Aplicación y metodología de la técnica de RMN no destructivos 19F dominio del tiempo para medir el contenido en medicamentos que contienen flúor

Resumen

Una técnica sencilla y no destructivo que mide el contenido promedio de drogas sustancias en medicamentos formulados, que contienen flúor utilizando bajo campo flúor-19 (¹⁹F) dominio de tiempo (TD) resonancia magnética (RMN) se presenta aquí. La técnica puede ser aplicada al desarrollo y fabricación de medicamentos en la industria farmacéutica.

Resumen

Aquí, describimos un protocolo desarrollado por nuestro grupo que utiliza bajo campo flúor-19 (¹⁹F) dominio de tiempo (TD) resonancia magnética (RMN) para medir el contenido promedio de fármacos fluorados en sus formas de producto formulado drogas: pastillas o cápsulas. Este método es específico para fármacos fluorados porque detecta sólo el contenido de flúor, evitando la interferencia de los excipientes que carecen de flúor. Las ventajas de medir el contenido activo de fármacos fluorados mediante baja campo ¹⁹F TD-NMR versus alto campo ¹⁹F estado sólido (SS) NMR son la simplicidad del método; el bajo costo; y la naturaleza no destructiva de la técnica, con todas las muestras recuperables en forma intacta (por ejemplo, polvos, tabletas y cápsulas), esta técnica asequible para cualquier laboratorio.

Hemos probado el método con tres fluorados productos farmacéuticos disponibles en el mercado - cinacalcet, lansoprazol y ciprofloxacina - con dosis que van desde 15 a 500 mg. Los resultados de los análisis, midiendo bajo campo ¹⁹F TD-NMR, apoyaron las reclamaciones de etiqueta reportados para el contenido promedio de la droga.

Basado en la simplicidad y reproducibilidad de los análisis, tenemos la visión de esta metodología en cualquier laboratorio, incluyendo plantas de fabricación, como una herramienta (PAT) de tecnología analítica de procesos en la industria farmacéutica.

Introducción

En la industria farmacéutica, el contenido de drogas sustancias en sus formas de unidad de dosificación (p. ej., comprimidos y cápsulas) debe estar dentro de la gama en la reclamación de la etiqueta para cumplir con el control de calidad y pautas de actuación. Cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) es la técnica analítica convencional utilizada para medir la uniformidad de contenido de los fármacos en sus formas formulados. Sin embargo, el método es muy larga y destructiva, que requiere la disolución de la droga en su forma formulada utilizando los solventes adecuados antes del análisis. Incluso con la automatización, el proceso puede durar 1-3 h po....

Protocolo

PRECAUCIÓN: consulte todas las hojas de datos seguridad material (MSDS) antes de utilizar cualquier producto químico. Sustancias de drogas en general son tóxicos y deben manejarse con el equipo de protección personal (EPI; por ejemplo, guantes, gafas, bata de laboratorio, pantalones largos y zapatos cerrados), con especial atención al peso de materiales en polvo. Se recomienda utilizar una balanza colocada en una capilla con buena circulación de aire para reducir al mínimo el polvo de materiales sólidos difundir fuera de la zona que rodea el balance.

Nota: las instrucciones de software son específicas para la calibración de RINMR....

Resultados

Hemos probado bajo campo ¹⁹F TD-NMR con tres productos comerciales (cinacalcet, lansoprazol y ciprofloxacina) para medir el contenido de drogas promedio de los productos fluorados. La figura 1 muestra las estructuras de los fármacos probados, mostrando la ubicación de los átomos de flúor.

Probamos varios lotes y formas de dosificación (es decir, 30, 60 y 90 mg) tabletas de cinaca.......

Discusión

Mientras más fármacos fluorados se vuelven disponibles en el mercado, hemos desarrollado una metodología específica y simple para medir el contenido de drogas promedio de productos fluorados con campo de baja ¹⁹F TD-NMR⁵. Hemos probado este método en tres comerciales de medicamentos: comprimidos que contienen cinacalcet HCl, conteniendo lansoprazol cápsulas y tabletas que contienen ciprofloxacina HCl monohidrato. Las ventajas de este método son su especificidad debido a la falta de flúo.......

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
MQC-23	Oxford Instruments	52-AM4044	23.4 MHz para 1H y 22.0 MHz para 19F
Sonda de 26 mm (19F)	Sonda	Oxford Instruments 52-AM4061	19F
Cinacalcet HCl	Amgen	Lot 005002 M Pureza	99.8%
Cinacalcet comprimidos comerciales	Amgen	Lote 0010021308	comprimidos de 30 mg
Cinacalcet comprimidos comerciales Amgen		Lote D1026396	comprimidos de 30 mg
Cinacalcet comprimidos comerciales	Amgen	Lot D118714	comprimidos de 30 mg
Cinacalcet comprimidos comerciales Amgen		Lot D061829	60 mg comprimidos
Cinacalcet comprimidos comerciales Amgen		Lot 00100213	comprimidos de
90 mgCinacalcet comprimidos comerciales	Amgen	Lot D064074	90 mg comprimidos
Cinacalcet comprimidos comerciales	Amgen	Lot 1026356	90 mg comprimidos
Lansoprazol	Fluka Lot	LRAA1897	Pureza 99.7%
Marca Lansoprazol	Novartis	Lot DV1891	15 mg cápsulas
Lansoprazol genérico	SUPERVALUE INC	Lot 2GE2027	15 mg cápsulas
libre de ciprofloxacino	Fluka	Lot BCBM7969V	99,9% de pureza
Ciprofloxacina HCl monohidrato	Fluka	Lot P500044	94% de pureza como sal de HCl
Cipro	genérico Pack Farmacéutico	Lote PUB3033	500 mg comprimidos Tubo de
RMN de 25 mm	New Era Enterprises	NE-25TD-200-FB
Tubo de RMN de 18 mm	New Era Enterprises	NE-18TD-200-FB
Tubo de RMN de 10 mm	New Era Enterprises	NE-10TD-200-FB
Tubo de RMN de 5 mm	New Era Enterprises	NE-HL5-7
Tubo de RMN de 3 mm	New Era Enterprises	NE-H3-7
Tubo de RMN de 2,5 mm	New Era Enterprises	NE-H5/2.5

de RMN base