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Investigación sobre la curación de la fractura es necesaria abordar un problema clínico y económico grande. Cada año más 12 millones de fracturas se tratan en los Estados Unidos1, cuesta $ 80 billones por año2. La probabilidad de que un hombre o mujer sufre una fractura en su vida es de 25% y 44%, respectivamente3. Problemas asociados con la curación de la fractura se esperan que aumenten con mayor comorbilidad como la población envejece. Para estudiar y resolver este problema, se requieren sólidos modelos de generación de la fractura y estabilización. Modelos de roedores son ideales para este propósito. Proporciona relevancia clínica y puede ser modificados para condiciones específicas de la dirección (es decir, múltiples lesiones, fracturas abiertas, cerradas, isquémicas e infectadas). Además de replicar escenarios clínicos, modelos de fractura animales son importantes para entender la biología ósea y desarrollar terapias y dispositivos. Sin embargo, intenta estudiar las diferencias entre las intervenciones puede ser complicada por la variabilidad introducida por generación de fractura inconsistente. Por lo tanto, generando fracturas reproducibles y constantemente cerradas en modelos animales es esencial para el campo de Investigaciones Musculo-esqueleticas.
A pesar de correctamente controlar por heterogeneidad de sujeto potencial asegurándose de que el fondo genético apropiado, sexo, edad y condiciones ambientales, la producción de lesiones clínicamente relevantes hueso constante es una variable importante que afecta a reproducibilidad que debe ser controlada. Comparaciones estadísticas mediante fracturas incompatibles están plagadas de ruido experimental y una alta variabilidad4; Además, fractura de variabilidad puede resultar en la muerte innecesaria de animales debido a la necesidad de aumentar el tamaño de la muestra o la necesidad de eutanasia a animales con fracturas conminutas o malpositioned. El propósito del método descrito aquí es optimizar los parámetros de generación de fractura que son específicos al tipo de muestra y una ubicación consistente de la fractura y patrón.
Modelos actuales de generación de la fractura se dividen en dos grandes categorías, cada una con sus propias fortalezas y debilidades. Modelos de fractura abierta (osteotomía) someterse a una cirugía para exponer el hueso, después de que una fractura es inducida por el corte del hueso o debilitarlo y luego manualmente romperla5,6,7,8. Los beneficios de este método son la visualización directa del sitio de la fractura y un lugar de fractura más consistente y un patrón. Sin embargo, la importancia fisiológica y clínica del enfoque y mecanismo de lesión es limitadas. Además, métodos abiertos de generación de la fractura requieren un abordaje quirúrgico y cierre con periodos prolongados durante el cual los roedores están expuestos a un mayor riesgo de contaminación.
Técnicas cerradas abordar muchas de las limitaciones de la técnica abierta. Técnicas cerradas producen fracturas con un trauma de fuerza bruta aplicado externamente que induce lesiones en el hueso y los tejidos circundantes, más similares a las observadas en las lesiones clínicos humanos. El método más común fue descrito por Bonnarens y Einhorn en 19849. Describieron una guillotina ponderada se utiliza para impartir trauma embotado para romper el hueso sin causar heridas externas de la piel. Este método ha sido ampliamente adoptado para estudiar el efecto de la genética10,11, tratamiento farmacológico12,13,14,15, mecánica16, 17y fisiología18,19,20 hueso curativo en ratones y ratas. Mientras que el beneficio de métodos cerrados es fisiológicamente relevantes fracturas, rigor y reproducibilidad experimental está limitada por la heterogeneidad de la fractura. La generación de fractura inconsistente resulta en una diferenciación entre los grupos limitada, muestras perdidas y aumento de animales necesario para alcanzar significación estadística.
Controlar la variabilidad en la generación de la fractura y estabilización es esencial para producir resultados significativos. Para estudiar adecuadamente la biología de la reparación de la fractura, se necesita un modelo de fractura simple, pero muy sólida. El modelo debe ser traducible a roedores, tipos de hueso (fémur o tibias, por ejemplo) y a través de fondos genéticos del ratón variable e inducidos por mutaciones. Además, el procedimiento ideal debe ser técnicamente simple y produce resultados consistentes. Heterogeneidad de fractura de dirección, el método descrito aquí es la construcción de un dispositivo de fractura bien controlada que puede utilizarse para optimizar parámetros y generar fracturas cerradas consistente sin importar edad, sexo o genotipo.