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Artículo de método

Un Modelo de Ratón de Único y Repetitivo Lesión Cerebral Traumática Leve

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DOI:

10.3791/55713

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20 de junio de 2017

En este artículo

Resumen

Los atletas absorben varios cientos de lesiones cerebrales traumáticas leves (mTBI) / concusiones cada año; Sin embargo, la consecuencia de éstos en el cerebro es mal entendida. Por lo tanto, un modelo animal de mTBI único y repetitivo que repeticiones consistentes clínicamente relevantes síntomas proporciona los medios para avanzar en el estudio de mTBI y concusión.

Resumen

La lesión cerebral traumática leve (mTBI) puede resultar en la pérdida aguda de la función cerebral, incluyendo un período de confusión, pérdida de conciencia (LOC), déficits neurológicos focales e incluso amnesia. Los atletas que participan en deportes de contacto tienen un alto riesgo de exposición a un gran número de mTBI. En términos de nivel de lesión en un atleta deportivo, un mTBI se define como una lesión leve que no causa grandes cambios patológicos, pero sí causa deficiencias neurológicas a corto plazo que se resuelven espontáneamente. A pesar de los intentos anteriores de modelar mTBI en ratones y ratas, muchos han reportado efectos adversos graves incluyendo fracturas de cráneo, hemorragia intracerebral, lesión axonal y muerte celular neuronal. En este documento, describimos nuestro altamente reproducible modelo animal de mTBI que reproduce síntomas clínicamente relevantes. Este modelo utiliza un dispositivo de impactador neumático a medida para producir un traumatismo de cabeza cerrada. Este impacto se realiza bajo parámetros precisos de velocidad y deformación,Creando un modelo confiable y reproducible para examinar los mecanismos que contribuyen a los efectos de la mTBI concussiva única o repetitiva.

Introducción

Lesión cerebral traumática (TBI) se define como una lesión en la cabeza sostenida de una fuerza física externa, lo que resulta en la interrupción de la función cerebral normal. Representa una importante carga socioeconómica y de salud pública, y el Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades Informe 2015 al Congreso estima que 2,5 millones de estadounidenses sufren un TBI cada año. Esto afecta no sólo la calidad de vida del paciente, sino que también coloca un costo económico extremadamente alto en la comunidad, estimado actualmente en 76.500 millones de dólares anuales. La cantidad de daño cerebral real transmitida y las sintomatologías de fase aguda es l....

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Protocolo

Estos estudios se realizaron en estricta conformidad con las recomendaciones de la Guía para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio de los Institutos Nacionales de Salud. El protocolo fue aprobado por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales en la Universidad de Georgetown. Los ratones se alojaron en una instalación de animales controlados por temperatura y se mantuvieron en un ciclo de 12 h de luz / 12 h de oscuridad. Alimentos y agua estaban disponibles ad libitum .

1. Preparación del aparato mTBI

NOTA: El aparato mTBI incluye una caja de adquisición de datos (DAQ) para controlar los ....

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Resultados

El uso de este nuevo dispositivo mTBI permite las lesiones simples y repetitivas en la cabeza sin riesgo de fractura craneal o daño cerebral estructural. El modelo utiliza un dispositivo de impacto personalizado de neumático Teflon para entregar un impacto de energía mecánica de cabeza cerrada. El impacto se realiza bajo parámetros precisos de velocidad y deformación, creando un modelo fiable y reproducible para examinar los mecanismos que contribuyen a los efectos del mTBI concussivo ún.......

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Discusión

En los seres humanos, mTBI se caracteriza por un deterioro funcional en ausencia de lesión estructural. Esto puede ocurrir con, o sin, una pérdida de conciencia 1 . Actualmente se piensa que la exposición a conmociones cerebrales repetidas es la base del desarrollo y / o progresión de enfermedades neurodegenerativas tales como CTE 4 . Está bien documentado que CTE se encuentra comúnmente en los boxeadores y jugadores de fútbol y aunque la exposición a la repetición de las .......

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Divulgaciones

Los autores no tienen nada que revelar.

Agradecimientos

Este trabajo fue apoyado por R01 NS067417 del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y derrame cerebral (MPB).

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Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
Caja de control de adquisición de datos (DAQ) Powerlab 8SP (AD instruments)
Vaporizador calibrado VIP 3000Matrx
IsofluranoHenry Schein Animal Health29405
OxígenoDisponible en el mercado
AireDisponible en el mercado
CintaDisponible en el mercado
Stop RelojFisher Scientific02-261-840
C57 Bl/6 RatonesJackson Laboratories
Báscula digital y contenedor de pesajeFisher Scientific20031
anticuerpo anti-Iba1Wako019-19741
HRP etiquetado como secundario Jackson Immunoresearch111-035-003
comprimido de enmascarar

Referencias

  1. McMahon, P., et al. Symptomatology and functional outcome in mild traumatic brain injury: results from the prospective TRACK-TBI study. J Neurotrauma. 31 (1), 26-33 (2014).
  2. Barkhoudarian, G., Hovda, D. A., Giza, C. C. The molecular ....

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Reimpresiones y permisos

Etiquetas

Modelo de TBI en ratonesdispositivo de impacto neumáticoimpactos cefálicos repetitivospérdida de concienciareflejo de enderezamientotinción con IBA1activación de la microglíatraumatismo craneoencefálico cerradolesión cerebral conmocional