Presentamos un método quirúrgico para inducir hipertrofia ventricular derecha y el fracaso en ratas.
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Artículo de método
Un tronco pulmonar las bandas modelo de sobrecarga de presión inducida por el fracaso y la hipertrofia Ventricular derecha
En este artículo
Resumen
Resumen
Falta ventricular correcta (RV) inducida por sobrecarga de presión sostenida es un contribuyente importante a la morbilidad y mortalidad en varios desordenes cardiopulmonares. Confiables y reproducibles modelos animales de insuficiencia RV por lo tanto, están garantizados para investigar mecanismos de la enfermedad y los efectos de posibles estrategias terapéuticas. Anillado del tronco pulmonar es un método común para inducir la hipertrofia aislada de RV, pero en general, los modelos anteriormente descritos no han tenido éxito en la creación de un modelo estable de RV hipertrofia y falla.
Presentamos un modelo de rata de presión sobrecarga inducida por RV hipertrofia causada por el tronco pulmonar (PTB) de bandas permite que diferentes fenotipos de la hipertrofia de RV con y sin falta de RV. Utilizamos un aplicador de clips adherente modificado para comprimir un clip de titanio alrededor del tronco pulmonar a un diámetro interno preestablecido. Utilizamos diámetros diferentes de clip para inducir diferentes etapas de progresión de la enfermedad de la leve hipertrofia de RV a insuficiencia descompensada de RV.
Hipertrofia de RV se convierte constantemente en ratas sometidas al procedimiento de PTB y dependiendo del diámetro del clip bandas aplicado, podemos reproducir con precisión las gravedades diversas enfermedades desde hipertrofia compensada a RV descompensada severa falta con manifestaciones extra cardíacas.
El modelo PTB presentado es que un modelo válido y sólido de la sobrecarga de presión inducida RV hipertrofia y falla que tiene varias ventajas a otros modelos de bandas como alta reproducibilidad y la posibilidad de inducir falta de RV severa y descompensada.
Introducción
El ventrículo derecho (VD) puede adaptarse a una sobrecarga de presión persistente. En el tiempo, sin embargo, mecanismos adaptativos capaces de mantener el gasto cardiaco, Vd se dilata y finalmente falla el RV. Función de RV es el principal factor pronóstico de varios desordenes cardiopulmonares como la hipertensión arterial pulmonar (HAP), la hipertensión pulmonar tromboembólica (CTEPH) y diversas formas de cardiopatía congénita con sobrecarga de presión (o volumen) de la RV A pesar de un tratamiento intenso, falta de RV sigue siendo una causa predominante de muerte en estas condiciones.
Como consecuencia de las propiedades únicas
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Protocolo
Todas las ratas fueron tratadas según las directrices nacionales danesas que se describe en la ley danesa en experimentos con animales y Orden Ministerial en experimentos con animales. Todos los experimentos fueron aprobados por la junta institucional de revisión ética y realizados de conformidad con la ley danesa para la investigación animal (número de autorización de 2012-15-2934-00384, Ministerio danés de Justicia).
1. Ajuste del adherente aplicador de clips
Nota: Las bandas del tronco pulmonar se realizan con un aplicador de clips adherente abierto modificado con una quijada angulosa. El aplica....
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Resultados
Utilizando el procedimiento descrito de PTB en estudios previos de nuestro grupo12,13, indujo hipertrofia de RV (PTB suave) por las bandas con un clip de 1.0m m, un grado moderado de insuficiencia de RV (PTB moderada) por las bandas con un clip de 0,6 mm y un grado severo de la falta de RV (PTB grave) por las bandas con un clip de 0,5 mm. Las ratas sometidas a las manifestaciones extra cardíacas desarrolladas bandas graves de insu.......
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Discusión
Describimos un método accesible y altamente reproducible de tronco pulmonar bandas usando un aplicador de clips adherente modificado para comprimir un clip de titanio alrededor del tronco pulmonar. Ajustando el aplicador para comprimir el clip de diferentes diámetros internos, pueden inducir fenotipos distintos de RV hipertrofia e insuficiencia incluyendo insuficiencia grave de RV con manifestación extra cardiaco de la descompensación.
Aunque es simple, el protocolo contiene algunos pasos crít.......
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Divulgaciones
Los autores no tienen nada que revelar
Agradecimientos
Este trabajo fue apoyado por el Consejo Danés de investigación independiente [11e108410] la Fundación danesa de corazon [12e04-R90-A3852 y 12e04-R90-A3907] y el Novo Nordisk Foundation [NNF16OC0023244].
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Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Cánula Venflon IV de 17 G | Becton Dickinson, EE. UU | 393228 | Distal Se han cortado 2 mm de la aguja |
| Jeringa de 1 ml + aguja de 26 g | Becton Dickinson, US | 303172 & 303800 | |
| Sutura multifilamento absorbible 4-0 | Covidien, US | GL-46-MG | Polysorb, violeta, 5x18" |
| 4-0 ligadura multifilamento | Covidien, US | LL-221 | Polysorb, violeta, 98" |
| Buprenorfina | Indivior UK Limited | Adquisición local, Temgesic 0,3 mg/mL | |
| Carprofeno | ScanVet, DK | 27693 | Norodyl 50 mg/mL |
| Clorhexidina | Faaborg Pharma, DK | de adquisiciones locales | |
| Aesculap, Alemania | BV010R | Romo, autorretenedor, 70 mm | |
| Gancho para orejas | Lawton, Alemania | 66-0261 | Pequeño, 14 cm, punta modificada a un ángulo de 85 grados; |
| Gel para ojos | Decra, Reino Unido | Lubrithal, Adquisición local | |
| Pinzas, Tejido delicado | Lawton, Alemania | 09-0020 | |
| Pinzas, Disección | Lawton, Alemania | 09-0013 | 1 regular, 1 con punta modificada a un ángulo de 100 grados; |
| Sistema de anestesia gaseosa | Penlon Limited, Reino Unido | SD0217SL | Sigma Delta Vaporizador |
| Recortadora de pelo | Oster | 76998-320-051 | |
| Horizon Open Ligting Clip Applier | Teleflex, US | 137085 | Modificado con mecanismo de tope ajustable |
| Horizon Titanium Clips | Teleflex, US | 001200 | Pequeña |
| cámara de inducción | N/A | ||
| Tijera de iris | Lawton, Alemania | 05-1450 | |
| Tijera de iris | Aesculap, Alemania | BC060R | |
| Ventilador mecánico | Ugo Basile, Italia | 7025 | |
| Microtijera | Lawton, Alemania | 63-1406 | |
| Microscopio | Carl Zeiss, Alemania | 303294-9903 | |
| Portaagujas | Lawton, Alemania | 08-0011 | TITEGRIP |
| Pean | Lawton, Alemania | 06-0100 | Halsted-Mosquito, recto |
| Pro-Optha | Lohmann & Rauscher, Alemania | 16515 | Tampón |
| Solución Salina 9 mg/mL | Fresenius Kabi, DK | 209319 | |
| Sevoflurano | AbbVie, EE. UU | Sevorane, Adquisición local | |
| Gancho quirúrgico | Lawton, Alemania | 51-0665 | Cushing, 19 cm, punta modificada a un ángulo de 90 grados; |
| Cinta quirúrgica | 3M, US | 1530-0 Controlador de | microporos |
| CMA Microdiálisis; Suecia | 8003760 | CMA 450 | |
| Báscula | VWR, EE. UU. | ||
| Destetes de ratas Wistar | Janvier Labs, Francia | RjHan:WI, 100-120 g |
Referencias
- Kaufman, B. D., et al. Genomic profiling of left and right ventricular hypertrophy in congenital heart disease. Journal of Cardiac Failure. 14 (9), 760-767 (2008).
- Zungu-Edmondson, M., Suzuki, Y. J. Diffe....
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Reimpresiones y permisos
