Se describe un método que usa irradiación periférica dirigida a inducir un comportamiento a la fatiga como en ratones. La dosis de irradiación no letal seleccionado conduce a una reducción de una semana de duración de la actividad voluntaria rueda de funcionamiento.
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Artículo de método
Un modelo de ratón de la fatiga inducida por irradiación periférica
En este artículo
Resumen
Resumen
la fatiga relacionada con el cáncer (CRF) es una condición penosa y costosa que a menudo afecta a los pacientes que reciben tratamientos contra el cáncer, incluyendo la terapia de radiación. Aquí se describe un método que utiliza la irradiación periférica dirigida a inducir un comportamiento similar a la fatiga en ratones. Con blindaje apropiado, la irradiación se dirige a la región pélvica / abdominal inferior del ratón, evitando el cerebro, en un esfuerzo para modelar el tratamiento de radiación recibida por los individuos con cáncer pélvico. Entregamos una dosis de irradiación que es suficiente para inducir un comportamiento a la fatiga como en ratones, medida por la actividad voluntaria rueda de funcionamiento (VWRA), sin causar morbilidad obvia. Desde rueda para correr es un comportamiento normal, voluntaria en ratones, su uso debe tener poco efecto de confusión en otras pruebas de comportamiento o medidas biológicas. Por lo tanto, la rueda de funcionamiento se puede utilizar como una medida de resultado factible en la comprensión de las correlaciones conductuales y biológicos de la fatiga. CRF es una afección compleja con el co frecuentesmorbilidades, y probablemente tiene causas relacionadas tanto con el cáncer y sus distintos tratamientos. Los métodos descritos en este documento son útiles para investigar los cambios inducidos por la radiación que contribuyen al desarrollo de la IRC y, más en general, para explorar las redes biológicas que pueden explicar el desarrollo y la persistencia de un comportamiento periférica provocada, pero centralmente impulsado similar a la fatiga .
Introducción
La fatiga relacionada con el cáncer (CRF) es una condición penosa y costosa que a menudo afecta a los pacientes que reciben tratamientos contra el cáncer 1. La fatiga es ni proporcional a la actividad reciente ni aliviado por el reposo, y se asocia con una amplia variedad de trastornos relacionados con el estado de ánimo, la motivación, la atención y la cognición 2. Las causas biológicas de CRF son desconocidos, aunque se ha demostrado en muchos casos que se correlaciona con los niveles de inflamación y citoquinas, también en algunos casos con los niveles de hemoglobina y la función de varios sistemas hormonales (ver SA....
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Protocolo
Declaración de Ética: Este estudio fue aprobado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) Cuidado de Animales y el empleo Comisión. Todos los investigadores que participan en el manejo de animales y medición de los resultados del estudio fueron debidamente capacitados por la Oficina de NIH de Cuidado y Uso de Animales y el Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y la Sangre murino Fenotipificación Core. Todos los aspectos de la experimentación con animales, la vivienda y las condiciones ambientales utilizados en este estudio fueron en cumplimiento de la Guía para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio 11.
1. V....
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Resultados
Tres lotes de ratones se realizaron mediante el protocolo descrito anteriormente. Hubo un total de 16 farsa y 20 irradiadas (2.400 cGy, 3 x 800 / día cGy) ratones. Después de tres días consecutivos de la irradiación, el grupo irradiado demostraron una reducción significativa en comparación con VWRA simulado (mixtas ANOVA de medidas repetidas: efecto principal del tratamiento de irradiación, F 1,13 = 19,233, p <0,001). El efecto fue significativo durante los primeros siete d.......
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Discusión
Hemos descrito un protocolo mediante el uso de la irradiación periférica dirigida a inducir una reducción de VWRA en ratones sin confundir la morbilidad o la mortalidad. Es importante destacar que un dispositivo de pantalla simple permite la irradiación en este protocolo para dirigirse a una región deseada consistente, imitando los tratamientos de radiación recibidas por los pacientes con cáncer pélvico. En contraste con los modelos existentes que implican CRF cerebral o irradiación corporal total
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Divulgaciones
Esta investigación fue apoyada por la División de Investigación Intramural del Instituto Nacional de Investigación en Enfermería, Institutos Nacionales de Salud.
Agradecimientos
Los autores desean agradecer a Michele Allen del National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) por compartir generosamente su experiencia en métodos de fenotipado murinos y por su asistencia técnica en curso, así como para timothy Hunt, de NHLBI para ayudarnos a desarrollar el dispositivo de protección. Este estudio es apoyado por la División de Investigación Intramural del Instituto Nacional de Investigación en Enfermería del NIH, y parte de la prueba de validación es apoyado por una beca de la Oncology Nursing Society Foundation.
....Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.
Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| C57BL/6 Ratones | Charles River | Código de cepa 027 (http://www.criver.com/products-services/basic-research/find-a-model/c57bl-6n-mouse) | |
| Ketamina HCl | Putney | 100 mg/mL solución madre | |
| Xilacina HCl | Laboratories | 100 mg/mL solución madre | |
| tatuaje para roedores | AIMS | ATS-3 | http://animalid.com/lab-animal-identification-systems/ats-3-general-rodent-tattoo-system |
| Aparato de protección de plomo | (hecho a medida) | Blindaje de plomo de una pulgada de espesor dispuesto como dos cajas con un espacio de una pulgada de espesor entre ellas para la irradiación dirigida | |
| Contenedor de protección de plexiglás | (hecho a medida) | Contenedor de plexiglás lleno de espuma de poliestireno. Los recortes de espuma de poliestireno mantienen el blindaje de plomo en su lugar. | |
| GammaCell 40 Exactor | Mejor Theratronics | http://www.theratronics.ca/product_gamma40.html | |
| RAD Disk Ultra | Best Theratronics | http://www.theratronics.ca/product_rad.html | |
| Mouse Cámara de rueda de actividad única | Lafayette Instrument Company | #80820 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=980 |
| Contador de rueda de actividad para Monitoreo de computadora | Lafayette Instrument Company | #86061 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1052 |
| Cable modular para contadores de ruedas | Lafayette Instrument Company | #86051-7 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1046 |
| Interfaz de computadora USB para contadores de ruedas de actividad | Lafayette Instrument Company | #86056A | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1047 |
| Software de monitor de rueda de actividad | Lafayette Instrument Company | #86065 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1053 |
Referencias
- Minton, O., et al. Cancer-related fatigue and its impact on functioning. Cancer. 119, Suppl 11. 2124-2130 (2013).
- Bower, J. E. Cancer-related fatigue--mechanisms, risk factors, and treatments. Nat Rev Clin Oncol. 11 (10), 597-609 (2014).
- Saligan, L.....
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Reimpresiones y permisos
