Summary
우리는 MPTP, 실린더 및 오픈 필드 테스트를 사용 하 여 모터 기능을 측정 하는 행동 평가 사용 하 여 파 킨 슨 병에 대 한 murine 모델의 설립을 설명 합니다. 우리 다음 사용 하 여 l 아미노산의 일종 한 예로 PD 약물의 연구에서이 모델을 적용 하는 방법을 보여 줍니다.
Abstract
파 킨 슨 병 (PD)은 일반적인 신경 장애 질환, 떨고, 강성, 운동과 치 매의 느려짐 현상 발생. 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) substantia nigra의 두뇌에서 dopaminergic 신경 세포를 파괴 하 여 일부 파 킨 슨 병 같은 증상을 이어질 수 있습니다. 그것은 다양 한 동물 연구에서 PD 모델 확립을 따라서 사용 되었습니다. 여기, 쥐 받을 MPTP 주사 (20 mg/kg/일) 7 일 및 행동 테스트 8 하루에 수행 됩니다. 이 모델은 PD의 연구에서 효율적으로 적응 시켰다. 여기에 행동 테스트 실린더 테스트 및 오픈 필드 테스트를 포함합니다. 실린더 실험은 다른 환경에 둘 때 그들의 앞 발을 들어 동물의 능력을 감지 하는 데 사용 됩니다. PD로 모델 마우스 표시 arching-마우스는 다시 아치-발 liftings 감소의 수. 이 테스트 실행 하기 쉽습니다. 오픈 필드 테스트는 실행, 산책, 그리고 움직이기 남은 쥐 보내는 시간의 양을 감지 하는 데 사용 됩니다. 우리는 소프트웨어를 사용 하 여 오픈 필드에서 동물 들의 움직임을 분석 하 고 데이터를 가져옵니다. 마지막으로, 우리 l 아미노산의 일종을 사용 하 여, 가장 일반적으로 PD 약물의 연구에이 모델을 적용 하는 방법을 보여을 한 예로 PD 약물을 사용. 우리의 결과 MPTP neurotoxicity 유도 모터 적자는 아미노산의 일종에 의해 완화 될 수 있습니다 나타냅니다.
Introduction
파 킨 슨 병 (PD), 더 오래 된 개인 중 가장 흔한 질병 중 하나는 장기적인 신경 장애1. 환자는 항상 떨고, 강성, 운동과 치 매 시간2이상의 악화의 느림 현상이 표시 합니다. 감각을 포함 한 다른 증상, 수 면, 그리고 정서적 문제 또한 일반적으로2를관찰 된다. PD의 원인은 아직 불분명 있지만 참여 유도 dopaminergic 신경 세포 substantia nigra3에서 손실 및 Lewy 몸과 Lewy neurites의 다양 한 지역에서의 개발 유전과 환경 요인 일반적으로 믿어진다는 뇌4입니다.
PD의 연구 중 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)5 널리 재현 실험 모델에서 일부 PD 증상에 적응 이다. 1984 년에 랭스턴 외. 다람쥐 원숭이 MPTP의 주사 Parkinsonism6에 결과 먼저 발견. MPTP 설치류 모델은 PD의 바이오 마커, Lewy 몸의 존재를 표시 하지 않습니다 있지만 MPTP 뇌7의 substantia nigra에서 dopaminergic 신경 세포를 파괴 하 여 파 킨 슨 병 같은 증상을 발생 합니다. PD에 대 한 6-hydroxydopamine (6-OHDA)8 , 1-메 틸-4-phenylpyridinium (MPP +)9에 의해 유도 된 그들과 같은 다른 약물 모델에 비해, MPTP의 주입은 실행 하기 쉬운 그리고 MPTP 모델 적은 시간이 걸립니다. 마우스 받을 MPTP 주사 (20-30 mg/kg/일)에 7 일, 및 행동 테스트 8 일10에 수행 됩니다.
오픈 필드 테스트11 캘빈 S. 홀, 미국12에 의해 처음 개발 되었다. 다양 한 연구에서 행동의 다른 종류를 테스트 합니다. 연구에서는 파 킨 슨 병의 질병에 초점을 맞추고, 행동 운동 활동 좋아하고 운동의 속도 테스트 이동 수 동물의 영향을 받습니다. PD 동물의 설립을 테스트 하는 데 사용 하는 다른 방법에 비해, 오픈 필드 테스트 쉽습니다 장비 필요한 간단 하 고 쉽게 수집 하 고 그래프 프로토 타입 및 데이터 분석 소프트웨어 (예를 들어, MATLAB, Excel)을 사용할 수 있습니다 때문에 수행 하는 데이터입니다. 또한, 변이 계수는 상대적으로 작은13, 오픈 필드 테스트의 결과 신뢰할 수 있는 의미. 또 다른 이점은 다른 방법에 비해은이 실험에 포함 된 동작 쉽게 구별; 쥐 또는 실행, 걷고 아직도 서 있는 수 있다. 일반적으로 오픈 필드 테스트 연구원의 이동성을 평가할 필요가 있을 때 설치류에 사용할 수 있습니다.
실린더 테스트 비대칭 앞 발 사용의 테스트를 라고도 합니다. 이 테스트 디자인 처음, 될 때 쥐의 앞 발14의 비대칭 테스트에 사용 되었다. 여기, 우리는 동물의 능력을 밖으로 기지개 하 고 새로운 분위기를 탐험 모두의 앞 발을 사용 하 여 분석 하이 테스트를 사용 합니다. Substantia nigra 및 코 퍼스가 두뇌에 있는 MPTP에 의해 손상 될 때 동물 그리고 다시 아치 경향이 가능성이 밖으로 기지개 하 고 알 수 없는 환경을 탐구 된다. 이 테스트는 쉽게 실행 하 고 예비 결과 줄 수 있습니다. 그러나,이 테스트는 높은 내부 가변성, 그래서 일반적으로 함께 사용 하는 다른 동작 실험 함께 있습니다.
또한 알려져 levodopa 또는 L-3, 4-dihydroxyphenylalanine, l 아미노산의 일종은 PD의 한 원인에서 도파민의 감소 이므로 파 킨 슨 병을 치료 하는 일반적인 방법에. L 아미노산의 일종은 도파민에 선구자 이다. 하지만 도파민, 달리 그것은 혈액-뇌 장벽, 그것은 두뇌 지역에 있는 도파민의 농도 증가에 보다 효율적인 것 즉 교차 수 있습니다. 혈액-뇌 장벽, 교차 후 l 아미노산의 일종 L 아미노 산 decarboxylase15에 의해 도파민으로 변환 됩니다.
여기 우리가 측정 및 MPTP 유도 PD 모델 마우스14 실린더 테스트 및 수정된 오픈 필드 테스트를 사용 하 여 모터 기능 분석을 설명 합니다. 우리는 PD 약물의 연구에서이 모델을 적용 하는 방법을 보여주는 한 예로 l 아미노산의 일종을 관리 합니다. 우리의 결과 MPTP 유도 모터 적자 l 아미노산의 일종에 의해 완화 될 수 있습니다 나타냅니다.
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Protocol
이 연구는 동물 실험을 고려 하는 국제, 국가 및 기관 규칙에 따라 수행 되었다. 연구 프로토콜의 난카이 대학 동물 윤리 위원회에 의해 승인 되었다.
1. MPTP와 아미노산의 일종 관리
참고: 10 주 오래 된 여성 BALB/c 마우스 중국 과학원 동물학 연구소에 의해 제공 되었다. 쥐 지 내게 6 했다 21-22 ° C의 일정 한 온도 상대 습도 55% ± 5%의 당에서 12 h 명암 주기 (표시등에 08시 ~ 20시), 케이지. 압력가 표준 마우스 차 우 같은 배합 및 물 광고 libitum 의 모든 동물에 게 주어졌다.
- 순응의 1 주 후 동물 6 생쥐의 세 가지 그룹으로 나눕니다.
- 그룹 1, 염 분의 250 µ L/마우스/일 복 주사 (단계 1.5 참조)에서 관리 1 일 하루 7와 intragastric 관리 수행 (단계 1.6 참조) 8 일에 염 분의 250 µ L/마우스의.
- 그룹 2, 20 mg/kg의 복 주사 관리/MPTP 매일 1 일에서 7 한 일 다음 주 8에서 염 분의 250 µ L/마우스의 intragastric 관리를 수행.
- 그룹 3, 20 mg/kg의 복 주사 관리/일 MPTP의 1 일에서 7 일 다음 주 8에서 5 mg/kg의 아미노산의 일종의 intragastric 관리를 수행.
- 다음과 같이 복 주사를 수행 합니다.
- 26 G 바늘으로 살 균 1 mL 주사기로 약물을 로드 합니다. 주사기에서 공기를 제거 합니다.
- 아저씨의 배꼽을 향하도록와 마우스입니다. 머리, 목 및 마우스의 본문에에서 계속 직선 뿐만 고정 된 머리와.
- 복 막에 침투 하는 바늘의 각도. 때까지 거기에 약간의 저항, 적절 한 거리에 대 한 바늘을 밀어 하 고 약물을 주사. 바늘을 원활 하 게 당겨.
- 다음과 같이 intragastric 관리를 수행 합니다.
- 구강 gavage 바늘 살 균 1 mL 주사기에 약을 준비 합니다. 주사기에서 공기를 제거 합니다.
- 그 배 향하도록와 마우스를 잡아. 머리 고정 직선으로 머리, 목 및 마우스의 시체를 유지.
- 바늘을 마우스를 본문에 평행 하 게 유지 하 고 마우스의 입, 혀를 위 턱에 대 한 안쪽으로 밀어의 코너에서 삽입.
- 약간의 저항, 바늘을 보여 주는 식도 매끄럽게 입력은, 적절 한 거리에서 바늘을 밀어. 바늘의 팁 가슴의 하단 부분에 도달 하기 전에 약물을 주입.
- 바늘을 원활 하 게 당겨.
2. 실린더 테스트
참고: 행동 테스트가 8 일에 수행 되었습니다. L 아미노산의 일종은 쥐 행동 테스트 전에 40 분의 제 3의 그룹을 주입 했다. 동물에 보관 되어 있는 같은 방에 행동 테스트 수행 하지은, 동물 테스트 전에 30-60 분 위한 새로운 공간에 풍토에 순화 될 필요가 있다.
- MPTP의 마지막 복용 후 24 시간 테스트를 수행 합니다.
- 투명 한 유리 실린더 배치 (높이 = 19.5 c m, 지름 15 cm, 무게 ≥1 kg =) 테이블의 센터에서. 환경 점화의 효과 줄이기 위해 검은 판지와 3 개의 측에 실린더를 둘러싸고 있습니다. 비디오 녹화를 위한 카메라에 직면 하는 실린더의 1 개의 측을 남겨 주세요.
참고: 판지와 실린더 사이의 거리는 약 4 ~ 8 ㎝ 이어야 한다. - 카메라 부착 (> 1 백만 픽셀 해상도) 40-60 cm 전체 실린더 표시 되도록 실린더에서.
참고: 이것은 너무 가까이 너무 멀리 움직임의 비디오를 기록 하는 동안 마우스를 방해 하지 않는 위하여. - 실린더에 한 번에 하나의 마우스를 배치 하 고 한 번에 촬영 시작 합니다. 3 분 후 촬영을 중지 합니다.
참고:이 과정을 피하려고 잡음 또는 순서로 빛 변화 방지 마우스의 동작에 영향을 미치는. - 테스트 후 집으로 다시 마우스를 놓습니다.
- 물으로 실린더를 청소 하 고 그것을 청소 하는 마우스 냄새 제거 안 벽에 스프레이로 70 %v / v 에타 놀. 다른 마우스에 배치 하기 전에 건조 실린더를 닦아냅니다.
- 일반 속도 x 0.5의 속도로 비디오를 재생 하 고 각 마우스의 벽에 발 리프트의 수를 계산.
참고: 앞 발 리프트 발생할 때 마우스를 그것의 hindlimbs에 기른 다 어깨 수준 및 땅 위에 두 앞 발을 발생 시킵니다. 한 forelimb 리프트 계산 되지 않습니다. 일반적으로, 마우스는 실린더 벽을 터치 하는 앞 발을 발생 시킵니다. 마우스를 발생 하면 어깨 수준의 위 그것의 앞 발 여러 번 지속적으로 방문 하지 않고, 한 번 서만 세어 져야 한다.
3. 오픈 필드 테스트
- MPTP를 주입 후 24 시간 오픈 필드 테스트를 수행 합니다.
참고: 그것은 수 실시 실린더 테스트의 같은 시간에. - 투명 한 오픈 필드 반응 상자 준비 (45 cm L 45 cm W x 25 cm H x) 검은 천 사용 하 여 바닥에 나무 판 커버. 카메라를 수정 (> 1 백만 픽셀 해상도) 1 m의 높이에서 필드.
참고: 오픈 필드 상자 아래쪽의 색 다른 비디오에서 색상 대비를 보장 하기 위해 테스트 마우스 색상 이어야 한다. - 오픈 필드 반응 상자 바로 비디오의 중심에는 되도록 카메라를 조정 합니다.
- 한 테스트 마우스 상자에 넣어 약 1 분 동안 환경 자체에 익숙해지도록 하는 마우스를 버리고.
- 기록 5 분 비디오 카메라를 사용 하 여 컴퓨터에 연결 합니다.
- 비디오 소프트웨어 도구 (예를 들어, MATLAB)를 사용 하 여 움직임 추적 그림, 정적의 분포 분석 (속도 < 1 cm/s), 도보 (속도 1-20 cm/s) 실행 (속도 > 20 cm/s) 시간, 총 여행 거리 및 평균 각 테스트 마우스의 속도입니다.
참고: 비디오 분석, 우리는 마우스의 전체 본문을 추적 합니다. 시체의 평균 속도 경로 총 길이 덮여, 경과 시간으로 나눈 것을 의미 합니다. 따라서, 마우스를 이동 하지 않습니다 경우에 순간 속도 0으로 간주 될. - 오픈 필드 반응 상자에 어떤 배설물을 청소 하십시오. 상자에 70% 에탄올을 스프레이 하 고 그것을 닦아.
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Representative Results
실린더 테스트에서 벽에 투우사의 감소는 쥐 (그룹 2)로 치료 MPTP 하루 1에서에서 하루 7 염 분 처리 쥐 (그룹 1)에 비해 8 하루에 염 분을 투우사의 증가 쥐 (그룹 3) MP로 치료에서 관찰 되었다 동안에 관찰 되었다 하루 하루 7 1에서에서 TP와 쥐 (그룹 2)을 비교 하 여 8 일에 아미노산의 일종 처리 MPTP 하루 1에서에서 일 7 및 염 주 8 (그림 1).
그림 2 는 대표적인 추적 및 정적 시간 배포 도보 시간 및 생쥐의 세 가지 그룹의 분량. (A) 마우스 식 염 수로 치료 했다. (B) 쥐 주 8에서 하루 7, 염 분을 하루에 1에서 MPTP로 치료. (C) 쥐 주 8에서 7 일과 l 아미노산의 일종에 하루 1에서에서 MPTP로 치료. 때 마우스 속도와 오픈 필드 경기장에서 이동 했다 < 1 c m/s, 1-20 cm/s, 또는 > 20 c m/s, 그것은 정적, 산책을 하거나 실행 하는 각각으로 판단 했다. 마우스만 MPTP 낮은 이동 속도, 짧은 이동 거리, 정적 장시간 고 염 분 처리 쥐, MPTP에 의해 유도 된 모터 적자를 표시 보다 더 짧은 실행 시간으로 치료. 마우스 MPTP와 아미노산의 일종 치료 보여주었다 더 높은 이동 속도, 더 긴 이동 거리, 짧은 정적 시간 및 더 이상 실행 시간 쥐 그냥 MPTP (그림 2, 그림 3), 있는 그 완화 l 아미노산의 일종으로 치료 보다는 MPTP 유도 모터 적자입니다.
그림 1: 실린더 테스트에서 모터 성능에 MPTP의 효과 이 8 일에 양육의 숫자의 분석을 보여줍니다. p를 나타내는 < 0.05, * * p를 나타내는 < 0.01 일방통행 ANOVA 테스트에 대 한. 모든 값은 평균 ± SD 나타냅니다 (n = 6). 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 2: 쥐와 쥐 있어, 산책, 그리고 오픈 필드 테스트에서 5 분 동안 실행 시간의 분포의 이동 경로. (A) 치료 쥐입니다. (B) 마우스 MPTP로 치료. (C) PD 모델 마우스 확인해 l 아미노산의 일종에 의해 구출 실행: 마우스는 20 cm/s 도보 속도와 이동: 마우스 이동 1-20 cm의 속도 필드 에서/정적 s.: 마우스 고정 했다 (속도 < 1 cm/s) 오픈 필드에서 (n = 6). 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 3: 모터 적자 MPTP와 오픈 필드 테스트에서 모터 성능에 아미노산의 일종의 치료 효과 의해 유도 된. (A) 분석 정적, 산책 및 실행 시간. (B) 평균 이동 거리의 분석. (C)의 평균 이동 속도 분석. p를 나타냅니다 < 0.001, * * * p를 나타내는 < 0.0001 일방통행 ANOVA 테스트에 대 한. 모든 값은 평균 ± SD 나타냅니다 (n = 6). 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
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Discussion
때문에 두뇌의 substantia nigra에서 dopaminergic 신경의 파괴, MPTP 쥐7파 킨 슨 병 같은 증상 발생합니다. 모터 이상 akinesia 강성15등의 효과적인 억제와 PD, 환자에서 정상적인 일상 활동을 유지 하는 데 도움이 때문에 l 아미노산의 일종은 그것의 임상 사용 이후 PD에 대 한 가장 선호 약 이다. 쥐 취급 MPTP 실린더 테스트 및 MPTP 모델을 연구 하는 데 사용할 수 있는 오픈 필드 테스트와 같은 행동 테스트에서 장애를 보였다. 실린더 테스트 및 오픈 필드 테스트 일반적으로 자발적인 행동을 측정 하는 데 사용 됩니다. 여기, 우리는 PD의 연구에 그들을 적용 하려면이 두 가지 행동 테스트를 수정 합니다. 우리의 결과에서 같이, l 아미노산의 일종은 동물 들의 운동 능력을 개선 하 여 동작에 장애를 줄일 수 있습니다.
일반적으로, 쥐 그들은 계속 새로운 환경에 도입 하는 때 그들의 주위를 탐구 한다. 따라서, 투명 한 실린더에서 유지 될 때 그들은 탐구 실린더 내에 이동 하 고 그들의 앞 발과 실린더 벽을 터치에 그들의 시체를 인상 하 여. 마우스, MPTP 같은 신경 작용 음주이 작업을 줄일 수 있습니다. 이것은 실린더 테스트 PD 연구에 적용할 수 있습니다. 앞 발 리프트 수량 바디 지원에 대 한 forelimb 사용 나타내고 따라서 모터 성능16에 새로운 화학 실재 물의 효과 평가 하기 위해 사용 합니다. 또한 실린더 테스트 forelimb 모터 기능17 모터 피 질 병 변, 척 위축18루 경화 증 등을 포함 하는 많은 신경 퇴행 성 질환에 대 한 측정값을 제공 합니다.
오픈 필드 테스트는 통상 일반 운동 활동 수준, 그리고 그들이 상자 중심에 있어 시간 설치류의의 지를 시험 하는 데 사용 하는 실험적인 테스트. 이동 경로, 속도 및 시간 마우스의 측정 숙박 하 고 도보, 오픈 필드에 특정 지역 PD19모터 기능을 평가할 수 있는 보다는 오히려 전체 필드에 각각 실행 합니다. 간단 하 고 쉽게 사용할 수 코딩 소프트웨어를 활용 하 여 (참조 테이블의 자료), 우리가 얻을 수 있고 효율적으로 운동 기능에 관련 된 데이터를 분석.
실린더 테스트 및 오픈 필드 테스트는 다음과 같은 이유로 PD 모델 쥐에서 자발적인 기관차 함수를 측정 하기 위해 선정 됐다. 쥐 행동 테스트 하기 전에 훈련 필요가 없습니다. 단지 몇 분 정도 효율성을 보장 하는 응답에 대 한 필요 합니다. 테스트를 수행 하는 데 필요한 장비 비용은 낮습니다. 그러나,이 측정의 주요 단점은 동물의 활동 수준 환경 변화 및 개인 차가 크게 달라질 수 있습니다. 결과 데이터에서 변이의 양을 줄이기 위해, 주의 취해야 한다. 첫째, 같은 나이, 성, 그리고 유전 배경20,,2122 의 동물을 동시에 부과 한다. 둘째, 장비, 실린더 및 오픈 필드는 각 마우스 테스트 전후 청소 될 필요가 있다. 마지막으로, 유지는 환경 조용 하 고 평온한 테스트 중.
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Disclosures
저자는 공개 없다.
Acknowledgments
우리의 작업은 천진 학부 교육 프로그램 혁신 및 기업가 (보조금 번호 63183004)에 투자 됩니다. 이 프로젝트는 주 키 연구소의의 약 화학 생물학 난카이 대학에서 시작 되었다. 저자는 관심의 충돌이 없는 선언 합니다.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 70% Ethanol | Ruiboxing Company | RBX-64175 | |
| Camera | BASLER | acA645-100gm | |
| Cylinder test | Made in-house at Nankai University | N/A | |
| Excel | Microsoft | N/A | |
| Levodopa | Sigma-Aldrich | 72816 | |
| Matalb 2017a | Mathworks | N/A | |
| Mice | Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences | Balb/c | Adult female mice(10 weeks) |
| MPTP | Yuanye Biological Technology Company Ltd., Shanghai | S31504-500mg | |
| Open field test | Made in-house at Nankai University | N/A | |
| Syringe | Solelybio | S-xsgwz-w | Irrigation |
| Syringe | Jiangxi Fenglin Medical Application Co. | hc3824 | Intraperitoneal injection |
References
- Dehay, B., Bourdenx, M., Gorry, P., Przedborski, S., Vila, M., Hunot, S., Singleton, A., Olanow, C. W., Merchant, K. M., Bezard, E. Targeting -synuclein for treatment of Parkinson's disease: mechanistic and therapeutic considerations. Lancet Neurology. 14, 855-866 (2015).
- Weintraub, D., Comella, C., Horn, L., S, Parkinson's disease - Part 1: Pathophysiology, symptoms, burden, diagnosis, and assessment. American Journal of Managed Care. 14, 40-48 (2008).
- Ismaiel, A. A., et al. Metformin, besides exhibiting strong in vivo anti-inflammatory properties, increases mptp-induced damage to the nigrostriatal dopaminergic system. Toxicology and Applied Pharmacology. , 19-30 (2016).
- Bayliss, J. A., et al. Ghrelin-AMPK signaling mediates the neuroprotective effects of calorie restriction in Parkinson's disease. Journal of Neuroscience. 36, 3049-3063 (2016).
- Olanow, C. W., Stern, M. B., Sethi, K. The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson disease. Neurology. 72 (21 Supplement 4), (2009).
- Chiba, K., Trevor, A., Castagnoli, N. Metabolism of the neurotoxic tertiary amine, MPTP, by brain monoamine oxidase. Biochemical & Biophysical Research Communications. 120 (2), 574-578 (1984).
- Bakay, R. A., et al. Biochemical and behavioral correction of MPTP parkinson-like syndrome by fetal cell transplantation. Annals of the New York Academy of Sciences. 495 (1), 623-638 (2010).
- Kelly, P. H., Seviour, P. W., Iversen, S. D. Amphetamine and apomorphine responses in the rat following 6-OHDA lesions of the nucleus accumbenssepti and corpus striatum. Brain Research. 94 (3), 507-522 (1975).
- Langston, J. W., Irwin, I., Langston, E. B., Forno, L. S. 1-methyl-4-phenylpyridinium ion (MPP+): identification of a metabolite of MPTP, a toxin selective to the substantia nigra. Neuroscience Letters. 48 (1), 87-92 (1984).
- Katila, N., et al. Metformin lowers α-synuclein phosphorylation and upregulates neurotrophic factor in the MPTP mouse model of Parkinson's disease. Neuropharmacology. 125, (2017).
- Goldberg, N. R. S., Haack, A. K., Lim, N. S., Janson, O. K., Meshul, C. K. Dopaminergic and behavioral correlates of progressive lesioning of the nigrostriatal pathway with MPTP. Neuroscience. 180, 256-271 (2011).
- Schwarting, R. K., Sedelis, M., Hofele, K., Auburger, G. W., Huston, J. P. Strain-dependent recovery of open-field behavior and striatal dopamine deficiency in the mouse MPTP model of Parkinson's disease. Neurotoxicity Research. 1 (1), 41 (1999).
- Shiguang, S., et al. The open field test as a method for ethology in Kunming mice: test-retest reliability. Chinese Journal of Behavioral Medicine and Brain Science. 19 (12), 1093-1095 (2010).
- Roome, R. B., Vanderluit, J. L. Paw-Dragging: a Novel, Sensitive Analysis of the Mouse Cylinder Test. Journal of Visualized Experiments. (98), e52701 (2015).
- Cotzias, G. C., Van Woert, M. H., Schiffer, L. M. Aromatic amino acids and modification of Parkinsonism. New England Journal of Medicine. 282, 31-33 (1967).
- Cassady, J. C., Johnson, R. E. Cognitive test anxiety and academic performance. Contemporary Educational Psychology. 27 (2), 270-295 (2002).
- Rogalewski, A., et al. Semaphorin 6A improves functional recovery in conjunction with motor training after cerebral ischemia. Plos One. 5 (5), 0010737 (2010).
- Chen, W., Qiao, D., Liu, X., Shi, K. Treadmill exercise improves motor dysfunction and hyperactivity of the corticostriatal glutamatergic pathway in rats with 6-ohda-induced parkinson's disease. Neural Plasticity. 2017, 2583910 (2018).
- Colas-Zelin, D., et al. The imposition of, but not the propensity for, social subordination impairs exploratory behaviors and general cognitive abilities. Behavioural Brain Research. 232 (1), 294-305 (2012).
- Spurney, C., et al. Preclinical drug trials in the mdx mouse: Assessment of reliable and sensitive outcome measures. Muscle Nerve. 39, 591-602 (2009).
- Valle, F. P. Effects of strain, sex, and illumination on open-field behavior of rats. American Journal of Psychology. 83, 103-111 (1970).
- Tatem, K. S., et al. Behavioral and Locomotor Measurements Using an Open Field Activity Monitoring System for Skeletal Muscle Diseases. Journal of Visualized Experiments. (91), e51785 (2014).
