Tratamiento específicos y selectivo de los Teratomas derivados de células madre pluripotentes utilizando radiación de haz externo en un modelo animal de pequeño

Karim Sallam; June-Wha Rhee; Tony Chour; Jessica D'addabbo; Andrew S. Lee; Edward Graves; Patricia K. Nguyen

doi:10.3791/58115

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Artículo de método

Tratamiento específicos y selectivo de los Teratomas derivados de células madre pluripotentes utilizando radiación de haz externo en un modelo animal de pequeño

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DOI:

10.3791/58115

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17 de febrero de 2019

Karim Sallam¹^,²^,³ , June-Wha Rhee¹^,² , Tony Chour¹ , Jessica D'addabbo¹^,²^,³ , Andrew S. Lee¹^,²^,⁴^,⁵^,⁶ , Edward Graves⁴^,⁵^,⁷ , Patricia K. Nguyen¹^,²^,³

¹Stanford Cardiovascular Institute, Stanford University School of Medicine, ²Department of Medicine, Division of Cardiology, Stanford University School of Medicine, ³Medical Service, Cardiology Section, Veteran Affairs Palo Alto Health Care System, ⁴Department of Pathology, Stanford University School of Medicine, ⁵Department of Radiology, Molecular Imaging Program, Stanford University School of Medicine, ⁶Peking University Shenzhen Health Science Institute, ⁷Department of Radiation Oncology, Stanford University School of Medicine

En este artículo

Resumen

Investigación sobre las estrategias de tratamiento de los teratomas derivados de células madre pluripotentes es importante para la traducción clínica de la terapia de células madre. Aquí, describimos un protocolo para, en primer lugar, generar derivados de células madre de los teratomas en ratones y, luego, selectivamente objetivo y tratar estos tumores in vivo utilizando un irradiador de pequeños animales.

Resumen

El creciente número de víctimas del "Turismo de células madre," el trasplante no regulado de las células madre en todo el mundo, ha generado preocupaciones sobre la seguridad del trasplante de células madre. Aunque el trasplante del distinguido en lugar de células indiferenciadas es práctica común, los teratomas pueden surgir todavía de la presencia de células madre no diferenciadas residual en el momento del trasplante o de mutaciones espontáneas en distinguido células. Porque las terapias con células a menudo se entregan en sitios anatómicamente sensibles, incluso pequeños tumores pueden ser clínicamente devastadoras, resultando en ceguera, parálisis, anormalidades cognitivas y disfunción cardiovascular. Acceso quirúrgico a estos sitios también puede ser limitado, dejando a los pacientes con pocas opciones terapéuticas. Controlar el mal comportamiento de la célula de vástago es, por lo tanto, fundamental para la traducción clínica de la terapia de células madre.

Radioterapia externa ofrece un medio eficaz de ofrecer terapia dirigida a disminuir la carga de teratoma y reducir al mínimo lesión a órganos circundantes. Además, este método evita la manipulación genética o transducción viral de las células madre que están asociados con preocupaciones de eficacia y seguridad clínica adicional. Aquí, describimos un protocolo para crear los teratomas derivados de células madre pluripotentes en ratones y aplicar radioterapia de haz externo para ablar selectivamente estos tumores in vivo.

Introducción

El desarrollo de terapias con células madre para regeneración de tejidos ha encontrado un número de barreras en las últimas décadas, dificultando los esfuerzos para la implementación clínica eficiente. Estos obstáculos incluyen retención de células pobres en los sitios de entrega, inmunogenicidad de células madre y el potencial neoplásico de forma teratomas¹. Colonización es de especial interés clínico como potencialmente puede dañar la célula de vástago trasplante los receptores². Cuentas de la formación de un tumor debido a inyecciones de células madre se han divulgado ya en múltiples escenarios clínicos