Preservación de los nervios de mitad de obstrucción uretral (NEMO) en femenino pequeños roedores

Martin Sidler; Karen J. Aitken; Jia Xin Jiang; Darius J. Bägli

doi:10.3791/55288

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Artículo de método

Preservación de los nervios de mitad de obstrucción uretral (NEMO) en femenino pequeños roedores

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DOI:

10.3791/55288

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25 de abril de 2017

Martin Sidler¹^,²^,³ , Karen J. Aitken¹ , Jia Xin Jiang⁴ , Darius J. Bägli¹^,²^,³

¹Developmental and Stem Cell Biology, Research Institute, The Hospital for Sick Children, ²Institute of Medical Science, University of Toronto, ³Pediatric Urology, The Hospital for Sick Children, ⁴Molecular Structure and Function, Research Institute, The Hospital for Sick Children

En este artículo

Resumen

modelado tradicional de obstrucción del tracto urinario parcial en roedores está plagado de mortalidad de los animales. Una lesión en la denervación de la disección alrededor de la uretra y la vejiga cuello proximal también es de gran preocupación. Hemos desarrollado y evaluado un modelo de obstrucción uretral mediados de seguro y fiable, evitando las deficiencias del modelo tradicional.

Resumen

obstrucción del tracto urinario parcial (pBOO) tiene una alta prevalencia, las causas carga significativa del paciente, y los costos de salud inmensas. El modelo animal más común para investigar la remodelación de la vejiga en pBOO son roedores hembra sometidos a una obstrucción parcial de la uretra proximal. La variabilidad en el grado de obstrucción y la mortalidad de los animales son las principales preocupaciones con obstrucción proximal. Además, la disección alrededor de la uretra y la vejiga cuello proximal pone en peligro la inervación de la vejiga.

Hemos desarrollado un modelo de obstrucción uretral mediados de preservación de nervios (NEMO) para pBOO evitando las desventajas del modelo tradicional. Nos acercamos a la uretra justo por debajo de la sínfisis del pubis, lo que evita la necesidad de laparotomía, así como para la disección en esta área; También, el esfínter uretral estriado se mantuvo intacta. Se realizó NEMO en ratas hembra Sprague-Dawley (12 obstrucciones, 6 animales sham), así como en ratones hembra C57 / BL6 (20 obstruccións, 18 animales sham). Después de dos semanas, se evaluó la función vesical, la masa de la vejiga, y la masa corporal.

No tuvimos mortalidades entre ratas hembra obstructed- o con operación simulada; como se describe para el proximal tradicional pBOO-método, atamos la sutura alrededor de la uretra proximal y un coloca temporalmente varilla de metal 0,9 mm. NEMO indujo un aumento del 85% en masa de la vejiga después de dos semanas, el volumen promedio de orina residual fue de 0,4 ml en ratas parcialmente obstruidos mientras que sólo el 0,03 ml en animales de simulación. En ratones, probamos 3 tamaños de cánulas que colocan a lo largo de la uretra al atar la sutura. Encontramos que el uso de una cánula de calibre 27 resultó en más de mortalidad de los animales 50%; la colocación de la cánula de calibre 25 no dió la respuesta deseada en el aumento de masa de la vejiga; la utilización de una cánula de calibre 26 produjo resultados favorables con la mortalidad mínima de animales (1/8) sin embargo, un aumento significativo de 2 veces en masa vejiga.

Introducción

Obstrucción de la salida de la vejiga parcial (pBOO) tiene una alta prevalencia y puede resultar en disfunción de la vejiga severa ^1; El espectro va desde malformaciones congénitas tales como válvulas de uretra posterior o hipospadias, más de estenosis uretrales adquiridos a la hiperplasia benigna de próstata. Este último afecta a más del 30% de los hombres mayores de sesenta años y ^2. Gran carga paciente y los costos de salud asociados con inmensas pBOO justifican el esfuerzo de investigación considerable puesto en el estudio de la remodelación de la vejiga en respuesta al aumento de la resistencia de salida