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Artículo de método

Modelo quirúrgico porcina de isquemia cardíaca crónica tratada por cirugía de Bypass aortocoronario de bomba

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DOI:

10.3791/57229

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27 de marzo de 2018

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En este artículo

Resumen

Este protocolo presenta un modelo animal grande quirúrgico de la isquemia crónica, de un solo vaso que resulta en anormalidades regionales pero no crea infarto, conocido como miocardio hibernating. Tras establecimiento de isquemia crónica, los animales son tratados con bomba LIMA-muchacho de la arteria coronaria cirugía de bypass para revascularize el tejido isquémico.

Resumen

Isquemia cardiaca crónica que afecta la función cardiaca, pero no resulta en infarto, se denomina miocardio hibernating (HM). Un subconjunto grande clínico de pacientes con enfermedad (CAD) de la arteria coronaria tienen HM, que además de causar deterioro de la función, pone en alto riesgo de arritmia y futuros eventos cardiacos. El tratamiento estándar para esta condición es la revascularización, pero esto ha demostrado ser un tratamiento imperfecto. La mayoría de la investigación cardiaca pre-clínica se centra en los modelos de isquemia cardiaca, infarto dejando este subconjunto de pacientes con isquemia crónica en gran parte desatendidos. Para hacer frente a esta brecha en la investigación, hemos desarrollado un modelo bien caracterizado y altamente reproducible de miocardio hibernado en el cerdo, como cerdos son modelos traslacionales ideal para enfermedades del corazón humano. Además de crear este modelo de la enfermedad única, hemos optimizado un modelo de tratamiento clínicamente relevantes de la cirugía de bypass de arteria coronaria en porcinos. Esto nos permite exactamente estudiar los efectos de la cirugía de bypass en enfermedad cardíaca, así como investigar terapias alternativas o adicionales. Este modelo quirúrgico induce estenosis solo buque implantando un constrictor en la arteria descendente anterior (CHAVAL) en un cerdo joven. A medida que crece el cerdo, el constrictor crea una estenosis progresiva, dando por resultado isquemia crónica con deterioro de la función regional y preservar la viabilidad del tejido. Tras el establecimiento del fenotipo de miocardio Hibernante, realizamos cirugía de bypass coronaria de la apagado-bomba para revascularizar la región isquémica, mímico el tratamiento estándar de oro para los pacientes en la clínica.

Introducción

Cardiopatía coronaria (CC) afecta aproximadamente 15,5 millones de personas en los Estados Unidos 1 y es una de las principales causas de muerte a nivel mundial. Mientras que la tasa de mortalidad asociada a enfermedad coronaria ha disminuido en los últimos años, la incidencia y la carga de pacientes y el sistema de salud siguen siendo alto 1. Tratamiento primario de CAD severa es la revascularización, que mejora la supervivencia y reduce la angina2,3,4. Sin embargo, la función cardiaca a menudo permanece deprimida, especialment....

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Protocolo

Todos los estudios en animales fueron aprobados por los comités de uso de la Minneapolis VA Medical Center y la Universidad de Minnesota y de institucional Animal Care. Seguir las guías actuales de institutos nacionales de salud para el uso y cuidado de animales de laboratorio.

1. hibernación cirugía

  1. Preparación de animales
    1. Para crear un modelo de miocardio hibernating, uso 5 - semana de edad, mujer, cerdos Yorkshire, peso en el rango de 8 a 10 kg con 9,2 kg como peso promedio.
    2. Para supervisión de estado prequirúrgico, pesar el animal dentro de 3 días antes de la cirugía.
    3. Rápidamente el animal para 12....

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Resultados

Después de la cirugía inicial de la hibernación, estenosis mayor del 70% deben ser capaces de ser observados por clínicas técnicas de imagen como la angiografía o cardiaco MRI (figura 1A). 8 semanas después de la aplicación quirúrgica de la constrictor LAD, análisis de la función regional por ecografía o RMN cardíaca revelan función reducida bajo carga de trabajo mayor (figura 2). Esto puede comprobarse por estim.......

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Discusión

Aquí, demostramos que nuestro modelo de cerdos de HM con precisión imita la experiencia clínica de los pacientes con enfermedad de vaso único y preservada la función ventricular izquierda. Antes de la revascularización, animales con solo buque HM exhiben un mínimo deterioro en la función global medida por la fracción de eyección, pero mostrar una reducción significativa en el engrosamiento de la pared regional. Después de la revascularización, la proyección de imagen de CMR en uno o tres meses de recuperación demuestra p.......

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Divulgaciones

Los autores no tienen nada que revelar.

Agradecimientos

Este trabajo fue apoyado por el VA al mérito de #I01 BX000760 (RFK) de Estados Unidos (US) Departamento de Veterans Affairs BLR & D. El contenido de esta obra no representa las opiniones de los Estados Unidos Department of Veterans Affairs del gobierno de Estados Unidos.

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Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
Bair Hugger3MModelo 505Sistema de calentamiento del paciente
SR Buprenorfina 10 mg/mLAbbott LabsNADA 141-434analgésico postoperatorio
Applied Medical A1801Extremo de la pinza de LIMA después del desmontaje Kit de
línea arterialArrowASK-04510-HFCatéter femoral para la monitorización de la presión arterial
1000mL Cloruro de sodio al 0,9 %Baxter2B1324XLíquido de reemplazo IV
250 mL Solución salina al 0,9 %Baxter  UE1322DLíquido intravenoso de reemplazo 
500mL 0.9% Cloruro de sodioBaxter2B1323QEntrega de medicamentos, Proporcionar niebla para el soplador Mister
Flo-thru 1.0BaxterFT-12100utilizado para anastomos LIMA a L
Flo-thru 1.25BaxterFT-12125
Flo-thru 1.5BaxterFT-12150
Flo-thru 2.0BaxterFT-12200
CloroprepBecton Dickenson260815Preparación quirúrgica de la piel
MeloxicamBoehringer Ingelheim Vetmedica, Inc.0010-6013-01AINE para analgesia
HypafixBSN Medical4210Apósito seguro para heridas y catéteres intravenosos
Tubo intravenoso para soplador MisterCarefusion42493ESe adapta a fluidos intravenosos para soplador/Mister
Bovie Pieza de mano de cauterización CovidienE2516Hemostasia 
Tubo torácicoCovidien 8888561043Evacua el aire de la cavidad torácica 
Cauterio monopolar CovidienValleylab FT10Hemostasia 
Almohadilla TelphaCovidien2132Apósito estéril para heridas
4-0 Tevdek II StrandsDeknatel7-922Sutura para asegurar el constrictor alrededor de LAD
PropofolDiprivan269-29 Agente deinducción
  Hoja larga para laringoscopio DRE12521Permite la visualización de la tráquea para la intubación
Almohadillas de ECGDRE1496Monitor
laringoscopio de ritmo cardíaco DRE12515
Máquina de anestesia + ventiladorDRE Drager- Fabius TiroDRE0603FTSuministrar oxígeno e inhalante al paciente
  5 Ethibond EthiconMG46GSutura
0 VicrylEthiconJ208HSutura
2-0 VicrylEthiconJ317HSutura
3-0 VicrylEthiconVCP824GSutura
7-0 ProleneEthiconM8702Sutura
DermabondEthiconDNX12Adhesivo cutáneo
LigaclipsEthiconMSC20Grapas quirúrgicas para el desmontaje de LIMA
Solución salina estéril 20 mLFisher Scientific20T700220Flush para catéteres intravenosos
Telazol 100 mg/mLFort Dodge01L60030Pre operatorio Sedante
Triple Antibiótico PomadaJohnson & Johnson23734Tubo endotraqueal tópico sobre la herida
6,0 mm de diámetro internoMallinckrodt86049Establecer la vía aérea para Revasc, RM y terminación
Cinta médica de 1"MedlineMMM15271ZApósito seguro para heridas y catéteres intravenosos
Tubo endotraqueal de 4,0 mm de diámetro internoMedlineDYND43040Establecer la vía aérea para la hibernación
Tubo endotraqueal de 4,5 mm de diámetro internoMedlineDYND43045Establecer la vía aérea para la hibernación
Tubo endotraqueal de 5,0 mm de diámetro internoMedlineDYND43050Establecer la vía aérea para la hibernación
Tubo endotraqueal de 6,5 mm de diámetro internoMedline DYND43065Establecer la vía aérea para Revasc, RM y terminación
Tubo endotraqueal de 7,0 mm de diámetro internoMedline DYND43070Establecer la vía aérea para Revasc, RM y terminación
Manta Bair Hugger -  Tamaño grande, parte inferior de la carroceríaMedlineAUG55501Sistema de calentamiento del paciente
Paquete básicoMedlineDYNJP1000Paños estériles y manteles
CeraMedlineETHW31GHemostasia del hueso cortado
Succión  tuboMedlineDYND50223
Recipiente de succión MedlineDYNDCL03000
Jeringa de 1 mL Medtronic/Covidien1188100777Administrar agentes inyectables
Jeringa de 12 mLMedtronic/Covidien8881512878Administrar agentes inyectables
Jeringa de 20 mLMedtronic/Covidien8881520657Administrar agentes inyectables
3 mL SyingeMedtronic/Covidien1180300555Administrar agentes inyectables
Jeringa de 6 ml Medtronic/Covidien1180600777Administrar agentes inyectables
Jeringa de 60 ml Medtronic/Covidien8881560125Administrar agentes inyectables
Kit de soplado Mister Medtronic/Covidien22120Despeja el campo quirúrgico para la anastomosis de vasos
RoncuronioMylan67457-228-05Agente bloqueante neuromuscular
# 40 cuchilla de corteOster078919-016-701Eliminar el vello de los sitios de cirugía
Cortadora de cabelloOster078566-011-002Eliminar el vello de los sitios de cirugía
BupivicainePfizer00409-1161-01Anestésico local
CefazolinaPfizer00409-0805-01Antibiótico
Heparina Pfizer  0409-2720-03anticoaglutinante
Lidocaína 2%Pfizer00409-4277-01Anestésico local/antiartímico
Succinilcolina 20 mg/mLPfizer00409-6629-02Agente bloqueante neuromuscular
Monitor de anestesiaPhillips  Intellivue MP70 Favorece la ventilación con inhalante
Lágrimas ArtificialesRugby0536-1086-91Lubricar los ojos para prevenir la sequedad de la córnea
Buprenorfina 0.3 mg/mLSigma AldrichB9275Analgésico preoperatorio para procedimientos de supervivencia
IsofluranoSigma AldrichCDS019936Anestésico General - Inhalante
36" Tubo de control de presión Smith' s MédicoMX563Connect art. Línea  al transductor
48" Tubo de control de presión Smith' s MedicalMX564Connect art. Línea  al transductor
Jelco 18 ga IV catéter Smiths medical4054IV access in Revasc, MRI y Term
Jelco 20 ga IV catéter Smithsmedical4059IV access in the MRI
Jelco 22 ga  Catéter intravenosoSmiths medical4050Acceso intravenoso en el procedimiento de hibernación OPVAC
Synergy IITerumo Sistema Cardiovascular401-230Posicionador y estabilizador
del corazón Sierra esternal / Sierra de necropsiaThermo Fisher 812822Se utiliza para abrir la cavidad torácica
Delrin ConstrictorU de MNHecho a medidaCrea estenosis del tanque de oxígeno LAD
Cilindro EvariosvariosVarios Se utiliza para el soplador Mister si la máquina de anestesia no tiene medidor de flujo auxiliar
Transductor de presiónvariosDebe adaptarse al monitor de anestesiaMonitorear la presión arterial directa
Xilacina 100 mg / mLVedco468RXPreoperatorio Sedante/ analgésico
Clip de resorte quirúrgico de de ósea

Referencias

  1. Mozaffarian, D., et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update A Report From the American Heart Association. Circulation. 133 (4), 350(2015).
  2. Di Carli, M. F., et al.

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