Estimulación cerebral profunda (DBS) es una terapia establecida para trastornos del movimiento como el temblor esencial1 y2de la enfermedad de Parkinson. Esta terapia también está siendo investigada como un tratamiento potencial para un número creciente de desórdenes incluyendo lesión de cerebro traumática3, síndrome de Tourette4y depresión5. Los sistemas de DBS requieren implante quirúrgico de una plomo del electrodo para proporcionar la estimulación en una región localizada del cerebro para modular la actividad neuronal continua6. La ubicación de los electrodos y los parámetros de estimulación tiene un efecto sobre la modulación de los circuitos neuronales que proporcionan beneficios terapéuticos. Pequeñas variaciones en la localización pueden afectar a la ventana terapéutica, posiblemente aumentando la probabilidad de efectos secundarios adversos antes de beneficio terapéutico alcanzado7,8,9. En la práctica, a menudo es difícil predecir que la estimulación de efectos tendrá en la actividad de los nervios; por lo tanto, esta ventana de beneficio terapéutico se identifica de forma paciente por paciente, como el dispositivo de estimulación está programado por el médico8,9. Este proceso es cada vez más complejo a medida que nuevas generaciones de dispositivos DBS disponibles. Por ejemplo, plomo nuevos diseños se están introduciendo con más contactos10,11,12, y en algunos casos múltiples contactos están siendo implantados en proximidad cercana a otros13. Por lo tanto, es necesario ser capaces de explorar y predecir los efectos de DBS en un espacio grande y creciente del parámetro.
Análisis y Modelado computacional pueden utilizarse para predecir los efectos fisiológicos y clínicos de DBS con carácter específico para cada paciente. Estos modelos utilizan elementos finitos (FEM) de modelado para construir tres representaciones dimensionales de los tejidos del cerebro y las características biofísicas del electrodo implantado. Modelos de campo bioelectric de FEM se han utilizado con éxito para predecir los efectos de DBS14, pero hasta ahora han sido lentas y costosas computacionalmente para generar. Hay una necesidad de técnicas de modelado de nuevo mantener el ritmo con la creciente complejidad de los dispositivos DBS. Estos modelos específicos del paciente deben proporcionar cerca de información visual en tiempo real sobre los efectos de DBS como plomo o se cambian los parámetros de estimulación. Al usuario obtener información sobre una ubicación de plomo y ajuste de estimulación en unos pocos segundos, lo que permite continuado refinamiento de la colocación de plomo a lo largo de varios minutos. Paciente-especificidad se logra por la incorporación de la anatomía del paciente, forma de su cerebro y tamaño, cuando la FEM y la aplicación de las propiedades biofísicas de su cerebro, tal como conductividad anisotrópica del tejido. Anisotropic conductividad describe cómo la corriente se extenderá a través de regiones diferentes del cerebro y puede medirse de forma no invasiva de todo el cerebro similar a una imagen típica de resonancia magnética (MRI).
DBS modelado métodos que no utilizan información específica del paciente puede proporcionar predicciones rápidas, pero menos precisas de los efectos de estimulación, debido a geometrías generalizadas y valores de la conductividad para el tejido cerebral. En este enfoque, una FEM solo se utiliza para todos los pacientes y la actividad prevista de los nervios puede ser computada por adelantado. Modelos específicos del paciente no pueden ser generalizados y previamente computados desde un FEM nuevo es construido para cada individuo. Estos modelos requieren más esfuerzo para construir, pero puede ser más exacta. Varios factores limitan la velocidad en que estos modelos pueden ser construidos y utilizados: 1) modificando parámetros al principio de la tubería del edificio modelo, como la colocación de los electrodos, requiere esfuerzo manual para actualizar todos los pasos posteriores; y 2) los pasos en el modelado de tubería no están fácilmente integrados uno con el otro, que requieren el paso de datos entre múltiples paquetes de software. A menudo, queremos evaluar diferentes situaciones como la colocación de los electrodos, parámetros de estimulación o diseños de electrodos. Para proporcionar retroalimentación significativa sobre el efecto de estos cambios en el efecto terapéutico que el paciente va a recibir, estos resultados deben ser precisa y generado rápidamente.
Nuestro objetivo es presentar nuevas técnicas de construcción específico para cada paciente modelos que aprovechan la velocidad obtenidos en modelos generalizados y automatizar muchos de los pasos de tubería para crear un entorno de modelado interactivo que proporciona cerca de visuales en tiempo real Comentarios acerca de los efectos de DBS. Una simulación interactiva permite al usuario probar predicciones y obtener resultados rápidamente sin concentrarse en detalles de construcción del modelo. Esto es beneficioso cuando hay un espacio de gran parámetro para explorar y cómo estos parámetros influyen en la simulación son inciertos. A describir los pasos en la canalización de procesamiento para generar modelos FEM interactivos, específico para cada paciente de adquisiciones de la proyección de imagen de resonancia magnética (MRI). Utilizando las herramientas y técnicas descritas en este documento reduce el coste de tiempo para la creación de modelos de campo bioelectric FEM y proporcionan una manera de hacer estos modelos accesibles a los investigadores y los clínicos que no son modelos a expertos.
Este protocolo describe cómo construir un modelo de elementos finitos específico para cada paciente de volúmenes adquiridos de MRI y luego simular el campo eléctrico inducido por un electrodo DBS. Los pasos principales en la creación de estos modelos son: 1) construir un modelo de elementos finitos (FEM) que representa el cerebro del paciente y el electrodo implantado 2) Añadir propiedades biofísicas de los parámetros del dispositivo DBS cerebro y estimulación a la FEM y resuelve la 3) el voltaje generado por el electrodo en el modelo. Dos modalidades de proyección de imagen son necesarios para construir un modelo específico de paciente para la simulación de DBS. Una resonancia magnética de T1 se utiliza para construir segmentaciones de la superficie del cerebro, ventrículos y núcleos específicos. Imágenes de difusión ponderada (DWI), una medida de difusividad de agua, se utilizan para estimar tensores de difusión en el tejido cerebral del15. Los tensores de difusión se convierten en tensores conductividad que cuantificar las propiedades biofísicas inhomogénea, anisotrópicas de los tejidos de un voxel por voxel base16. La distribución de voltaje a través del cerebro inducida por el electrodo se calcula resolviendo la ecuación de Poisson, que mediante la aplicación de FEM se simplifica a un sistema lineal de ecuaciones Ax = b donde A es una matriz de rigidez que representa la conductividad y geometría de la malla, x es la solución de voltaje en cada nodo de la malla, y b es modificado en base a las condiciones de contorno y fuentes de corriente.