , Anirban Sen Gupta⁴

¹Department of Cellular and Molecular Medicine, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, ²Department of Molecular Medicine, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine of Case Western Reserve University, ³Department of Pharmacology, Case Western Reserve University, ⁴Department of Biomedical Engineering, Case Western Reserve University

En este artículo

Resumen

Se presenta un procedimiento de refinado del cloruro férrico _(FeCl3) modelos de trombosis inducidas en la carótida y la arteria mesentérica, así como la vena, que se caracteriza de manera eficiente mediante microscopía intravital para monitorear el tiempo de oclusiva formación de trombos.

Resumen

La trombosis arterial (coágulo de sangre) es una complicación común de muchas enfermedades sistémicas asociadas con la inflamación crónica, como la aterosclerosis, la diabetes, la obesidad, el cáncer y los trastornos reumatológicos autoinmunes crónicos. Los trombos son la causa de la mayoría de los ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y pérdida de extremidades, lo que hace que la trombosis sea un problema de salud pública extremadamente importante. Dado que estos trombos se derivan de una activación plaquetaria inapropiada y la coagulación posterior, dirigirse terapéuticamente a estos sistemas tiene una importancia clínica importante para el desarrollo de tratamientos más seguros. Debido a las complejidades del sistema hemostático, los experimentos in vitro no pueden replicar las interacciones entre la sangre y la pared de los vasos; Por lo tanto, los estudios in vivo son fundamentales para comprender los mecanismos patológicos de la formación de trombos. Para ello, se han desarrollado varios modelos de trombosis en ratones. Entre ellos, la lesión vascular inducida por cloruro férrico (FeCl₃) es un modelo ampliamente utilizado de trombosis oclusiva que informa de la activación y agregación plaquetaria en el contexto de un sistema vascular cerrado aséptico. Este modelo se basa en la lesión de células endoteliales inducida por redox, que es simple y sensible tanto a los fármacos anticoagulantes como a los antiplaquetarios. El tiempo requerido para el desarrollo de un trombo que ocluye el flujo sanguíneo proporciona una medida cuantitativa de la lesión vascular, la activación y la agregación plaquetaria que es relevante para las enfermedades trombóticas. Hemos refinado significativamente este modelo de trombosis vascular inducida por FeCl₃, lo que hace que los datos sean altamente reproducibles con una variación mínima. Aquí describimos el modelo y presentamos datos representativos de varios montajes experimentales que demuestran la utilidad de este modelo en la investigación de la trombosis.

Introducción

La trombosis arterial (coágulos de sangre) es una complicación común de muchas enfermedades sistémicas asociadas con la inflamación crónica, incluyendo la aterosclerosis, la diabetes, la obesidad, el cáncer y los trastornos autoinmunes reumatológicas crónicas. Los trombos que se presentan en el tronco circulación arterial de la activación plaquetaria inadecuada, agregación y mecanismos procoagulantes posteriores, y están implicados en los ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y la pérdida de la extremidad. La pared del vaso es un sistema complejo que incluye múltiples tipos de células y está influenciada por una multitud de factores extrínsecos como el estr....