La falta de un procedimiento bien definido que limpia constantemente las superficies de cupón fue identificada como el principal contribuyente a recuperaciones bajo y variable en verificación de limpieza. Este manuscrito describe el protocolo correcto de limpieza de los cupones de acero inoxidable.
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Artículo de método
Falta de verificación en la industria farmacéutica debido a la suciedad de la superficie de acero inoxidable de limpieza
En este artículo
Resumen
Resumen
El objetivo de este trabajo es identificar los parámetros que afectan la recuperación de residuos farmacéuticos desde la superficie de los cupones de acero inoxidable. Se evaluaron una serie de factores, incluyendo drogas producto spike niveles, procedimiento spiking, ratios de droga excipiente, variabilidad de Analista a analista, variabilidad intradiaria y procedimiento de limpieza de los cupones. La falta de un procedimiento bien definido que limpia constantemente la superficie del cupón fue identificada como el principal contribuyente a recuperaciones bajas y variables. Evaluación de la limpieza de la superficie de los cupones con las soluciones de limpieza en el lugar (CIP) dio de alta recuperación (> 90%) y la reproducibilidad (Srel≤4%) independientemente de las condiciones que se evaluaron previamente. El enfoque fue aplicado con éxito para la limpieza de verificación de pequeñas moléculas (MW < 1.000 Da) así como de grandes biomoléculas (MW hasta 50.000 Da).
Introducción
La limpieza de los equipos no dedicados debe ser verificada antes de su posterior liberación para su uso en la fabricación de productos intermedios y de ingredientes farmacéuticos activos (API), producto cambio para evitar la contaminación cruzada. Procedimientos de limpieza deben contener información suficiente para que los operadores limpiar cada tipo de equipo de una manera reproducible y eficaz, y estos procedimientos deberían validarse según el U.S. Food y Drug Administration (FDA) requisitos1. Numerosas cartas de ADVERTENCIA debido a la inadecuada limpieza2,3,
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Protocolo
1. solución de la muestra
- Calcular el límite de limpieza (CL) de un medicamento basado en el arrastre permisible máxima (MACO) según los criterios de dosis terapéutica.
Nota: Aquí, el límite de limpieza (CL) para la droga A se ha calculado que 2,4 μg por 50 cm2 basado en el arrastre permisible máxima (MACO) según los criterios de dosis terapéutica. La verificación de la limpieza se ejecuta en el 50%, 100% y 150% límite de limpieza. La verificación de la limpieza ha sido evaluada para dos formulaciones (carga 2,5% y el 60% de la droga w/w).
2. procedimiento de limpieza para cupones
- Planteamiento i....
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Resultados
Resultados representativos de los intentos iniciales para la limpieza de verificación de droga son resumidos en la tabla 2. Antes de que los cupones fueron limpiados según el procedimiento detallado en la sección experimental, resultados inconsistentes fueron obtenidos en niveles diferentes del punto, para diferentes proporciones de API/excipiente, diferentes analistas e incluso para el analista mismo en días diferentes. La variabilidad observada en las recuperaciones deb.......
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Discusión
Principal contribuyente a recuperaciones bajo y variable de residuos de la API de cupones de acero inoxidable fue remontado a la falta de un procedimiento bien definido para la limpieza de las superficies de cupón. Limpiar la superficie de los cupones resultó en recuperación con picos consistente, precisos y resultados reproducibles. Con la demostración de altas recuperaciones de cupones de acero inoxidable, los limpieza verificación los resultados reales obtenidos de los equipos de fabricación utilizando métodos validad.......
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Divulgaciones
No existir intereses financieros o conflicto de intereses.
Agradecimientos
No agencias financiadoras apoyó este trabajo.
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Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| cupones de acero inoxidable | GlobePharma (New Brunswick, NJ ). | SS316-20RA-50cm2 | |
| Soluciones de limpieza in situ (CIP100 y CIP200) | se obtuvieron de Steris Corporation (Mentor, OH) | 1D10BG | Detergente alcalino y detergente ácido, respectivamente |
| pipetas de desplazamiento positivo | Gilson (Middleton, WI). | ||
| Sistema | de purificación de agua Millipore Milli-Q Advantage de agua de grado HPLC (Darmstadt, Alemania) o de Honeywell Burdick & Jackson (Muskegon, Michigan) | 7732-18-5 | |
| metanol | EMD | MX0475-1 | |
| EMD | MAX0073P5 | ||
| Acetonitrilo de grado HPLC | J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA) | 75-05-8 | |
| Ácido trifluoroacético | J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA) | 75-05-8 | |
| Columna de cromatografía Zorbax Eclipse | XDB-C18, 4,6 x 100 mm, 3,5 y micro; m Columna de HPLC | UNSPSC – 41115709 | |
| Sistema de UHPLC Vanquish | Thermo Fisher Scientific, Germering, Alemania | ||
| Branson B8510 Limpiador ultrasónico | Branson Ultrasonics (Danbury, CT, EE. UU | .) modelo (8510-D7H) |
Referencias
- Validation of cleaning processes (7/93). Guide to inspections validation of cleaning processes. , United States Food and Drug Administration. (2004).
- Warning Letter: 320-12-08, Gulf Pharmaceuticals. , U.S. Department of Health and Human Services. (2012).
- Warning Letter: 320-12-058, Novartis Internationsl AG. , U.S. Department of Health and Human Services. (2012).
- Warning Letter: 05-10, Teva Parenterals Medicines, Inc. , U.S. Department of Health and Human Services. (2009).
- Warning Letter: 320-14-09, Tianjin Zhongan Pharmaceutical Co., Ltd. , U.S. Department of Health and Human Services. (2014).
- ....
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Reimpresiones y permisos
